针灸温通法联合米氮平治疗难治性抑郁症临床评价*

朱凤英，牛梦娣，马 燕，杜欣茹，孙凌志

（河北省衡水市精神病医院，河北 衡水 053000）

抑郁症属精神障碍疾病，以心境低落为主要临床特征［1］。患者发病期间表现为沉默寡言、郁郁不欢、悲观绝望、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损伤、躯体功能症状等，长时间患病还会增加患者自杀的风险［2］。目前，随着工作、生活压力的剧增，抑郁症发病率呈逐年升高趋势。药物仍是抑郁症主要治疗手段，虽然抗抑郁药物种类繁多、作用机制不尽相同，但仍有30% ～40%的患者经常规抗抑郁药物治疗后无效，即为难治性抑郁症［3］，治疗难度进一步加大，单一的西药治疗收效甚微，联用抗抑郁药物可能导致更多药品不良反应，影响疗效［4］。而中医在难治性抑郁症的治疗中有独特优势［5］。本研究中探讨了针灸温通法联合米氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）》（CCMD － 3）中相关标准［6］并确诊；抑郁自评量表评分（SDS）≥63 分；年龄 18 ～ 75 岁；对本研究拟用治疗方案能耐受；依从性良好。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者自愿参与本研究。

排除标准：并发其他精神障碍疾病；肝肾功能不全或衰竭；未成年；妊娠期或哺乳期；纳入本研究前已采取相关治疗措施。

剔除标准：未按本研究方案进行药物治疗；中途自愿退出本研究；因病情恶化退出本研究；随访期间失访。

病例选择与分组：选取医院2018 年3 月至2020 年2 月收治的难治性抑郁症患者104 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各52 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝52）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 52）

1.2 方法

两组患者均予米氮平片（Merck Sharp＆ Dohme Ltd，国药准字J20150132，规格为每片15 mg），起始剂量为每次15 mg，每晚睡前服用1 次，连服2 周后视病情可增加剂量至每次30 ～45 mg。观察组患者加用针灸温通法治疗，患者取仰卧位，以75%乙醇对穴位处皮肤常规消毒。选取50 mm×0.35 mm 华佗牌不锈钢毫针针刺百会穴、四神聪穴、阳陵泉穴、神门穴，采用35 mm ×0.30 mm 华佗牌不锈钢毫针针刺风池穴、三阴交穴、太冲穴；得气后行温通针法，即操作医师的左手加力，右手向前连续捻按钢针6 次，针下沉紧并重插轻提6 次后，再继续向前捻按6 次，此时针尖顶着有感应的部位推努守气，操作医师感觉有经气冲动。每个穴位操作60 ～90 s，操作完成后留针20 ～30 min 后退针。每日1 次，连续治疗5 d 后间隔2 d。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）中医证候积分，包括神疲、失眠、易怒、健忘4 个方面，按证候程度分为无、轻、中、重4 个等级，分别计为0，2，4，6 分，分值越高表明证候程度越严重。2）认知功能，采用认知功能筛查量表（CASI）评估，包括注意力、定向力、记忆力、思维流畅性、语言表达力5 个方面，每项满分10 分，得分越高表明认知功能越好。3）神经内分泌相关指标，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血各约3 mL，置含乙二胺四乙酸二钠的抗凝管中，常规离心、分离，得血清，以化学免疫发光法、全自动生化分析仪检测皮质醇（Cor）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平，试剂盒均购于北京伊斯康科技有限公司，严格按仪器操作规程及试剂盒说明书要求操作。

疗效判定［7］：显效，各项症状及中医证候均完全消失，SDS 评分下降＞80%；有效，各项症状及中医证候有显著好转，SDS 评分下降30% ～50%；无效，症状无改善，SDS 评分无明显降低。总有效＝显效＋有效。

安全性：观察治疗期间患者恶心呕吐、食欲降低、嗜睡、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2 至表6。

3 讨论

目前，难治性抑郁症的药物治疗方案仍处于改进研究阶段，多药联合治疗是主要手段，但也存在疗效不确切和药品不良反应显著增加等弊端。米氮平为强效5－羟色胺受体拮抗剂，可直接阻断机体的5－羟色胺受体，同时还可通过阻断肾上腺素受体，促进去甲肾上腺素的释放，升高去甲肾上腺素水平，促进5－羟色胺在神经末梢的释放，从而发挥抗抑郁作用［8］。本研究中，对照组总有效率仅为71.75%，表明单药治疗效果欠佳。抑郁症属中医“郁症”“不寐”“脏躁”范畴，患者在外界突然的精神刺激等诱因作用下导致情志失调，且患者自身肝脾不和、阳气郁滞，致使气机升降失常、神失所养而发病，主要的病机为肝郁脾虚。肝主疏泄，心主神志，思则气结，伤脾［5］。故中医应以疏肝解郁、健脾理气为主要治疗原则。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝52］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝52］

表3 两组患者中医证候积分比较（，分，n ＝52）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n ＝ 52）

