昂丹司琼拮抗取卵术中哌替啶不良反应的前瞻性随机对照研究

吴瑞云，蔡娇颖，张明霞

（福建医科大学附属第二医院生殖医学科，福建 泉州 362000）

不孕症发病率高达15%[1]。近30 年来，以体外受精-胚胎移植（in vitro fertilization embryo transfer，IVFET）和卵浆内单精子注射技术（intracytoplasmic sperm injection，CSI）为基础的辅助生殖技术得到快速发展，很多不孕症患者通过辅助生殖技术成功获得妊娠。取卵术是IVF-ET的核心技术操作，为减少取卵术过程中的疼痛感，临床上常采用哌替啶进行镇痛[2]，然而，15%～30%患者可能出现与哌替啶相关的恶心、呕吐等不良反应[3]。昂丹司琼是一类常用的镇吐药，通过抑制迷走神经兴奋导致的催吐化学区的5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）释放，从而阻断迷走神经兴奋导致的呕吐反射，已被广泛应用于呕吐的预防和治疗[4]。尽管昂丹司琼在临床中应用广泛，但目前国内外尚无昂丹司琼拮抗取卵术中哌替啶不良反应的相关研究。为探讨昂丹司琼对哌替啶不良反应的拮抗作用，本研究开展前瞻性随机对照实验，旨在评价昂丹司琼拮抗取卵术中哌替啶不良反应的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2020年6月在福建医科大学附属第二医院生殖医学科首次进行取卵手术的患者188例作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=112）和对照组（n=76）。本研究经福建医科大学附属第二医院伦理审核批准[2019福医大附二伦理审字（147）号]。纳入标准：①首次进行取卵手术；②意识清楚，无心理精神疾病；③患者年龄25～35岁；不孕年限2～5年；体重指数18.5～23.9 kg/m2；④无哌替啶及昂丹司琼使用禁忌证；⑤患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：①不符合纳入标准者；②符合纳入标准，但不愿参加本研究者。

1.2 方法 对照组接受哌替啶止痛治疗，患者取卵术前30 min 常规肌肉注射哌替啶（盐酸哌替啶注射液，东北制药集团沈阳第一制药厂，国药准字H21022413）75 mg进行镇痛，随后进行取卵。研究组取卵术前1 h口服昂丹司琼（枢丹，宁波天衡药业，国药准字H10960146）8 mg，术前30 min 常规肌肉注射哌替啶75 mg 进行镇痛，随后进行取卵。两组均采用非全麻取卵，嘱患者手术当天进行常规高蛋白饮食，术中监测血压、心率、脉搏等。

1.3 观察指标 ①恶心、呕吐发生率：根据WHO症状分类标准，将恶心、呕吐分为0～Ⅳ级。分类标准如下：0 级，无恶心、呕吐；Ⅰ级，有恶心、无呕吐，无需药物干预；Ⅱ级，过性呕吐伴恶心，需简单药物止吐；Ⅲ级，呕吐症状明显，需给予药物治疗；Ⅳ级，难控制性的呕吐，亟需药物治疗[5]。分别于术中及术后1、2 h记录患者恶心呕吐症状等级。②优胚数：指成功取卵并人工授精后，符合优质胚胎的胚胎数目。优质胚胎符合以下标准：受精第l 天显微镜下可观察到1 个或2 个原核；受精第3 天显微镜下可观察到6～8 个卵裂球，且卵裂球胞质透明、大小均一[6]。③镇痛效果：根据WHO 数字评分法，采用0～10 分记录患者疼痛程度，0 分为无痛，1～3 分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较 两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，见表1。

表1 两组临床资料比较（）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups()

表1 两组临床资料比较（）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups()

P值0.248 0.717 0.072 0.103项目年龄（岁）不孕年限（年）体重指数（kg/m2）获卵数（个）对照组（n=76）30.33±3.21 3.20±1.02 10.01±6.62 21.94±1.77研究组（n=112）30.86±2.97 3.15±1.07 11.68±6.97 21.47±1.75 t值-1.159 0.363 1.811-1.640

