子痫前期孕妇血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平变化及妊娠结局分析

刘庆，李蓓，周雪飞

1.西安市高陵区医院产科，陕西 西安 710200；2.咸阳市妇幼保健院妇产科，陕西 咸阳 712000

子痫前期属于孕妇在妊娠期20周后所发生的疾病，根据病情可分为轻度和重度子痫前期，其临床表现以血压和尿蛋白升高为主，会导致孕妇发生血管痉挛和血管内皮细胞的损伤，从而影响全身重要器官血流灌注量，对母体和胎儿造成严重影响[1-2]。C反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白，人体有急性炎症反应时，这种蛋白的浓度会在短期内明显升高[3]。可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)是血管内皮生长因子(VEGF)跨膜受体的剪接受体，具有较强的抗血管效果。而VEGF作为机体重要的功能性糖蛋白，具有促进血管形成、增加血管通透性等作用。STOX1是母系印迹基因，主要参与防护绒毛外滋养细胞(EVT)被侵袭[4-5]。本研究旨在探讨子痫前期孕妇血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平的变化及其妊娠结局，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年8月至2019年7月西安市高陵区医院收治的100例子痫前期患者的临床资料，其中轻度子痫前期66例，重度子痫前期34例。纳入标准：(1)轻度和重度子痫前期均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)》中的诊断标准[6]；(2)孕妇入院后产检显示无生殖系统疾病；(3)病历资料完整，能够进行随访调查。排除标准：①患有糖尿病、肾炎等疾病；②凝血功能障碍；③胎儿畸形和双胎；④患有抑郁、躁狂、边缘性人格障碍等精神疾病；⑤患有心、肝、肺、肾等重要内脏器官功能障碍。选择同期于西安市高陵区医院接受孕检显示健康的孕妇50例作为对照组。本研究经过医院伦理委员会的批准。

1.2 观察指标 ①收集所有孕妇的年龄、孕前身体质量指数(BΜI)、采血孕周、孕产次、SBP、DBP、24 h尿蛋白等数据；②孕妇在入院后采集静脉血6 mL，通过离心机在3 000 r/min的状态下进行离心并分离，提取上层血清液在-80℃的冷冻箱中待检，采用美国R&D Systems公司生产的酶联免疫吸附法试剂盒对血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1进行依次检测；③记录三组孕妇的胎盘早剥、胎死宫内、早产、生长受限等妊娠结局。

1.3 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析，计量资料均符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用方差分析，两两比较采用t检验，采用Pearson相关分析法分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1与SBP、DBP、24 h尿蛋白的相关性，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇的一般资料比较 三组孕妇的年龄、孕前BΜI、孕次、产次、采血孕周比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；三组孕妇有SBP、DBP、24 h尿蛋白比较，差异磁有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 三组孕妇的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 三组孕妇的一般资料比较[±s，例(%)]

注：与轻度子痫前期组比较，a P＜0.05；与重度子痫前期组比较，b P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

组别重度子痫前期组轻度子痫前期组对照组χ2/F值P值例数34 66 50年龄(岁)30.45±4.69 29.86±5.30 30.96±4.47 0.724 0.487孕前BΜI(kg/m2)22.12±2.60 22.03±2.79 22.49±2.21 0.480 0.620≤1 22(64.71)47(71.21)34(68.00)0.457 0.796＞1 12(35.29)19(28.79)16(32.00)≤1 19(55.88)40(60.61)30(60.00)0.221 0.895＞1 15(44.12)26(39.39)20(40.00)采血孕周35.10±2.45 35.35±2.07 34.86±2.79 0.588 0.557 SBP(mmHg)169.22±6.80 150.23±7.18a 121.02±11.70ab 320.382＜0.05 DBP(mmHg)115.63±7.52 98.05±6.06a 79.45±7.20ab 292.879＜0.05 24 h尿蛋白(g)2.69±0.20 1.27±0.26a 0.15±0.03ab 1670.638＜0.05孕次 产次

2.2 三组孕妇的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比较 三组孕妇的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；重度子痫前期组孕妇血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1明显高于轻度子痫前期组和对照组，轻度子痫前期组血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 三组孕妇血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比较(±s)

表2 三组孕妇血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比较(±s)

