术前红细胞分布宽度和血小板分布宽度在肾透明细胞癌诊疗中的价值

李柄恒，阚 懿，马 赛，陈家存

(1.徐州医科大学研究生学院，江苏徐州 221004;2.徐州医科大学附属医院泌尿外科，江苏徐州 221000)

肾细胞癌(renal cell carcinoma，RCC)，又称肾癌、肾腺癌，起源于肾小管上皮，是泌尿系统中最常见的上皮细胞癌，在新发男女病例中分别位居第6位和第8位，最近数十年来，RCC的发病率逐年上升，全球每年新增加病例约20万，死亡人数超过10万，手术治疗仍然是早期RCC患者的主要治疗手段，但由于RCC早期临床症状不典型，缺乏对RCC诊断的早期标志物，病情发展快，约30%的RCC就医时就已经发生了转移[1]。因此，寻找一个简单易行、低廉的检查方法对RCC的诊疗具有重要意义。

红细胞分布宽度(red cell distribution width,RDW)和血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)是血常规中的2项指标，通常用于评估血细胞和血小板的形态学，尤其对诊断贫血和血小板相关疾病有着临床意义。近年来，有研究表明RDW与肿瘤的分级分期以及肿瘤的特异性生存率之间密切相关，血小板和血小板活化均参与了肿瘤的生长、转移和血管生成[2-4]。但将这2项指标用于研究RCC的情况较少，故本研究将分析术前RDW和PDW在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)中的诊疗价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年1月至2020年1月在徐州医科大学附属医院就诊并行肾部分切除术或肾根治性切除术，术后病理明确诊断为ccRCC的患者。排除标准：①存在其他恶性肿瘤；②既往行肾相关手术史；③有慢性肾衰竭和(或)严重肝肾疾病；④有血液性疾病和(或)既往3个月内有输血史；⑤服用阿司匹林等抗凝药物；⑥有活动性炎症指标。另完全随机选取同时期124例健康体检者作为对照组，数据来源于徐州医科大学健康体检中心。最终114例数据完整并符合标准的ccRCC患者纳入本研究。

1.2 研究方法所有住院患者入院后第2天清晨空腹状态留取静脉血2 mL，并采用EDTA真空采血管留取标本。红细胞计数、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、PDW、RDW均采用XE-2100全自动血细胞分析仪(日本Sysmex生产)进行分析。该仪器RDW和PDW正常值范围分别为：10.60%～15.0%和9.0%～17.0%。记录所有RCC患者术后病理TNM分期和Fuhrman分级，病理和Fuhrman分级由2位高年资病理主任医师确认。

1.3 观察指标采用受试者工作曲线分析术前RDW和PDW对ccRCC的诊断价值。以约登指数确定RDW和PDW最佳截点，以最佳截点为界将ccRCC患者分为高RDW组和低RDW组，或高PDW组和低PDW组，观察RDW和PDW分别在ccRCC中不同病理T分期和Fuhrman分级的差异。

2 结 果

2.1 两组患者的基本资料共有114例符合标准的ccRCC患者纳入该研究，其中男性82例，女性32例，平均年龄为(58.1±11.2)岁。与健康人群对照组相比，ccRCC患者RDW和PDW水平显著升高，P<0.01，差异有统计学意义(表1)。

表1 ccRCC组与健康对照组患者相关指标比较 [M(P25 ,P75)]

2.2 术前RDW、PDW及联合指标对ccRCC的诊断价值ROC曲线分析显示，RDW和PDW评估ccRCC曲线下面积分别为0.662和0.776，95%CI分别为0.593～0.731和0.718～0.834，RDW的最佳临界点为12.55%，此时灵敏度和特异度分别为72.8%和53.2%；PDW的最佳临界点为12.35%，此时灵敏度和特异度分别为64.9%和75.8%。RDW联合PDW用于诊断ccRCC的曲线下面积为0.797，显然其诊断效能高于单一指标(图1)。

