慢性心力衰竭患者经芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗后心功能及血清脑钠素N 端前体肽水平分析

朱登攀

商丘市中医院，河南 商丘 476000

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是在多个致病因素作用下引发心肌损伤、心脏功能与结构变化，继而致使心脏泵血功能产生异常，导致心输出量无法满足组织代谢需求的一种较为复杂病理与生理过程［1-3］。随着人口老龄化发展加速，我国心血管病变发病率快速升高，CHF 发病率随之升高，且病情加重后于1 年内病死率可达40%左右［4-5］。临床常规西医治疗方案主要为对症支持治疗，而CHF是由多项因素引起，无法满足临床需求［6］。故需寻找更为有效治疗方案。中医药疗法具有多途径、多靶点等优势，可全面改善疾病诱因，在临床中受到广泛应用［7］。CHF 属于中医学中“心悸”“喘证”等范畴，气虚血瘀为其疾病病机，故治则应为益气温阳、活血通络［8］。本研究选取商丘市中医院接收的CHF患者88 例作为研究对象，旨在分析芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗对心功能、血清脑钠素N 端前体肽（NT-proBNP）水平的影响，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取商丘市中医院2018 年5 月至2020 年6 月期间接收的CHF 患者88 例作为研究对象，依据随机数字表法分成联合组（44 例）以及对照组（44 例）。联合组：男性26 例，女性18 例，年龄（55.86±6.20）岁，年龄范围43～69 岁，病程范围2～8 年，病程（5.01±1.01）年，NYHA 分级：27 例Ⅲ级、17 例Ⅳ级；对照组：男性24 例，女性20 例，年龄（56.78±5.63）岁，年龄范围45～69 岁，病程（4.86±1.15）年，病程范围2～8 年，NYHA 分级：23 例Ⅲ级、21 例Ⅳ级。两组性别、年龄、病程、NYHA 分级等一般资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

（1）纳入标准：通过冠脉造影、心电图等检查方式确诊为CHF；与《中医病证诊断疗效标准》［9］中“心悸”等范畴相符；完整且准确病历资料者；知情本研究且签订书面同意协议书者。（2）排除标准：合并心脏瓣膜疾病严重者；伴肥厚型心肌病变者；合并严重血压异常者；伴肝肾等重要脏器功能障碍者；对本研究选用药物成分过敏者；合并沟通障碍、认知障碍或者精神疾病等无法配合者；伴有其他病变活动期者；无法准确描述主诉者。

1.3 方法

两组均予以常规对症治疗，即低盐低钠饮食、吸氧、卧床休息等，并结合指南予以血管扩张剂、强心剂、利尿剂、β 受体阻断剂等常规治疗药物。

1.3.1 对照组 接受左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20110104，规格：5 mL∶12.5 mg）治疗，初始剂量为12 μg/kg，溶于葡萄糖溶液（浓度5%）中静滴，持续性输注10 min，确认无异常后，以0.1 μg·kg-1·min-1持续性静滴1 h，后以0.2 μg·kg-1·min-1持续性静滴23 h，后继续采取常规治疗。

1.3.2 联合组 基于对照组加用芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z20040141，规格：0.3 g/粒）治疗，口服，4 粒/次，3 次/d。两组持续用药3 个月。

1.4 疗效评估标准

临床症状、体征明显改善或完全缓解，NYHA分级比治疗前下降≥2 级为显效；临床症状、体征略有改善，NYHA 分级比治疗前下降1 级为有效；临床症状、体征无变化，NYHA 分级无改善为无效。总有效率为显效例数与有效例数占比和。

1.5 观察指标

（1）对比两组临床疗效。（2）对比治疗前后两组心功能指标，包括左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心脏指数（CI）。利用Philips 5500 彩色多普勒超声诊断仪对心功能指标进行检测、计算。（3）比较治疗前后两组实验室指标，即血清NT-proBNP、同型半胱氨酸（Hcy）水平。取晨起空腹外周肘静脉血，离心取血清，经双试剂循环酶法对Hcy 进行检测，利用酶联免疫吸附法对NT-proBNP 进行检测，试剂盒均由北京中杉金桥生物技术有限公司提供。（4）比较两组治疗前后中医证候积分。主症包括自汗或盗汗、气短和动则出汗、疲乏、心悸等，次症包括头晕、心房、口干以及面颊暗红等，其中主症由无症状、轻度症状、中度症状、重度症状依次计0 分、2 分、4 分、6 分，次症由无症状、轻度症状、中度症状、重度症状依次计0 分、1 分、2 分、3 分。（5）比较两组治疗前后心肌损伤指标，即脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、人心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）。取清晨空腹静脉血，离心取血清，经离心取血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清LP-PLA2 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清H-FABP、TIMP-1 水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料（SV、CI、LVEF、血清H-FABP 水平、血清LPPLA2 水平、血清TIMP-1 水平、血清NT-proBNP水平、血清Hcy 水平、中医证候积分）以表示，行t检验，计数资料以例（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

联合组总有效率为93.18%，较对照组77.27%高（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 中医证候积分

