芪参益气滴丸联合比索洛尔治疗HFPEF的疗效及对氧化应激和心室重构的影响

张 丹，勾韦华

心力衰竭是指由于心脏的收缩功能、舒张功能发生障碍，致使静脉回心血量无法顺利排出心脏，引起静脉系统血液淤积，最终导致心脏循环障碍的症候群[1]。临床将心力衰竭分为舒张性心力衰竭、收缩性心力衰竭(HFREF)，其中舒张性心力衰竭亦称为左心室射血分数(LVEF)保留性心力衰竭(HFPEF)，约占所有心力衰竭的50%[2]。目前临床对HFPEF的治疗尚无有效方案，多以缓解病人临床症状、阻止疾病进展为主要治疗目的。比索洛尔为目前临床常用的 β 受体阻滞剂类药物，常用于治疗心力衰竭类疾病[3]。但仍有部分病人治疗后效果一般，难以达到理想结果。芪参益气滴丸主要由丹参、黄芪、降香、三七等药物组成，常用于治疗气虚血瘀型胸痹心痛[4]。本研究通过探讨芪参益气滴丸联合比索洛尔治疗HFPEF的疗效及对氧化应激和心室重构的影响，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月—2019年8月HFPEF病人98例，本研究通过庆阳市人民医院伦理学委员会批准。纳入标准：诊断标准参考《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[5]，二维超声心动图及多普勒超声心动图确诊；心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级；对本次研究用药无禁忌证者；对本研究知情且签署同意书。排除标准：合并肝肾功能异常者；合并急性心肌梗死、心源性休克、严重心律失常者；合并恶性肿瘤者；合并免疫缺陷性疾病者；治疗依从性较差，未能完成本次治疗研究者。根据随机数字表法将入选的98例病人分为对照组与研究组，每组49例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 方法 两组入院后给予吸氧、利尿药物、血管紧张素转化酶抑制剂、血管扩张药等常规干预治疗。在此基础上，对照组给予比索洛尔(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20090187，规格：每片含富马酸比索洛尔2.5 mg、氢氯噻嗪6.25 mg)治疗，根据心率、血压、心功能情况调整药物剂量在每次5～10 mg，1次/日。研究组在对照组基础上联合芪参益气滴丸(国药准字Z20113048，天士力医药集团股份有限公司生产，每袋装0.52 g，每38丸重1 g)治疗，每次0.5 g，3次/日。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 于治疗前、治疗3个月后采用美国 Agilent公司彩色多普勒超声心动图测定LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)，并记录两组6 min步行试验距离(6MWT)。于治疗前、治疗3个月后采集病人静脉血5mL，经3 500 r/min离心12 min，离心半径13 cm，分离上清液待测。采用免疫比浊法检测血清髓过氧化酶(MPO)，采用比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)，严格遵守试剂盒说明书进行操作，试剂盒源自苏州elisa试剂盒供应商。记录两组不良反应情况。

1.4 疗效判定标准[6]参考纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级改善情况判定。显效：心力衰竭症状明显改善，心功能改善≥2级；有效： 心功能改善1级，心力衰竭症状有所改善；无效： 心功能<1级，心力衰竭症状未见改善甚至加重。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗3个月后临床总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组氧化应激指标比较 两组治疗前MPO、SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗3个月后MPO较治疗前降低，SOD较治疗前升高(P<0.05)，研究组治疗3个月后MPO低于对照组，SOD则高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组氧化应激指标比较 (±s)

2.3 两组心室重构指标比较 两组治疗前LVEF、LVESD、LVEDD、6MWT比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗3个月后LVESD、LVEDD较治疗前降低，LVEF、6MWT较治疗前升高(P<0.05)，研究组治疗3个月后LVESD、LVEDD低于对照组，LVEF、6MWT则高于对照组(P<0.05)。详见表4。

表4 两组心室重构指标比较 (±s)

