妊娠晚期血清TSH、FT3、FT4水平与血脂变化的相关性分析

王平平

洛阳市妇幼保健院检验科，河南洛阳 471000

甲状腺是机体最大的内分泌激素器官，其合成分泌的游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)等在维持机体生长发育、糖脂代谢方面至关重要[1-2]。一旦甲状腺功能失调，会造成机体内分泌系统紊乱，糖脂代谢功能异常，而妊娠期女性受雌、孕激素的影响，此期间机体内分泌激素及相关物质代谢均处于特殊状态，甲状腺功能会出现相应的减退[3]。妊娠合并甲状腺功能减退症若不及时处理，可导致围生期不良结局发生[4-5]；妊娠期孕妇的血脂水平也会在妊娠晚期出现生理性的升高，但血脂过高则会出现病理性的高脂血症，存在许多代谢紊乱，若不能有效纠正会引起妊娠相关并发症，增加不良妊娠结局的发生率，损害母婴健康[6-7]。妊娠晚期为妊娠28周及其以后，时间跨度较长，而对病程的同一阶段的指标进行对比会更好的研究疾病，妊娠38周胎儿发育成熟，机体开始为分娩作准备[8]，此时也是评估妊娠后期总体代谢状况的较理想时间阶段。基于此，本研究回顾性分析120例孕妇的临床资料，分析其在妊娠38周时血脂的变化与TSH、FT3、FT4的相关性及与妊娠结局发生率的关系，旨在为临床指导干预措施提供客观参考依据，以期改善母婴结局。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2018年6月至2019年6月本院收治的120例孕妇的临床资料，根据妊娠晚期是否出现高脂血症将研究对象分为高脂血症(A组，40例)、未出现高脂血症(B组，80例)。纳入标准：高脂血症符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[9]中诊断标准。(1)孕妇临床资料完整；(2)单胎，胎位正常，孕周≥38周；(3)孕前甲状腺功能及血脂均正常；(4)无服用影响甲状腺功能及血脂的药物史。排除标准：(1)合并其他内分泌系统疾病；(2)心肝肾等器质性疾病；(3)代谢性疾病家族史；(4)精神疾病及意识障碍无法正常沟通；(5)合并恶性肿瘤。A组年龄20～34岁，平均(27.51±4.16)岁；孕前体质量指数(BMI)为20～24 kg/m2，平均(22.45±0.22)kg/m2。B组年龄21～35岁，平均(28.26±4.18)岁；孕前BMI为19～24 kg/m2，平均(22.42±0.23)kg/m2。两组基本资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究均经过医院医学伦理委员会批准。

1.2仪器与试剂 迈瑞BS-2000i全自动生化分析仪、深圳迈瑞生物医药公司生产的试剂盒；罗氏cobas6000全自动电化学发光分析仪、罗氏诊断公司生产的试剂盒。

1.3方法 孕妇均在孕期接受健康指导，并于孕38周测定血清TSH、FT3、FT4及血脂水平。检查前8 h及以上禁饮禁食，于清晨7：00至8：00采集肘部静脉血4～5 mL，置入无抗凝剂真空采血管内，3 000 r/min离心15 min后，分离出上层血清，采用迈瑞BS-2000i全自动生化分析仪、深圳迈瑞生物医药公司生产的试剂盒测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；采用罗氏cobas6000全自动电化学发光分析仪、罗氏诊断公司生产的试剂盒，电化学发光法测定促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平。

2 结 果

2.1两组血清TSH、FT3、FT4、血脂水平比较 A组血清FT3、FT4水平均低于B组，TG、TC、LDL-C、TSH均高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清TSH、FT3、FT4、血脂水平比较

2.2相关性分析 Pearson相关分析显示，妊娠期孕妇血清TSH和TG、TC、LDL-C水平呈正相关(P<0.05)；FT3、FT4与TG、TC、LDL-C水平呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 妊娠期孕妇血清TSH、FT3、FT4水平与血脂变化的相关性分析

2.3不良妊娠结局发生率比较 A组患者过期妊娠、胎儿窘迫、妊娠期高血压的发生率均明显高于B组,差异有统计学意义 (P<0.05) ；两组贫血、巨大儿的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 A组和B组不良妊娠结局发生率比较[n(%)]

3 讨 论

在妊娠的生理状态下，甲状腺处于应激状态，刺激甲状腺分泌更多的甲状腺激素，以满足胎儿生长发育的需要，妊娠期甲状腺处于代偿状态，易导致甲状腺功能减退症的发生[10]。妊娠期孕妇机体雌激素及孕激素水平升高，肝脏合成甲状腺结合球蛋白的水平也较正常生理水平明显升高。血清中的甲状腺结合球蛋白处于高水平会增强与血清中FT3、FT4的结合力度，使得致血清 FT3与FT4 水平明显下降。而血清FT3与FT4 水平明显下降又会对TSH进行负反馈调节，造成TSH分泌增多，会导致妊娠期甲状腺功能处于减退状态。