治疗后两组中医证候积分少于治疗前，联合组少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较（分，）

2.3 心功能指标

治疗后联合组SV、CI、LVEF 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表3。

表3 两组治疗前后心功能指标比较（）

表3 两组治疗前后心功能指标比较（）

注：LVEF：左心室射血分数；SV：每搏输出量；CI：心脏指数。

2.4 实验室指标

治疗后联合组血清Hcy、NT-proBNP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表4。

表4 两组治疗前后实验室指标比较（）

表4 两组治疗前后实验室指标比较（）

注：NT-proBNP：脑钠素N端前体肽；Hcy：同型半胱氨酸。

2.5 心肌损伤指标

治疗后联合组血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表5。

表5 两组治疗前后心肌损伤指标比较（）

表5 两组治疗前后心肌损伤指标比较（）

注：LP-PLA2：脂蛋白相关磷脂酶A2；H-FABP：人心型脂肪酸结合蛋白；TIMP-1：基质金属蛋白酶抑制剂-1。

3 讨论

CHF 属于临床常见疾病，多见于中老年人，临床表现主要为急性肺水肿、呼吸障碍等，若不及时治疗，可严重威胁患者生命安全［10］。临床多采用药物治疗，临床常用药物为磷酸二酯酶阻滞剂、洋地黄类等药物治疗，长期疗效欠佳，且长期使用可引发一系列并发症，在临床中应用限制性逐渐增大［11-12］。左西孟旦属于新型钙离子增敏剂，可特异性与心肌肌钙蛋白相结合，继而维持收缩蛋白纤维空间结构稳定性，增强收缩蛋白对于钙离子敏感性，进而改善心肌细胞收缩功能，实现提高心肌收缩力目的，且不会增加心肌耗氧量、心律失常等不良事件发生风险，并可刺激血管平滑肌中钾离子通道，起到扩张血管、冠脉效果，可减轻心肌缺血氧和再灌注引起损伤［13-15］。但临床应用时受CHF 致病因素较多影响，导致在临床中无法达到理想效果。故需优化治疗方案。

CHF 属于中医学中“水肿”“喘证”等范畴，其发病基础是心气虚，而基本病机是气虚血瘀，引起心脉失养所发病，故治则为活血祛瘀、益气补血、通络温阳［16］。本研究结果显示，联合组总有效率93.18%高于对照组77.27%，治疗后SV、CI、LVEF 高于对照组，治疗后两组中医证候积分少于治疗前，联合组少于对照组（P＜0.05）。芪苈强心胶囊属于中成药，是由陈皮、香加皮、红花、桂枝、玉竹、泽泻、葶苈子、丹参、黑顺片、人参、黄芪等组成，其中黄芪性温，味甘，起补气升阳、利水消肿之功；人参性平，味甘、微苦，能生津安神、大补元气；丹参性温，味微苦、甘，起养血安神、通脉温经、活血祛瘀之功；泽泻性寒，味平、淡，可利水渗湿、泄热；桂枝性温，味甘、辛，起合营通阳、化气利水、温经通脉之效；红花性温，味辛，可活血通经、祛瘀止痛；陈皮性温，味苦、辛，能理气和中、利水通便，诸药合用，起协同效果，共奏利水消肿、活血通络、益气温阳之功。现代药理研究证实，芪苈强心胶囊可抑制去甲肾上腺素及促肾上腺皮质激素等分泌，阻滞过度激活神经中分泌系统，并能调节血管内皮生长因子、血管黏附因子-1表达，对毛细血管内皮起保护作用，同时还可抑制前列腺素E2、白细胞介素、肿瘤坏死因子、丙二醛等水平，起抗炎和抗氧化效果，并能影响钾离子、钙离子通道活性，对心肌细胞动作电位时程发挥调节作用，继而发挥抗心律失常效果，此外，还可阻滞心肌细胞分化转移、凋亡及纤维化等，达到改善心室重构效果［17-19］。结合上述分析可知，芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗，可增强临床疗效，减轻临床症状，改善心功能。

NT-proBNP 属于心功能评价特异性与敏感性指标，其与心功能分级具有正相关关系；Hcy 属于心血管病变一项独立危险因素，其水平升高可引发心肌细胞缺血，进而加剧心肌损伤，提高氧化应激反应等［20-21］。本研究对上述血清因子分析，结果指出，治疗后联合组血清Hcy、NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05），预示芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗可抑制血清Hcy、NT-proBNP 水平，利于病情转归。分析其原因可能与芪苈强心胶囊中对于心肌细胞及血管内皮功能保护作用以及存在抗炎和抗氧化作用有关。

本研究创新之处在于，从心肌损伤方面分析芪苈强心胶囊作用机制，结果显示，治疗后联合组血清H-FABP、LP-PLA2、TIMP-1 水平低于对照组（P＜0.05）。LP-PLA2 可刺激细胞因子、黏附因子分泌，同时介导炎性反应，损伤血管内皮，加剧血小板凝聚与粘附，从而降低心功能，促进病情进展；低TIMP-1 水平反映心肌中的基质蛋白酶活性降低，延缓基质蛋白的降解以及减低心肌胶原含量，促进心室结构变化；H-FABP 可特异性结合心肌细胞内未酯化的脂肪酸，促进脂肪酸分解与代谢，于正常状态下，为低水平表达，而一旦心脏血供缺乏，水平可急剧升高［22-24］。本研究结果显示，经芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗后，血清H-FABP、LPPLA2、TIMP-1 水平降低，减缓心肌损伤，分析原因为其具有保护内皮功能、抑制炎性反应以及抗氧化等效果反作用于心肌细胞，但具体关联性，仍需进一步探讨。

综上，芪苈强心胶囊辅助左西孟旦治疗CHF患者，可提高临床治疗效果，增强心功能，抑制血清NT-proBNP、Hcy 水平，改善心肌损伤，临床应用价值较高，可推广应用。