APP下载

外周血红细胞平均分布宽度与前列腺癌的相关性研究

2021-06-26黄晓峰范雪明姚天悦袁文华赵智赟宋云霄

检验医学 2021年6期
关键词:结果显示前列腺癌外周血

黄晓峰,范雪明,姚天悦,袁文华,赵智赟,宋云霄

(1.上海市徐汇区中心医院检验科,上海 200031;2.上海市宝山区月浦镇盛桥社区卫生服务中心,上海 201900)

前列腺癌是前列腺上皮源性恶性肿瘤,我国男性人群发病率为8.78%,死亡率为1.23%,在男性恶性肿瘤中发病率居第2位,且呈逐年上升的趋势,严重危害男性的健康[1-2]。因此,亟待寻求一种简单、快速、可靠、低成本的前列腺癌诊断生物学标志物。红细胞平均分布宽度(red cell distribution width,RDW)是红细胞体积异质性的参数,可反映红细胞生成障碍、异常红细胞和体内炎症环境[3-4]。有研究发现,RDW是预测死亡敏感的独立危险因素[3,5-7]。近年来的临床研究发现,外周血RDW水平对诊断肺癌[3]、卵巢癌[7]、喉癌[8]等有重要价值。此外,胡秦等[9]发现,前列腺癌患者RDW为(13.34±1.24)%,高于良性前列腺增生患者[(12.78±0.64)%](P<0.01),提示RDW可能是前列腺癌的一个预测指标。然而,目前关于RDW水平与前列腺癌相关性的研究较少。因此,本研究通过开展大样本的病例对照研究和回顾性队列研究,探讨RDW水平与前列腺癌的相关性,并进一步分析RDW对前列腺癌的诊断价值和预后预测价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2016年1月1日—2020年6月1日上海市徐汇区中心医院497例前列腺癌患者(前列腺癌组),以同期健康体检者519名作为对照组。队列研究:纳入2016年1月1日—2017年6月30日上海市徐汇区中心医院前列腺癌患者100例,进行3年的随访,其中88例患者完成随访,并进行了详细的体格检查和血液学检查。本研究经上海市徐汇区中心医院伦理委员会审查批准,所有研究对象或其家属均知情同意。

1.2 纳入标准

前列腺癌患者纳入标准:经病理学检查证实为前列腺癌;年龄≥18岁;接受血液学检查;具有完整的临床、实验室、影像学资料;无血液性疾病;无严重的系统性疾病,如急性感染性疾病、休克、器官衰竭和其他肿瘤等;未接受影响RDW检测的抗感染或药物治疗。对照组纳入标准:年龄≥18岁;接受血液学检查;具有完整的临床和人口学资料;无血液性疾病;无严重的系统性疾病,如急性感染性疾病、休克、器官衰竭和肿瘤等;未接受影响RDW检测的抗感染或药物治疗。

1.3 方法

1.3.1 一般资料 收集所有研究对象的一般资料,包括年龄、性别、体质量指数、糖尿病、高血压、吸烟史、饮酒史等。按年龄将所有研究对象分为<60岁、60~69岁、70~79岁、≥80岁4个年龄组。

1.3.2 样本采集及检测 采集所有研究对象静脉血2 mL,用乙二胺四乙酸二钾抗凝。采血后30 min内,采用BC-6800 plus全自动血液分析仪(深圳迈瑞公司)检测白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和RDW水平。采用CL-6000i全自动化学发光免疫分析仪(深圳迈瑞公司)及配套试剂检测总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,t-PSA)、游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen,f-PSA),计算f-PSA/t-PSA比值。

