丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响

刘娟琼

（怀集县人民医院 神经内科，广东 怀集 526400）

0 引言

当脑血管闭塞时，脑血流量会出现局部中断情况，脑细胞供氧量明显减少，神经元细胞出现坏死，细胞大量堆积导致有毒物质产生，同时发生细胞水肿[1]。其还会导致神经细胞三磷酸腺苷酶（ATP）合成量减少，引发线粒体功能障碍，细胞也从有氧转变为无氧代谢，并大量释放兴奋性神经递质，细胞内出现钙超载情况，使得一氧化氮合酶、钙调素、激酶被激活，生成大量自由基，粘附、炎性因子大量释放，凋亡基因被激活，导致细胞坏死。当以上情况在一段时间内持续存在，则会造成脑组织坏死，引发脑梗死。研究显示，脑梗死急性期若能及时恢复缺血区域血液循环，便能在一定程度上逆转缺血区域脑组织损伤[2]。丁苯酞属于一种脂溶性药物，可从血脑屏障中透过，进而发挥药理作用，但单独用药效果还有待进一步提高。鼠神经生长因子是从鼠颌下腺中提取而来的神经生长因子，会对中枢神经元生长产生影响，促进神经细胞增殖与分化[3]。为改善急性脑梗死患者神经功能与血液流变学，本研究在丁苯酞氯化钠注射液基础上联合鼠神经生长因子对其进行治疗，以期能获得理想的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

选取109 例于2017 年6 月至2019 年12 月在我院接受治疗的急性脑梗死患者，纳入标准：①患者家属知情同意；②经颅脑MRI 或CT 诊断为急性脑梗死；③发病至入院时间在6-48h 之内；④既往不存在颅内出血史。排除标准：①存在血液系统疾病；

②存在凝血功能障碍；③存在严重糖尿病；④存在心肝肾功能障碍；⑤近期存在心肌梗死或脑梗死史。按照随机数字表法将患者分为两组，观察组共55 例，男39例，女16例，年龄52～75岁，平均（62.39±1.48）岁；脑梗部位为丘脑、单侧额颞叶、单侧颞顶叶、脑干的患者分别有3 例、6 例、21 例、25 例。对照组共54 例，男37 例，女17 例，年龄53～76 岁，平均（62.41±1.43）岁；脑梗部位为丘脑、单侧额颞叶、单侧颞顶叶、脑干的患者分别有4 例、5 例、22 例、23 例。对比两组一般资料，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：患者入院后，行抗血小板、控制体温、吸氧、降颅压、改善脑循环等治疗，同时给予患者静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格100mL*1瓶/盒）100mL，每天治疗2 次，连续治疗14d。

观察组：于对照组基础上，给予患者肌肉注射鼠神经生长因子[舒泰神(北京)药业有限公司，国药准字 Sxx0023，规格:30μg/支]，每次18μg，每天1 次，连续治疗14d。

1.3 观察指标

对比两组治疗效果、治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评分[4]、血液流变学指标、脑源性神经营养因子（BNDF）、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经生长因子（NGF）变化情况、不良反应发生情况。

NHISS 评分：治疗前后，采用NHISS 评分评价两组患者神经功能情况，评价内容包括疏忽症、构音障碍、语言、感觉、共济失调、下肢运动、上肢运动、面瘫、视野、意识水平，得分越高，表示神经功能缺损程度越严重。

疗效评定标准[5]：以NHISS 评分减分率为依据，将疗效评定为基本痊愈（NHISS 评分减分率为91%～100%）、显著进步（NHISS 评分减分率为46%～90%）、进步（NHISS 评分减分率为18%～45%）、无效（NHISS 评分减分率≤17%或者病情加重），（进步例数+显著进步例数+基本痊愈例数）/总例数×100%=总有效率。

血液流变学指标与血清指标：治疗前后，两组患者均抽取6mL 清晨空腹肘静脉血，分装为2 管。其中1 管按照3000r/min 的速度行10min 离心处理，离心半径为5cm，分离上清液保存待测，BNDF、MBP、NGF 均采用酶联免疫吸附法测定，严格按照试剂盒说明书进行操作，试剂盒提供方为上海睿康生物科技有限公司。另1 管则通过LB-2A 型血液流变仪（徐州市浩宇科技发展有限公司）测定血小板聚集率、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度。

1.4 统计学分析

研究中所有数据均录入SPSS 20.0 软件，计数资料以率表示，采用卡方检验。计量资料以（）表示，采用t检验。α=0.05 为检验水准。

2 结果

2.1 NHISS 评分比较

两组治疗前NHISS 评分比较，无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后NHISS 评分均降低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后NHISS 评分更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组NHISS 评分比较(，分)

