红细胞分布宽度和单核细胞/淋巴细胞比值对干燥综合征诊断价值的研究

冯家维，贾 佳，黄爱军，沈 瀚

(南京医科大学附属鼓楼医院 检验科，江苏 南京210000)

干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种以外分泌腺受累为主的结缔组织病，其发病机制尚不明确，常与一些器官特异性自身免疫性疾病并发[1]。如今虽然国内外对其分类诊断标准较多，但因疾病表现多样化，缺乏安全有效的检查手段，限制了该病的早期诊断与治疗[2-3]，因此探索敏感度好、特异性高且经济安全的检查方法以辅助诊断显得尤为重要。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)是分析红细胞体积异质性的参数，过去主要用于贫血的鉴别诊断，近年来有不少研究表明，RDW在风湿性疾病、慢性或进行性炎症疾病、心脑血管疾病的诊断及预后评估中均具有一定的价值[4-9]。单核细胞与淋巴细胞比值(monocyte to lymphocyte ratio,MLR)作为新兴的炎症反应的标志物，其在心脑血管疾病、肿瘤等疾病诊断中的作用也日益受到关注[10-13]。然而，RDW、MLR在干燥综合征(SS)中的诊断价值却鲜有报道。本研究以96名SS患者及100名健康体检者为研究对象，分析RDW、MLR在SS诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南京医科大学附属鼓楼医院2020年1月-2020年9月就诊的干燥综合征患者96例作为SS组，其中男24例，女72例，年龄18-65岁。另选取同期在南京医科大学附属鼓楼医院定期体检的100例健康人群作为健康对照组，其中男40例，女60例，年龄20-70岁。两组的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：所有SS患者均按照2002年欧洲修订的干燥综合征国际分类(诊断)标准[14]确诊。

排除标准：①患有其他自身免疫性疾病;②患有恶性肿瘤;③患有血液系统疾病或近期输血者;④合并感染性疾病或贫血;⑤肝、肾功能损害;⑥患有心脑血管疾病;⑦临床数据信息不全者。

1.3 研究方法

空腹状态下，采集SS组、健康对照组EDTA-K2抗凝血2 ml、枸橼酸钠抗凝血1.6 ml和促凝血4 ml，EDTA-K2抗凝血使用迈瑞6800plus来检测血常规，以得到单核细胞(M)、淋巴细胞(L)、RDW、血细胞比容(hematocrit,HCT)、血小板(platelets,PLT)等数值；枸橼酸钠抗凝血使用赛科希德S1000血沉仪测定血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)；促凝血分离血清(3500 rpm 10 min)后使用贝克曼AU5800测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、补体C3、C4、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等指标。同时根据SS组患者的临床症状、体征及实验室检查，采用欧洲抗风湿病联盟SS疾病活动度指数(EULAR SS disease activity index,ESSDAI)评估其活动度，由此将SS组分为稳定组(0-4分)32例，活动组(≥5分)64例，所有检测均在规定时间内按照标准操作规程完成。

以ESR>20 mm/h为阳性，CRP>8 mg/L为阳性，C3、C4均为阴性为补体阴性，否则为阳性，以IgG、IgA、IgM均阴性为Ig阴性，否则为阳性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 SS组和健康对照组各个检测指标的比较

与健康对照组相比，SS组ESR、IgG、IgA、CRP、RDW、MLR均明显升高，C3、C4、HCT、L、PLT均明显下降；差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 SS组患者根据ESSDAI评分划分为稳定组(n=32)与活动组(n=64)之间RDW、MLR的比较

SS患者不同活动度下，活动组RDW明显高于稳定组，差异有统计学意义(P=0.007)，而MLR两组之间差异无统计学意义(P=0.314)，见表2。

表2 SS患者稳定组与活动组之间RDW、MLR的比较分析

2.3 RDW、MLR在SS患者其它实验室指标界定的阴、阳性组间的差异比较

RDW在ESR、补体(C3、C4)、Ig(IgG、IgA、IgM)界定的阴阳性患者间差异有统计学意义(P<0.05)，MLR在ESR界定的阴阳性患者间差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 RDW、MLR与SS患者实验室指标间的差异分析

2.4 SS患者 RDW、MLR与其它检测指标的相关性分析

SS患者RDW与ESR、CRP、IgG呈正相关(r=0.416、0.314、0.328)，与HCT、L、PLT、C3、C4呈负相关(r=-0.539、-0.292、-0.319、-0.341、-0.294)。MLR与ESR呈正相关(r=0.248)，见表4。