注：与轻度子痫前期组比较，a P＜0.05；与重度子痫前期组比较，b P＜0.05。

组别重度子痫前期组轻度子痫前期组对照组F值P值例数34 66 50 VEGF(pg/mL)7.90±1.26 5.03±0.53a 2.43±0.40ab 572.205＜0.05 CRP(mg/L)75.38±6.22 32.40±5.91 a 3.15±0.55 ab 2178.786＜0.05 STOX1(pg/mL)69.85±7.47 56.74±6.16 a 40.53±5.21 ab 235.896＜0.05 sFlt-1(μg/L)27.20±4.85 18.21±3.70a 5.36±0.92ab 441.095＜0.05

2.3 三组孕妇的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1与SBP、DBP、24 h尿蛋白的相关性 经Pearson相关分析结果显示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F和SBP、DBP、24 h尿蛋白之间均呈正相关(P＜0.05)，见表3。

表3 三组孕妇的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F与SBP、DBP、24 h尿蛋白的相关性

2.4 两组孕妇的妊娠结局比较 对照组产妇无胎盘早剥、胎死宫内、早产、生长受限等妊娠结局；两组子痫前期患者妊娠结局随着疾病严重程度的加重，胎盘早剥、胎死宫内、早产、生长受限逐渐升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表4 两组孕妇的妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

子痫前期是妊娠期高血压疾病，并伴有尿蛋白或母体脏器功能不全、胎儿并发症等，主要有头痛头晕、肢体水肿、羊水过少、胎儿生长受限等临床症状[7]。目前研究发现子痫前期的发病主要由于胎盘缺氧缺血所释放的因子对母体血液系统造成损伤，可导致胎盘血供不足，易发生胎死宫内，属于产科急症，病情相对危险，常危及母胎生命安全[8-9]。

CRP是一种急性蛋白，在机体发生炎症反应、组织损伤和坏死的过程中会生成和释放大量IL-6、TNF-α等炎症因子，从而导致血清CRP水平在人体中急剧升高[10]。VEGF是一种糖蛋白，意义在于促进血管的生成、血管内皮细胞移动、增殖、分裂，具有重要的生理和病理意义。在妊娠状态下，血管生成因子可以促进胎盘血管的生成，为胎儿的生长提供一定的保障[11]。STOX1可提高EVT中的ɑ-T-连环蛋白的表达水平，降低EVT的侵袭能力，促使EVT细胞不发生胞质分裂，只进行DNA的复制，从而进一步的减小EVT被侵袭的可能性。sFlt-1作为VEGF跨膜受体的剪接变体，可和VEGF之间产生竞争性的结合，阻碍VEGF的生物学活性，造成血管生成障碍，改变血管壁通透性和完整性[10]。有动物实验显示，将sFlt-1导入孕鼠体内后，可致使其出现高血压、蛋白尿等类似于子痫前期的症状，但随着导入量的增加，大鼠症状未出现明显增加，考虑sFlt-1可能和其余因子协同参与子痫前期的生理病理过程[12-13]。

本研究结果显示，在子痫前期孕妇中血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1的表达明显升高，重度子痫前期孕妇高于轻度子痫前期，通过分析是由于在子痫前期孕妇中，胎盘在遭受到缺氧缺血等刺激下，加剧了胎盘组织中sFlt-1的生成，通过母体血液循环系统促使血管内皮细胞中产生大量炎症因子，直接导致血清CRP的水平升高；而VEGF水平的降低可导致滋养细胞的合成数量和新生血管均减少，促使滋养细胞对胎盘螺旋小动脉的侵袭表现异常，导致螺旋小动脉的脉管腔变狭小，改变了脉管腔的血液动力学，引发胎盘的血流量降低，加重患者的病情[13-14]。本研究通过Pearman相关分析结果显示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1三者之间均存在着正相关，两组子痫前期患者妊娠结局随着疾病严重程度的加重，胎盘早剥、胎死宫内、早产、生长受限逐渐升高，通过分析是由于四者之间通过相互协同和促进的作用，直接影响子痫前期孕妇病情的发展[15]。但本研究也存在着不足，例如未分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在孕期中脐血中的表达情况，因此对于该方案有待进一步携手其他医疗中心进行深入的研究。

综上所述，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在子痫前期孕妇中表达明显升高，四者通过对胎盘血管造成损伤，直接影响孕妇的妊娠结局。