表3 两组患者中医证候积分比较（，分，n ＝52）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（，point，n ＝ 52）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05。表 4、表 5 同。Note：Compared with those before treatment， *P ＜ 0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

组别 神疲 失眠 易怒 健忘观察组对照组t 值P 值治疗前4.89 ± 1.02 4.96 ± 1.04 0.347 0.730治疗后1.02 ± 0.37*1.47 ± 0.48*5.354 0.000治疗前4.78 ± 1.23 4.85 ± 1.19 0.295 0.769治疗后1.22 ± 0.45*1.68 ± 0.56*4.617 0.000治疗前4.96 ± 1.03 5.05 ± 0.89 0.477 0.635治疗后1.18 ± 0.45*1.58 ± 0.52*4.194 0.000治疗前4.78 ± 1.22 4.88 ± 1.19 0.423 0.673治疗后0.92 ± 0.39*1.35 ± 0.45*5.207 0.000

表4 两组患者认知功能评分比较（，分，n ＝52）Tab.4 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n ＝ 52）

表4 两组患者认知功能评分比较（，分，n ＝52）Tab.4 Comparison of cognitive function scores between the two groups（，point，n ＝ 52）

注意力 定向力 记忆力 思维流畅性 语言表达力组别观察组对照组t 值P 值治疗前3.10 ±1.32 3.45 ± 1.35 1.337 0.184治疗后7.10 ±1.93*6.02 ± 1.58*3.122 0.002治疗前3.22 ± 1.13 3.81 ± 1.29 1.640 0.104治疗后7.71 ±1.72*6.70 ± 1.61*3.091 0.003治疗前4.35 ± 1.31 4.17 ± 1.29 0.706 0.482治疗后7.29 ±1.29*6.02 ± 1.19*5.218 0.000治疗前4.53 ± 1.62 4.12 ± 1.67 1.271 0.207治疗后7.89 ±1.75*7.07 ± 1.61*2.487 0.015治疗前2.92 ±0.98 3.02 ± 1.08 0.494 0.622治疗后7.92 ±1.33*7.10 ± 1.41*3.051 0.003

表5 两组患者神经内分泌相关指标比较（，n ＝ 52）Tab.5 Comparison of neuroendocrine－related indexes between the two groups（，n ＝ 52）

表5 两组患者神经内分泌相关指标比较（，n ＝ 52）Tab.5 Comparison of neuroendocrine－related indexes between the two groups（，n ＝ 52）

组别Cor（μmol／L） T3（ng／L） ACTH（μmol／L）观察组对照组t 值P 值治疗前189.21±29.29 192.98±28.20 0.669 0.505治疗后106.91±18.52*131.34±21.45*6.216 0.000治疗前1.98±0.42 1.90±0.43 0.960 0.339治疗后0.89±0.32*1.22±0.39*4.717 0.000治疗前55.11±9.89 53.75±9.81 0.704 0.427治疗后31.21±5.41*36.44±6.02*4.660 0.000

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝52］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n ＝52］

本研究结果显示，相比于对照组，观察组患者的临床疗效提升显著，表明针灸温通法治疗难治性抑郁症疗效良好，患者的神疲、失眠、易怒、健忘等中医证候显著改善。针灸温通法选取穴位中，百会穴、四神聪穴、风池穴均在头面部，针刺效应可直达大脑局部。百会穴为百脉之会，是调节大脑功能的要穴，主治心烦、健忘、惊悸等证；四神聪穴、风池穴主治痫证及健忘、失眠、头痛、眩晕等证；阳陵泉穴主治肝郁气滞、肝胆湿热、肝胆实火等引起的病证；神门穴主治心性痴呆和健忘等证；针刺三阴交穴可调肝补肾，亦有安神之效；针刺太冲穴则可治疗痛、眩晕等肝经风热病证。因此，针刺以上穴位正中肝、心、脾、肾等病变脏腑及肝郁脾虚病机而起效［9］。就经络学而言，百会穴为脾经、肝经、胃经、三焦经交汇，神门穴属心经，太冲穴属肝经，三阴交穴属脾经，对以上穴位的刺激均可直接或间接到达心、肝、脾、肾等部位，故可发挥醒脑开窍、镇静安神、疏肝解郁、健脾理气之功效［10］。另外，本研究中采取的温通法针灸，有别于常规针灸手法，通过2 次捻转补法和1 次提插补法的操作，可温补心气、健脾益气、疏通经络、疏肝理气，进一步增强针灸疗效［11］。难治性抑郁症患者发病期间多伴认知功能水平的降低，本研究中，观察组患者治疗后的认知功能评分显著改善，Cor，T3，ACTH 水平均明显低于对照组，表明针灸温通法能提高患者的神经内分泌功能。且观察组患者增加针灸温通法治疗后不良反应未显著增加。

综上所述，针灸温通法联合米氮平治疗难治性抑郁症，能改善患者的中医证候、认知功能和神经内分泌功能。