2.4 两组不良反应情况比较 治疗期间，对照组出现1例心动过缓，减量后病人心率恢复正常，不良反应发生率为2.04%；研究组出现2例心动过缓，1例胃肠道不适，减量后病人心率、胃肠道恢复正常，不良反应发生率为6.12%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.043，P=0.307)。

3 讨 论

临床根据LVEF可将心力衰竭分为两类，一类是LVEF下降的心力衰竭即HFREF，另一类则是LVEF保留的心力衰竭即HFPEF[7]。尽管这两类心力衰竭病人的结局相似，但其生理病理机制却存在较大的差异。其中HFREF主要为神经内分泌系统过度激活引起的心室重构，而HFPEF的主要发病机制在于左心室僵硬或左心室舒张迟缓引起的舒张功能不全，除此之外，氧化应激及炎性反应相互作用等因素也可引发HFPEF[8]。流行病学研究结果显示，HFPEF约占所有心力衰竭的50%，其预后虽与HFREF相似，但其猝死发生率更高，故而临床中应充分重视此类心力衰竭的诊断及治疗[9]。β受体阻滞药可以抑制病人的心室重构，增加舒张期冠状动脉充盈时间，降低心室收缩和心肌耗氧量。但长期的西药治疗存在不良反应大、病人依从性差等不足，一定程度上影响治疗效果[10]。HFPEF属于中医学“水肿”“痰饮”范畴，其病机特点为心阳、心气虚衰，血脉瘀滞，水饮内停，病位在心，故中医学治疗提倡以活血止痛、益气通脉为宜[11]。芪参益气滴丸的主要作用为益气通脉、活血止痛，现代药理研究显示，芪参益气滴丸可调节血脂，具有显著的心血管保护功能[12]。

本研究结果显示，研究组治疗3个月后临床总有效率高于对照组，表明芪参益气滴丸联合比索洛尔治疗HFPEF疗效显著，可提高治疗效果。比索洛尔的主要成分为富马酸比索洛尔，可对病人心脏β1受体进行有效阻断，防止心脏因β1受体兴奋而过度收缩，进而减缓心率，达到减小心排出量、降低心肌收缩力的效果[13]。芪参益气滴丸方中黄芪利尿消肿、益气升阳；丹参祛瘀止痛、活血通经；降香祛瘀行气；三七散瘀定痛；诸药配伍，共奏益气通脉、活血止痛之效，两药联用，发挥协同作用，可进一步提高治疗效果[14]。既往研究结果显示，HFPEF的病情进展与心室重构、氧化应激损伤等密切相关，其中MPO主要是由内皮细胞产生，可促进机体氧化应激损伤，加速心室重构[15]； SOD 可有效清除机体氧自由基，减轻氧化应激损伤；LVEF、LVESD、LVEDD、6MWT均是临床反映机体心功能严重程度的常用指标。本研究中两组病人心室重构指标、氧化应激指标均有所改善，且芪参益气滴丸联合比索洛尔治疗者的改善效果更为显著。分析其原因，丹参可保护血管内皮细胞、改善血液黏稠度、改善机体微循环；三七具有改善微循环、抗凝、降低心肌耗氧、减轻心脏后负荷的作用；降香具有抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等功能[16-17]。本研究比较两组用药安全性结果，联合治疗不会增加不良反应发生率，这可能与芪参益气滴丸为纯中药材精制而成，本身毒副作用较小有关[18]。

本研究尚存在以下不足：样本量减少，可能存在选择性偏倚情况，今后将开展大样本、多中心临床研究；HFPEF的发病机制多样，本研究仅针对心室重构、氧化应激进行中西医干预，今后将逐渐针对神经内分泌激活、炎性损伤等途径实施干预，从而证实中西医可通过多靶点取得疗效。

综上所述，芪参益气滴丸联合比索洛尔治疗HFPEF，疗效确切，可有效减轻机体氧化应激反应，缓解心室重构，且用药安全性较好，临床应用价值较高。