表1 两组NHISS 评分比较(，分)

2.2 疗效比较

观察组总有效率为94.55%高于对照组的81.48%（P＜0.05），见表2。

表2 两组疗效比较[n（%）]

2.3 血液流变学指标比较

两组治疗前各项血液流变学指标比较，无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后血小板聚集率、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度均降低（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后血小板聚集率、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血液流变学指标比较()

表3 两组血液流变学指标比较()

2.4 血清指标比较

两组治疗前各项血清指标比较，无明显差异（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后MBP 水平降低，BNDF、NGF 水平提高（P＜0.05）；与对照组比较，观察组治疗后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清指标比较()

表4 两组血清指标比较()

2.5 两组不良反应比较

对照组中2 例呕吐，1 例头晕，2 例头痛，观察组中3 例轻微皮疹，2 例头晕，2 例头痛，观察组不良反应发生率为12.73%，与对照组的9.26%对比，无明显差异（χ2=0.335，P=0.563）。

3 讨论

现阶段，脑血管疾病已经成为危害人类身体健康的头号杀手，和恶性肿瘤、心脏病一起组成人类三大致死性疾病[6]。急性脑梗死属于一种常见的脑血管疾病，发病率高，发病机制错综复杂，常见危险因素包括肥胖、饮酒、吸烟、高脂血症、糖尿病、冠心病与高血压等[7-8]。丁苯酞属于一种消旋正丁基苯酞，是近年来临床治疗急性脑梗死的新型药物之一，可将中枢神经功能损伤程度减轻，对神经功能恢复进行有效促进，但单独用药效果还有待进一步提高[9]。为此，本研究在该基础上联合鼠神经生长因子对急性脑梗死患者进行治疗，结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，NHISS 评分低于对照组，提示急性脑梗死采用丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子治疗利于改善神经功能，进一步提高临床疗效。究其原因，神经生长因子能对神经元迁移、分化与增殖进行调节，有效修复神经损伤[10]。鼠、人神经生长因子具有高度同源性，不存在明显种属特异性。鼠神经生长因子可通过对细胞膜上的离子通道进行调控，将神经细胞与神经胶质细胞的兴奋性氨基酸摄取量、生成量与释放量增加。与此同时，该药物还能将自由基清除剂活性增强，使得自由基清除率提高，减少病灶细胞侵害性。丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子可发挥药物协同作用，进一步提高治疗效果。

研究显示，血液流变学异常在微循环障碍、血管损伤以及血栓形成过程中发挥了重要作用，同时也被认为属于血管闭塞事件的一个重要危险因素[11-12]。因血小板聚集率、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度等血液流变学指标水平增高，会减慢血液流速，升高血流阻力，减少微循环灌注量，最终减少脑组织血流灌注。影响脑缺血最可能的危险因素为红细胞聚集量增加，红细胞变形能力会随着红细胞聚集指数增加而降低，进而减慢血液流动，降低红细胞携氧能力，最终将脑组织缺氧程度加重。所以通过将血液黏度降低，对红细胞聚集与血小板聚集进行抑制，能促使微循环灌注得到改善，进而保护脑组织。本研究中，观察组治疗后血小板聚集率、红细胞压积、血浆比黏度、全血比黏度低于对照组，提示丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子治疗急性脑梗死患者利于改善血液流变学，保护脑组织，这可能是因为丁苯酞氯化钠注射液可将脑梗死引发的脑组织损伤病理环节阻断，抗脑缺血作用明显，对神经元细胞凋亡、血小板聚集等进行抑制。BNDF属于重要神经营养因子之一，和NGF 一样，均能对神经元存活、分化、生长以及受损后再生进行维持[13]。MBP 属于中枢神经系统髓鞘中的一种重要蛋白，存在于髓鞘浆膜表面，能对中枢神经系统功能与结构稳定进行维持，一般不会从血脑屏障中透过进入血液中，但当脑组织受到损伤时，会向血液中大量释放，导致MBP 水平明显升高，中枢神经功能与结构随之紊乱[14]。本研究中，与对照组比较，观察组治疗后MBP 水平更低，BNDF、NGF 水平更高，提示丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子利于维持急性脑梗死患者神经功能与结构稳定，有效促进神经功能的恢复。同时，两组不良反应发生率无差异，这进一步证明了联合用药具备安全性。

综上所述，急性脑梗死患者采用丁苯酞氯化钠注射液联合鼠神经生长因子治疗利于改善血液流变学与神经功能，治疗效果也进一步提高。