1.3.3 患者随访 通过门诊进行患者随访,每3个月获取1次随访记录,直至研究个体死亡或随访结束,随访时间截至2020年7月。根据纳入标准,共招募100例患者进行队列研究,在随访期间,有12例前列腺癌患者(退出8例、无应答4例)被排除,最终纳入88例完成随访的前列腺癌患者。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行正态性分析。呈正态分布的数据以表示,2个组之间比较采用独立样本t检验。计数资料以例或率表示,组间比较采用χ2检验。在单因素分析基础上,以RDW作为自变量,以有无前列腺癌(有=1,无=0)作为应变量,建立二分类Logistic回归模型。对年龄、性别(男=0,女=1)、体质量指数、糖尿病(有=1,无=0)、高血压(有=1,无=0)、吸烟史(有=1,无=0)、饮酒史(有=1,无=0)、t-PSA、f-PSA、白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞变量进行校正,采用多因素二元Logistic回归分析(校正协变量)分析前列腺癌发病的危险因素。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析各项指标对前列腺癌的诊断效能。采用多因素Cox回归分析(校正协变量)分析RDW与前列腺癌患者预后的相关性。患者临床终点采用Kaplan-Meier生存曲线分析,采用Log-rank检验进行比较。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

前列腺癌组f-PSA、t-PSA、RWD水平显著高于对照组(P<0.001);其他指标2组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 前列腺癌组与对照组各项指标比较

2.2 不同年龄前列腺癌患者与对照者RDW水平比较

前列腺癌组<60岁、60~69岁、70~79岁、≥80岁4个年龄段的RDW水平均显著高于对照组同年龄段(P<0.001)。见表2。

表2 不同年龄前列腺癌患者与对照者RDW水平比较 %,

表2 不同年龄前列腺癌患者与对照者RDW水平比较 %,

注:空白表示无此项。

组别 例数 <60岁 60~69岁 70~79岁 ≥80岁前列腺癌组 497 13.87±1.68 13.96±1.87 13.78±1.96 13.70±1.66对照组 519 13.02±1.25 12.49±0.52 12.55±0.46 12.58±0.42统计值 9.119 9.016 7.723 7.902 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.3 前列腺癌组与对照组间二元Logistic回归分析

多因素二分类Logistic 回归分析结果显示,RDW水平升高[比值比(odds ratio,OR)=3.300,P<0.001,95%可信区间(confidence interval,CI)为2.290~4.753]、体质量指数升高(OR=1.086,P=0.042,95%CI为1.003~1.177)、t-PSA升高(OR=1.255,P<0.001,95%CI为1.198~1.315)是前列腺癌发病的危险因素。见表3。

表3 前列腺癌危险因素的二元Logistic回归分析

2.4 ROC曲线分析

ROC曲线分析结果显示,RDW、t-PSA诊断前列腺癌的曲线下面积分别为0.780、0.840,最佳临界值分别为13.35%、26.75,敏感性分别为63.88%、87.72%,特异性分别为90.15%、84.18%。RDW和t-PSA联合检测诊断前列腺癌的曲线下面积为0.859、敏感性为80.42%、特异性为88.68%。见图1。

图1 RDW、t-PSA单项及联合检测诊断前列腺癌的ROC曲线

2.5 多因素Cox回归分析

对2016年1月1日—2017年6月30收治的100例前列腺癌患者进行3年随访,其中88例患者完成随访,有22例患者死亡。

多因素Cox回归分析结果显示,基线高RDW水平[风险比(hazard ratio,HR)=7.439,95%CI为4.278~21.088,P<0.001]、高TNM分期(HR=3.951,95%CI为1.209~12.908,P<0.023)、饮酒史(HR=3.460,95%CI为1.006~11.907,P<0.049)为前列腺癌患者3年总生存率的危险因素。见表4。

表4 前列腺癌患者3年预后的多因素Cox回归分析

2.6 生存分析

根据RDW水平将前列腺癌患者分为高RDW水平组(RDW≥13.8%)和低RDW水平组(RDW <13.8%),高RDW水平组3年总生存率(66.67%)显著低于低RDW水平组(90.32%)(P<0.001);TNMⅢ~Ⅳ期患者3年总生存率(70.00%)显著低于TNMⅠ~Ⅱ期患者(94.44%)(P=0.044)。见图2。