图1 RDW、PDW及联合指标诊断ccRCC的ROC曲线

2.3 术前RDW和PDW与ccRCC的病理资料的关系以RDW最佳临界值12.55%为分界点将ccRCC患者的RDW分为高RDW组和低RDW组。比较两组的病理T分期及Fuhrman分级。研究结果显示，高RDW组患者的pT分期和Fuhrman分级高于低RDW组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。以最佳截点12.35%将PDW分为高PDW组和低PDW组，两组病理T分期及Fuhrman分级差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 ccRCC患者RDW和PDW各组相关指标比较

3 讨 论

RDW反映的是红细胞体积大小的异质性，数值越大，表明红细胞大小越不均匀。有研究表明，RDW在恶性肿瘤中明显升高，并成为判断某些疾病预后的辅助指标[5]。一项长达9年共24万人的随访研究显示：在消除混杂因素后，健康人群中高RDW较低RDW者白血病或肠癌的发病率高[6]。同样HAN等[3]在食管癌疾病中研究证明，同健康人群相比，食管癌患者的RDW更高，并且高RDW组食管癌患者其总体生存率和无病生存率更差。在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，RDW可以作为独立的预后因子，其数值越高，表明患者的预后状态越糟糕[7]。在肾癌患者中，WANG等[8]研究显示RDW水平的升高与肿瘤的分期有着正相关。我们的研究结果显示，与健康对照组相比，ccRCC患者的RDW升高有统计学意义(P<0.01)，与之前研究相一致。与此同时，我们排除了其他病理类型肾癌的混杂因素，我们研究的结果显示，在肾透明细胞病理类型中，高RDW往往伴随着更高的pT分期和Fuhrman分级。

血小板被认为是血栓形成和止血的主要活性细胞。作为一种多功能参与者，血小板在多种生理和病理生理过程中发挥着重要作用，包括炎症、免疫反应、血管生成和血管重构。有实验室和临床证据表明，血小板有助于肿瘤的生长和扩散，并且血小板活化对肿瘤进展，特别是在肿瘤转移过程中的作用被越来越多的人关注[9-10]。PDW也是血小板活化的另一个早期参数。在胃癌疾病中，RDW和转移的风险性之间密切相关，差异有统计学意义(P=0.04)。他们得出RDW作为重要的临床指标可以为手术以及化疗的胃癌患者提供参考，其数值的高低与肿瘤疾病的进展有着正相关[11]。一项研究比较了PDW和CA199在胰腺癌中的敏感性和特异性，结果显示：PDW的敏感性和特异性分别是79%和85%，而CA199敏感性和特异性分别是78%和91%，两者在胰腺癌诊断上发挥着近似的作用[12]。GUO等[13]研究表明在不同肿瘤分期的肝癌患者中，PDW与肝癌的肿瘤分期和甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)数值有关，PDW可以作为肝癌疾病进展的一个观察性指标。我们的研究结果显示：当PDW数值为12.35%时，诊断ccRCC的灵敏度和特异度分别为64.9%和75.8%。此外PDW与ccRCC的肿瘤分期和分级正相关，高PDW往往意味着更高的病理T分期和Fuhrman分级。

我们的研究只涉及RCC中的ccRCC，研究中仍然存在着一些缺点。首先，本研究是回顾性研究，样本均来自于徐州医科大学附属医院，人群资料存在一定的偏倚，需要更多人群的多中心研究来验证；其次，本研究缺乏长期随访，缺少术前RDW和PDW对ccRCC患者肿瘤特异性生存率和总生存率的影响分析，下一步我们将探讨这2项指标对肿瘤患者生存率的影响。

本研究结果显示，在ccRCC患者中，术前高RDW和PDW往往伴随着更高的病理T分期和Fuhrman分级。并且这2项指标可以作为临床医师诊断ccRCC和判断预后的辅助参考指标。