表4 SS患者 RDW、MLR与其它检测指标的相关分析

2.5 RDW、MLR对患病情况影响的二元Logistic回归分析

RDW、MLR对是否患病能够产生影响，且是显著正向影响(B=0.590,3.012)，即RDW、MLR数值越大，越容易出现患病情况，两者的显著性分别为0.002、0.010，见表5。

表5 RDW、MLR的二元Logistic回归分析

2.6 ROC曲线分析RDW、MLR对SS的诊断价值

ROC曲线显示，两者均具有较高的诊断价值，从AUC、Youden指数、灵敏度、特异性来看均较优，对SS诊断有较大的应用价值，见表6。另ROC曲线图见图1。

图1 RDW、MLR诊断SS的ROC曲线图

表6 RDW、MLR诊断SS的性能比较

3 讨论

干燥综合征是一种自身免疫性疾病，属于结缔组织病范畴，我国患病率为0.29%-0.77%，男女比例为1∶9，发病年龄多为30-60岁。常见症状为口干，眼干、重者则可累及全身各个器官，出现多种并发症[15]。SS发病率也呈逐年上升趋势，其确切病因及发病机制尚不明确，而其临床表现的不典型、多样化使之极易漏诊或误诊，对患者的诊疗及预后均会产生不良影响[16-17]。目前，SS诊断主要依靠临床特点及实验室检查，近年来随着对疾病研究的不断深入和技术上的革新，针对性的实验室检查手段有了很大的突破，尤其是在自身免疫性抗体方面，抗SSA、SSB抗体是临床上诊断干燥综合征最为常用的自身抗体，但此两种抗体均存在局限性,其中抗SSB抗体对干燥综合征的敏感度相对较低,而抗SSA抗体在其他自身免疫性疾病中的阳性率亦较高[18]，即至今没有一个理想的实验室指标可以在灵敏度、特异性上均满足临床的诊断要求。

RDW是实验室血液分析中的常规检测项目，但却极易被忽略，它是反应红细胞体积异质性的参数，常常仅被用于贫血的鉴别诊断。本研究发现，SS患者较健康人群相比RDW明显升高，且在稳定组和活动组之间也存在着显著差异(P=0.007)，SS患者RDW与传统的炎症标志物ESR、CRP均呈正相关(r=0.416、0.314；P=0.001、0.005)。这说明在疾病的发生发展中，RDW升高可能与机体存在着不同程度的炎症反应有密切联系，RDW在由ESR、补体、Ig界定的阴阳性患者间的差异也具有统计学意义(P<0.05)。本研究还同时分析了RDW与其它实验室指标的相关性，与IgG呈正相关(r=0.328；P=0.004)，与HCT、L、PLT、C3、C4呈负相关(r=-0.539、-0.292、-0.319、-0.341、-0.294；P=0.001、0.010、0.005、0.003、0.010)。SS患者体内大量自身抗体成分引起循环中免疫复合物的沉积，进而触发补体活化，级联反应使补体大量消耗，故SS患者出现补体降低的情况。因此，RDW与C3、C4相同均可作为SS诊疗的重要参数。

M和L是白细胞的两个不同亚群，是炎症反应的常见观察指标，但 M和L易受人体生理状态的影响，而MLR则相对来说影响较小，故MLR作为炎症指标来反应机体状态更为准确。本研究发现，SS组MLR明显高于健康对照组，且其与炎症指标ESR呈正相关(r=0.248；P=0.036)，MLR在CRP界定的阴阳性患者间的差异有统计学意义(P=0.05)。故其在SS诊断观察中具有一定的价值。

ROC曲线分析显示，RDW的AUC为0.767，灵敏度为64.50%，特异性为89.60%；MLR的AUC为0.760，灵敏度为65.80%，特异性为84.50%。相比之下，RDW比MLR拥有更佳的诊断性能，两者均可作为SS临床诊断的辅助检查指标。

综上所述，RDW、MLR作为简单易得的生物学指标，对SS患者的诊断和治疗有着重要的临床应用价值。但本研究也存在着一定的局限性，即以小样本为研究对象所做的回顾性分析，缺乏长期的临床观察，需要大样本、多中心以及前瞻性的研究来进一步确定和验证本研究结果。