外周血淋巴细胞亚群及脂质运载蛋白表达水平与急性冠脉综合征的相关性研究

郜争丰

河南省沁阳市人民医院(河南 沁阳 454550)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)是一组有急性心肌缺血引起的临床综合征，为一种常见的严重的心血管疾病[1]。多见于老年男性及绝经后女性，患者常表现为胸部闷痛、压迫感、烧灼感，可向肩部及左前臂放射，是冠心病的一种严重类型[2]。稳定性心绞痛是冠状动脉粥样硬化不断发展引起的固定病变，心肌缺氧引起的临床表现，症状轻，持续时间短，病情严重程度较ACS轻。但若患者由稳定性心绞痛转为不稳定性心绞痛时，即表示进入ACS阶段。外周血淋巴细胞亚群是检测机体免疫功能的重要指标，主要应用于免疫系统疾病及免疫相关疾病诊断和治疗的临床监测[3]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)又称脂质运载蛋白-2，属于脂质运载蛋白家族，是嗜中性粒细胞的组成成分，也可在多数组织中表达，在上皮细胞发生炎症时也能诱导合成。因此，本研究对ACS患者外周血淋巴细胞亚群及NGAL进行探讨，分析其对免疫功能作用及对ACS预后的意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年5月至2019年6月收入医院的急性冠脉综合征患者49例作为研究组，将同期住院的稳定性心绞痛患者作为对照组。纳入标准：(1)研究组符合《急性冠脉综合征急诊快速诊治指南(2019)》[4]中ACS的相关诊断标准；(2)对照组符合《中国稳定性挂心病诊断与治疗指南》[5]中稳定性心绞痛的相关诊断标准；(3)患者对本研究知情并签订同意书；排除标准：(1)合并严重肝肾脏器衰竭者；(2)合并其他心肺疾病或免疫性疾病者；(3)近期有过手术或放化疗等治疗者；(4)伴有精神类疾病或感染者。研究组49例，其中不稳定性心绞痛20例，非ST段抬高心肌梗死15例，ST段抬高心肌梗死14例；男患者27例，女患者22例；年龄37～80岁，平均年龄(66.82±3.67)岁；合并基础疾病：高血压31例，糖尿病25例；对照组46例，男患者26例，女患者20例；年龄35～79岁，平均年龄(66.77±3.64)岁；合并基础疾病：高血压28例，糖尿病27例。比较研究组与对照组如性别、年龄等基础资料(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理会审核并通过。

1.2研究方法 样本采集：两组患者均于入院当日或次日空腹时抽取肘静脉血2ml，送至检验科分层，取血清，保存备用。6小时候作染色处理，采取FACSCalibur流式细胞仪进行测定。血清NGAL浓度检测采用酶联免疫吸附法进行测定，所有操作均严格按说明书进行。

1.3观察指标 (1)外周血淋巴细胞亚群及NGAL比值：根据《病原生物与免疫学》[6]判断外周血淋巴细胞亚群正常值，以进行评估。其中包括T淋巴细胞总值(CD3+)及其亚群(CD4+、CD8+)，CD4+是辅助/诱导T细胞，CD8+是毒杀/抑制T细胞，CD3+的正常值在50%～84%；CD4+的正常值在27%～57%；CD8+的正常值在15%～44%；CD4+/CD8+的正常值在1.4～2.0。血清NGAL比值：检出限0.1ng/mL。(2)CD4+/CD8+与ACS预后的关系：电话或复诊随访患者1年，根据CD4+/CD8+值分为4组(>2.0、1.5～2.0、1.0～1.4、<1.0)，记录患者再梗死、严重心力衰竭、恶性心律失常及猝死等发生率。

2 结果

2.1比较两组患者外周血淋巴细胞亚群比例及NGAL比值 两组患者CD3+比较差异无统计学意义(P>0.05)；研究组外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值低于对照组，CD8+比例高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组患者外周血淋巴细胞亚群比例及NGAL比值

2.2CD4+/CD8+与ACS预后的关系 CD4+/CD8+值越低，再梗死、严重心力衰竭、恶性心律失常及猝死的发生率越高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 CD4+/CD8+与ACS预后的关系[n(%)]

3 讨论

ACS是由于冠状动脉粥样硬化斑块极不稳定，极易出现破裂或不完全闭塞性血栓形成，包括急性心肌梗死及不稳定性心绞痛[7]。而ACS患者一旦发生心绞痛或胸痛等症状，若不及时对症治疗，极易出现严重的心肌梗死或发生猝死，严重危及患者生命[8]。外周血淋巴细胞亚群是机体免疫系统内功能中最重要的细胞群，其分布与机体的各个部位，互相使用，维持免疫功能，但是当细胞数量紊乱或免疫能力失衡时，机体易发生各种疾病[9]。CD3+可代表人体细胞免功能状态，CD4+可调控免疫反应最重要枢纽细胞，CD8+能免疫反应中中直接杀伤性细胞，CD4+/CD8+能判断人体免疫功能紊乱的临床诊断敏感指标[10]。NGAL与动脉粥样硬化有关，能调节心肌细胞代谢能量，在心血管疾病发展中起着复杂的调节作用[11]。

CD4+是一种重要的免疫细胞，其检测结果对免疫功能的判断有着重要作用，CD8+能与类分子结合辅助抗原，增强T细胞与抗原提呈细胞的相互作用[12-13]。而CD4+/CD8+在一般时候可互相影响，能使机体稳定，且处于一个平衡状态。NGAL正常表达与中性粒细胞口、血管内皮细胞等，具有稳定细胞代谢的功能、可负性调节炎症细胞介导的免疫反应[14]。本研究结果示，研究组外周血CD4+、CD4+/CD8+比例及NGAL比值显著低于对照组，CD8+比例显著高于对照组，说明外周血淋巴细胞亚群及NGAL与ACS密切相关，且CD8+可能与ACS发生有关。CD4+/CD8+比值失调可造成免疫功能紊乱，活化的CD4+T细胞可产生大量的促炎症因子，影响细胞外基质代谢和内皮细胞功能。激活的CD8+T细胞能可导致细胞膜受损，细胞内炎症物质释放入血。既往研究表明，心梗患者CD4+/CD8+值降低多提示预后较差，因此，检测CD4+/CD8+可有效评估患者预后情况[15]。本研究结果示，CD4+/CD8+值越低，再梗死、严重心力衰竭、恶性心律失常及猝死的发生率越高，与上述结果一致，提示随着CD4+/CD8+比值降低，患者心血管不良事件发生增高。

综上所述，在ACS的发生和发展中，外周血淋巴细胞亚群及NGAL起着重要的免疫反应作用，且CD4+/CD8+比值可有效提示患者预后。