2.2 两组恶心呕吐发生率比较 所有患者均未出现Ⅲ/Ⅳ级呕吐。术中及术后1 h，研究组Ⅰ/Ⅱ级呕吐发生率均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后2 h，两组Ⅰ/Ⅱ级呕吐发生率比较差异无统计学意义。

2.3 两组优胚数和疼痛评分比较 两组优胚数、疼痛评分比较差异无统计学意义，见表3。

表2 两组恶心呕吐发生率比较[n（%）]Table 2 Comparison of the incidence of nausea and vomiting between the two groups[n(%)]

表3 两组优胚数和疼痛评分比较（）Table 3 Comparison of the number of excellent embryos and pain scores between the two groups()

表3 两组优胚数和疼痛评分比较（）Table 3 Comparison of the number of excellent embryos and pain scores between the two groups()

组别研究组（n=112）对照组（n=76）t值P值疼痛评分（分）1.29±0.46 1.29±0.46 0.076 0.939优胚数（个）2.69±2.57 2.74±2.66 0.128 0.899

3 讨论

目前IVF-ET 是最常用的辅助生殖技术，其中取卵术是IVF-ET最重要的操作手术，属于有创操作，患者疼痛感较强。为保证患者更好地配合手术，减轻患者痛苦，提高操作质量，减少操作并发症，目前取卵术均需在术中实行有效的镇痛手段[7]。哌替啶肌肉注射镇痛是最常用的镇痛模式，因具有起效快、费用低廉、镇痛效果好、无需麻醉师及其他人员参与等优势，在取卵术中得到广泛应用，被认为是标准治疗手段之一[3]。然而，哌替啶是一种人工合成的阿片受体激动剂，属于苯基哌啶衍生物，镇痛机制主要通过竞争性结合中枢神经系统的阿片受体产生效应。临床上，哌替啶肌肉注射后10 min出现镇痛作用，持续2～4 h[8]。15%～30%患者在使用哌替啶后会出现头晕、恶心、呕吐、出汗等不良反应，与其中枢催吐机制有关[9]。为减轻哌替啶导致的呕吐，目前临床上多采用不同的方法拮抗哌替啶的不良反应，包括止吐药、针灸等[10]。

昂丹司琼是第一代5-羟色胺受体拮抗剂，被广泛应用于各种原因引起的恶心呕吐，对阿片类药物引起的恶心呕吐也有良好的预防作用[11]。但目前探讨在取卵术患者中应用昂丹司琼拮抗哌替啶不良反应的随机对照试验报道较少。临床上，昂丹司琼有口服给药和肌肉注射给药两种方式。为充分验证昂丹司琼的拮抗作用，本研究对照组仅给予哌替啶镇痛，而研究组在使用哌替啶镇痛的基础上口服昂丹司琼，达到了较好的止吐效果。

本研究结果显示，术中、术后1 h，研究组Ⅰ/Ⅱ级呕吐发生率明显低于对照组（P＜0.05），术后2 h，两组Ⅰ/Ⅱ级呕吐发生率比较差异无统计学意义，提示昂丹司琼可拮抗杜冷丁的致吐效应，但这种效应作者时间较短。两组优胚数比较差异无统计学意义。表明昂丹司琼额外给药，并不会造成取卵失败和辅助生殖失败，安全性较高。两组疼痛评分比较差异无统计学意义，表明昂丹司琼不会降低哌替啶的止痛效果。因此，应用昂丹司琼是有效的镇吐措施，且不影响疗效。

尽管本研究为随机对照实验，组间临床资料具有可比性，研究也获得了满意结果，但研究样本量不均衡。由于取卵术是一种有创操作，需告知患者具体医疗目的，经过充分沟通后，对照组有23例患者强烈要求给予止吐干预，这部分患者最终被纳入研究组进行分析。此外，本研究未进行长期随访，因此，尚不能评价昂丹司琼是否有远期不良反应，需后期进一步深入研究。

综上所述，在取卵术中应用昂丹司琼可有效减少哌替啶所致的呕吐反应，且不影响哌替啶的止痛效果，值得临床推广应用。