恩替卡韦治疗乙肝肝硬化合并尿毒症的效果观察

王森塬

(黑龙江农垦北安管理局中心医院，黑龙江 北安 164000)

我国60岁以下人群中，感染HBsAg(+)的概率约为6.1%[1]。乙型肝炎肝硬化病患同时存在多类并发症，对患者的日常生活以及预后带来严重影响。肾脏是人体代谢的重要器官，其健康情况和乙肝肝硬化病情进展极为密切。肾小球滤过率可作为评价患者乙肝功能的指标[2]。有研究表明，乙肝合并肾功能不全者的人数占总乙肝群体的20.8%左右。选择一类有效的抗病毒药物治疗乙肝合并尿毒症意义重大。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2016年2月20日—2020年2月20日黑龙江农垦北安管理局中心医院收治的48例乙肝失代偿肝硬化合并尿毒症患者为样本，女20例，男28例，平均年龄(51.79±14.25)岁。患者均被确诊为乙肝失代偿肝硬化合并尿毒症，通过我院医学伦理委员会批准，并签署知情同意书。

排除样本：肝癌、酒精性肝硬化、自身免疫系统病变者，重叠感染HEV、HPV、 HCV以及HAV和HIV者，严重感染者，Ⅲ度以上肝性脑病、黄疸值在171 umol/L以上者。

1.2 治疗方法

1.2.1 药物治疗方法

患者口服剂量为0.5 mg的恩替卡韦片(博瑞制药[苏州]有限公司生产，国药准字H20193178)治疗，5天/次。透析治疗后空腹口服。所有受试者自接受抗病毒药物起，每隔3个月测定1次肝肾功能、HBV血清标记物及HBV-DNA。

1.2.2 血液透析治疗

采用费森尤斯公司生产的透析设备对患者开展透析治疗，设备为聚砜膜F7，透析液为碳酸氢盐，有效表面积1.5 m2，血流速率控制在200～250 mL/min，透析液流量速率控制在500 mL/h。每隔3周接受1次透析，单次透析时间为4 h。

1.3 观察指标

(1)干预前后受试者HBV-DNA转阴率，PTA、ALB、TBIL及ALT指标改善情况。(2)受试者的治疗效果。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料行t检验，组间对比应用单因素方差分析，P<0.05代表差异存在统计学意义。

2 结果

干预前后受试者HBV-DNA转阴率、PTA、ALB、TBIL以及ALT指标改善情况，见表1。

表1 干预前后受试者HBV-DNA转阴率、PTA、ALB、TBIL以及ALT指标改善情况Tab.1 Index improvement situation of HBV-DNA negative conversion ratio, PTA, ALB, TBIL and ALT indexes before and after intervention

3 讨论

晚期乙型肝炎肝硬化患者通常表现为内脏血管舒张，全身性血管阻力降低。随着疾病的不断进展，为了维持体内有效动脉血压在正常范围内，造成肾脏灌注量降低，外周血管收缩，增加肾素血管紧张素-醛固酮系统活性，加大交感神经活动水平及抗利尿激素分泌量异常等，引发钠水潴留与肾循环血管收缩情况，使患者的肾脏功能不断恶化[3]。

失代偿期乙肝肝硬化患者接受透析时由于存在严重凝血功能异常、低蛋白血症、血小板功能异常以及消化道出血情况，影响了透析效果。针对乙肝失代偿期肝硬化合并尿毒症患者，除了做好透析治疗外，也要采用一种有效药物来提升患者肝脏功能，延缓其肝脏疾病进展。

通过有效方式全面清除受试者机体中的HBV，减缓肝脏细胞炎症坏死以及纤维化程度，积极挽救残余肝细胞，改善病毒学指标及生化指标，延长患者的生存时间，避免肝癌以及肝功能衰竭的发生[4]。

恩替卡韦为一类新型抗病毒制剂，有着变异率低、起效快的特征，能够抑制HBV DNA多聚酶的复制，阻碍病毒核酸的生成，达到抑制病毒复制效果。该药物的特点为基因耐药屏障高，必须与3个或以上相同位点突变之后才会产生耐药现象，有耐药性小、使用方便、无显著毒副作用的优势[5]。

本组实验研究结果表明，应用恩替卡韦对于失代偿期乙肝肝硬化合并尿毒症患者开展为期2年的治疗，取得了满意效果。受试者肝脏和肾功能以及炎症状态均在治疗之后第3个月就有了显著改善，并且随着方案的实施，其治疗效果稳步提升。

患者由于接受血透充分替代治疗后，经强化超滤应用、血液灌流、血液滤过中分子毒素等方式使受试者的腹水消退，高血氨症也得到显著缓解，提升了治疗有效率。充分血透能够有效调整患者机体内部环境，纠正既往紊乱的酸碱平衡，能有效避免肝脏功能严重受损应用恩替卡韦时所出现的乳酸性酸中毒情况。