恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效

高云 司亚娟 丁艳 张天

摘 要 目的：观察恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法：将98例乙型肝炎肝硬化患者随机分为对照组和观察组各49例，对照组采用拉米夫定（3-TC）治疗，观察组采用恩替卡韦（ETV）治疗，比较两组患者的临床疗效。结果：观察组总有效率高于对照组；透明质酸（HA）和Ⅳ型前胶原（Ⅳ-C）含量、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、层黏蛋白（LN）水平、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBil）水平以及Child-Pugh评分低于对照组（P<0.05）。结论：恩替卡韦治疗乙肝肝硬化疗效较好，能有效改善患者的肝功能。

关键词 恩替卡韦 乙肝 肝硬化 肝功能

中图分类号：R987.7； R512.62 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）07-0032-03

The clinical efficacy of entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis

GAO Yun， SI Yajuan， DING Yan， ZHANG Tian

（Department of Gastroenterology， Zhengzhou Seventh Peoples Hospital， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of entecavir （ETV） in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods： Ninety-eight patients with hepatitis B cirrhosis were randomly divided into a control group and an observation group with 49 cases each. The control group was treated with lamivudine （3-TC） while the observation group with ETV. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher in the observation group than the control group （95.92% vs 83.67%）. The contents of hyaluronic acid （HA） and type Ⅳ collagen（Ⅳ-C）， the levels of N-terminal procollagen Ⅲ propeptide （PⅢNP）， laminin （LN）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） and total bilirubin （TBil） and the Child-Pugh scores were significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Entecavir is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis and can effectively improve the liver function of patients.

KEy WORDS entecavir； hepatitis B； liver cirrhosis； liver function

肝硬化是由病毒感染、酗酒等原因造成肝臟变性的一种难逆性的疾病，是慢性乙型肝炎患者的自然结局，中国目前乙型肝炎肝硬化（简称乙肝肝硬化）的发病率高达15%～20%[1]。一旦发病，很容易出现各种严重的并发症并最终导致患者死亡[2]。抗乙肝病毒是目前该病主要的治疗方法，恩替卡韦是目前临床应用中疗效最好的、最具代表性的抗乙肝病毒药物之一，也是目前国际上一线的抗病毒药物[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2020年7月郑州市第七人民医院诊治的98例乙肝肝硬化患者，随机分为对照组和观察组各49例。其中对照组男30例，女19例；年龄44～68岁，平均年龄（50.56±2.78）岁；乙肝病程1～8年，平均病程（3.09±0.97）年。观察组男31例，女18例；年龄42～69岁，平均年龄（51.97±2.91）岁；乙肝病程1～9年，平均病程（3.44±1.08）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 诊断标准、纳入和排除标准

诊断标准：参照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[4]中的诊断标准。①出现不同程度的黄疸以及出现肝掌，蜘蛛痣等；②经组织学或B超检查或CT检查提示有肝硬化指征；③血清HBsAg阳性，HBV-DNA阳性；④谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）持续或反复异常。

纳入标准：①经组织学或其他检查确诊为乙肝肝硬化；②处于代偿期中；③患者知情同意；④预计生存期≥5年。

排除标准：①孕妇、哺乳期妇女；②肝癌患者；③酒精肝、脂肪肝患者；④中途退出本研究者或死亡者；⑤免疫功能异常者；⑥病历资料不完整者。

1.3 治疗方法

两组患者均给予保肝、利尿、退黄疸等常规治疗，治疗期间禁酒。对照组给予拉米呋定片治疗，0.1 g/次，1次/d，饭前1 h口服。观察组给予恩替卡韦片治疗，0.5 g/次，1次/d，饭前1 h口服。两组患者连续治疗18个月为1个疗程，1个疗程后比较两组患者的疗效。

1.4 观察指标

比较两组患者的临床疗效。显效：临床症状消失或明显改善，ALT和AST接近正常或正常，Child-Pugh评分至少降低2分；有效：临床症状有所好转，ALT和AST与治疗前相比降低≥50 U/L，Child-Pugh评分降低1～2分；无效：临床症状没有改善或者恶化，Child-Pugh评分没有降低或者升高，ALT和AST与治疗前相比降低<50 U/L或升高。总有效率=显效率+有效率。

采用放射免疫法测定患者血清中肝纤维化血清生化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层黏连蛋白（LN）水平。酶速率法测定患者血清中AST和ALT、重氮盐法测定患者血清中总胆红素（TBil）水平。

肝功能改善情况应用Child-Pugh评分进行评价。一般状况、腹水、血清胆红素、血清白蛋白浓度及凝血酶原时间这5个项目分为3个层次，分别记为1分，2分和3分。Child-Pugh 评分最低为5分，最高为15分，评分越高，肝脏功能越差。

1.5 統计学方法

2 结果

2.1 临床疗效比较

观察组的总有效率高于对照组，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 肝纤维化水平比较

两组患者治疗前后肝纤维化水平通过血清生化指标HA、PⅢNP、Ⅳ-C和LN进行评价，结果见表2。

2.3 血清AST、ALT、TBil水平及Child-Pugh评分比较

两组患者治疗前后血清AST、ALT、TBil水平以及Child-Pugh评分结果见表3。

3 讨论

乙肝严重威胁患者的健康，其中有25%～30%的乙肝患者最终将发展为肝硬化，引发肝癌，导致患者死亡[5]。资料表明[6]，乙肝肝硬化失代偿患者5年生存率仅为55%～84%。而目前临床上又没有可以彻底治愈该病的特异性药物[7]，治疗主要以抑制乙肝病毒复制、保护肝功能、延缓肝纤维化及肝硬化的进展为主[8]。有效的抗病毒治疗是逆转患者早期肝纤维化，延缓肝硬化的发展 [9-10]。恩替卡韦是目前临床上常用的抗乙肝病毒药物，也是目前抗病毒能力最强的药物之一，抗病毒能力显著高于拉米夫定以及阿德福韦等药物[11]。本研究在临床上应用恩替卡韦治疗乙肝肝硬化，总有效率达到95.92%。HA、Ⅳ-C、PⅢNP和LN水平是传统应用的纤维化血清学标志物，其水平与肝组织学的改变是一致的，可有效反应肝脏纤维化的水平，从而反应患者肝硬化的状况[12]。本研究结果发现，治疗后两组患者HA、PⅢNP、Ⅳ-C和LN水平显著改善，且观察组改善程度优于对照组。进一步对患者血清中AST、ALT、TBil水平进行了比较，结果发现，治疗后，治疗组患者血清中AST、ALT、TBil低于对照组。结果表明，恩替卡韦治疗乙肝肝硬化疗效确切，能有效改善患者肝功能，具有较高的临床应用价值。

参考文献

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