图2 前列腺癌患者Kaplan-Meier生存曲线

3 讨论

前列腺癌是高发的恶性肿瘤,早发现、早治疗十分重要。本研究通过大样本病例对照研究探讨外周血常规指标RDW与前列腺癌的相关性。结果显示,前列腺癌患者外周血RDW水平显著升高,而RDW水平升高是前列腺癌发病的危险因素,并具有作为生物学标志物的潜在价值。高水平RDW(RDW≥13.8%)为前列腺癌患者3年总生存率的危险因素。

RDW水平变化与肿瘤患者预后有相关性,并可作为肿瘤标志物。周臣等[10]的病例对照研究结果显示,肾细胞癌患者RDW水平[(17.6±2.0)%]高于肾良性肿瘤患者[(14.9±1.8)%]和对照者[(13.8±1.1)%](P<0.05)。梁国刚等[11]发现,结肠癌患者RDW水平显著高于对照者(P<0.05);联合检测RDW、C反应蛋白和癌胚抗原可提高诊断结肠癌的敏感性和诊断符合率,对早期发现、治疗结肠癌具有重要的临床意义。CHENG等[12]和YAZICI等[13]的研究结果显示,胃癌患者RDW水平显著升高。此外,有小样本病例对照研究发现,前列腺癌患者外周血RDW高于前列腺增生患者(P<0.01)[14]。胡秦等[9]也发现,前列腺癌患者RDW水平高于良性前列腺增生患者(P<0.01)。提示RDW可能是前列腺癌的一个预测指标。本研究结果显示,前列腺癌患者外周血RDW水平显著高于健康体检者,与文献报道[12-14]一致。

RDW水平可作为预测肿瘤患者预后的标志物[15-17]。HAN等[16]对574例食管癌患者进行回顾性分析,发现术前RDW水平较高的患者临床预后较RDW水平较低的患者差。CHENG等[17]发现,胃癌患者RDW水平显著高于正常对照者,且术前RDW水平与胃癌进展和预后密切相关。目前,关于RDW与前列腺癌预后的研究较少。本研究结果显示,在88例接受治疗的前列腺癌随访患者中,RDW≥13.8%和RDW<13.8%的患者3年总生存率分别为66.67%和90.32%(P<0.001)。为了控制混杂偏移,防止各因素之间的互相重叠、互相掩盖,本研究采用多因素Cox回归分析校正混杂因素。结果显示,RDW≥13.8%是前列腺癌患者3年总生存率的危险因素。RDW<13.8%的患者预后明显好于RDW≥13.8%的患者,说明RDW水平对于接受治疗的前列腺癌患者预后具有很好的预测价值。术前外周血细胞学检查,是一项简单、快速、可靠、成本低的常规检查,可结合RDW水平制定个性化治疗方案,评估患者的预后。本研究为回顾性队列研究,未充分评估某些混杂因素(营养状况、亚临床状态、应激等)可能对RDW水平的影响,因此具有一定的局限性。

本研究结果显示,RDW水平升高是前列腺癌发病和预后的危险因素,但RDW在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确,还需要开展相关基础研究来进一步探讨RDW与前列腺癌之间的具体相关机制。本研究发现,RDW和t-PSA联合检测诊断前列腺癌的曲线下面积为0.859,敏感性为80.42%,特异性为88.68%,对前列腺癌具有较好的诊断价值。

总之,前列腺癌患者RDW水平显著升高,是前列腺癌发生和预后的危险因素,RDW与前列腺癌的发生、发展具有一定的相关性。

猜你喜欢

结果显示前列腺癌外周血
MTA1和XIAP的表达与前列腺癌转移及预后的关系
前列腺癌,这些蛛丝马迹要重视
最严象牙禁售令
前列腺癌治疗与继发性糖代谢紊乱的相关性
微小RNA-424-3p和5p对人前列腺癌细胞LNCaP增殖和迁移影响的比较
第四次大熊猫调查结果显示我国野生大熊猫保护取得新成效
白血病外周血体外诊断技术及产品
结肠炎小鼠外周血和结肠上皮组织中Gal-9的表达
慢性荨麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表达及临床意义
2型糖尿病患者外周血中hsa-miR-29b的表达及临床意义