甲状腺是维持机体正常代谢的重要内分泌腺体之一[11]，FT3、FT4是重要的甲状腺激素，参与三大营养物质的代谢，能够刺激胆固醇转化为胆汁酸，通过胆汁排泄胆固醇及其代谢产物。妊娠期孕妇要摄入大量的营养物质来维持自身和胎儿的正常营养供给，机体会蓄积较多的脂肪，同时妊娠期孕妇肠道对脂肪的吸收能力也增强，易引发生理性高血脂。正常情况下，当身体需要能量时，脂肪细胞就会分解成游离脂肪酸，被运到肝脏后形成TG，但脂肪细胞并不能直接溶解至血液中，需要与脂质代谢相关的受体及酶相结合，形成极低密度脂蛋白溶于血液中。当甲状腺激素的水平正常时，合成及降解脂类的过程均处于平衡状态，使血脂能被维持在正常水平。而甲状腺功能异常时，与脂质代谢相关的受体及酶的活性会在甲状腺激素的影响下不断降低，机体的血脂谱会出现相应改变[12-13]。妊娠期体内的代谢异常是渐进性发展的过程，而妊娠晚期机体的代谢指标反映整个妊娠期代谢累积的结果。本研究选取妊娠38周时的孕妇代谢指标为研究对象，可更好地评价其血脂水平与甲状腺功能的相关性，以及与母婴结局的关系。产科医生在孕产妇产检过程中有针对性地对这些指标进行动态监测，及早发现并干预，对防治疾病，改善不良妊娠结局有重要意义。

本研究中结果显示，A组血清FT3、FT4水平均低于B组，TG、TC、LDL-C、TSH均高于B组,妊娠晚期孕妇血清TSH和TG、TC、LDL-C呈正相关；FT3、FT4与TG、TC、LDL-C呈负相关。表明妊娠晚期高脂血症孕妇的甲状腺功能降低，而血脂水平明显升高，分析原因可能是甲状腺功能的降低可导致蛋白质和脂肪的分解减慢，从而引起TG、TC、LDL-C水平的升高，二者密切相关。妊娠晚期高脂血症孕妇的FT3、FT4明显降低，导致胆固醇以及其代谢产物的排泄速度降低，胆固醇过多蓄积在体内，机体血脂水平会随之改变；有研究发现，低甲状腺素孕妇的代谢参数也较差，主要与低FT4有关，而较低的FT4水平可以通过较高的外周脱碘酶活性得到补偿，从而导致FT4转化为活性甲状腺激素FT3的转化率更高，并且FT3∶FT4的比率更高[14-15]，进一步导致代谢参数差。妊娠晚期高脂血症的孕妇表现为高TSH，是因为TSH在胆固醇合成中发挥着重要的调节作用，TSH受体于肝细胞上呈特异表达，胆固醇水平不断上升[16-17]。随着孕周的增加，体内胆固醇水平不断上升，但降解排泄速度却不断下降，长此以往可导致血脂的异常改变，妊娠晚期表现为TG、TC及 LDL-C 的病理性增高，增加早产、产后出血、巨大儿等不良妊娠结局发生风险[18]。本研究中结果显示,A组的孕妇发生过期妊娠、胎儿窘迫、妊娠期高血压的发生率大于B组的孕妇，而两组贫血、巨大儿的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，与庄咏梅等[19]研究结果有不同之处，可能跟本次研究选取的样本有选择偏移有关，并且还需扩大样本量进一步研究。由此推测，高血脂与甲状腺功能减退相互影响，对孕妇及胎儿的影响都比较大。有研究发现[20],甲状腺激素不但影响血管功能,还引起机体血糖代谢、凝血因子、孕酮分泌的异常，也是导致不良妊娠结局的主要影响因素之一。这也提示产科医生，同时关注血脂、甲状腺功能等多项代谢指标，可更好地评估机体代谢状况，辅助诊断。

综上所述，妊娠晚期孕妇TSH和TG、TC、LDL-C呈正相关，FT3、FT4与TG、TC、LDL-C呈负相关，故甲状腺功能的减退会引起血脂的异常升高，二者密切相关。在妊娠期早期、动态检测甲状腺与血脂相关指标，早期进行干预，对预防疾病发生、改善妊娠不良结局有重要意义。本研究中对于不良妊娠结局的研究尚存在不足之处，本研究无法对代谢异常与早产不良结局的相关性进行分析，这与选取的研究对象有关，另外样本量也需要扩展，今后还需多中心、前瞻性的进一步研究。