生脉注射液治疗尘肺病合并肺源性心脏病患者疗效观察

田秀丽，侯利萍，贾仲芬，莘翼祥，方庆娟，张 华，温玉萍

(张家口市第一医院,河北 张家口 075000)

尘肺病是指由于在职业活动期间长期吸入灰尘，并潴留于肺内导致肺组织弥漫性瘢痕，引起支气管狭窄的疾病，容易导致肺源性心脏病(简称肺心病)、慢性支气管炎、肺气肿、心力衰竭和呼吸衰竭等，严重影响患者的生活质量[1]。因此，肺心病是尘肺病患者的主要并发症之一。肺心病是指肺动脉病变引起肺动脉高压，进而增加肺循环阻力，出现右心肥大甚至心脏病变，其主要症状包括心力衰竭和呼吸衰竭等。目前，针对尘肺病合并肺心病患者主要采用药物治疗，但西药治疗尘肺病合并肺心病患者的临床疗效欠佳[2]。随着中医药技术的不断发展，中医药结合疗法有利于使尘肺病合并肺心病患者在改善临床疗效中获益[3]。本研究探讨了生脉注射液治疗尘肺病合并肺心病患者的临床疗效，旨在明确其应用于尘肺病患者中的可行性和有效性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 患者符合《GBZ70-2009尘肺病诊断标准》[4]关于尘肺病的西医诊断标准，尘肺病分期Ⅰ～Ⅲ期；肺心病诊断参考标准：患者常伴有慢阻肺或其他肺病，在活动后呼吸困难，活动耐力下降，出现右心肥大，心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级。年龄≥18岁，积极配合治疗，同意参加本研究试验并签署知情同意书。

1.2排除标准 近期服用影响本试验结果的药物者，妊娠和哺乳期妇女，合并意识障碍、言语沟通障碍、先天性心脏病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、心肌病、冠心病、肺动脉高压、严重肝肾功能障碍、严重糖尿病、造血系统疾病、消化道溃疡、肺部器质性疾病和精神障碍者。

1.3一般资料 选取张家口市第一医院2011年1月—2017年12月呼吸内科住院部收治的男性尘肺病合并肺心病患者200例作为研究对象，年龄43～73岁；尘肺病病程6.9～35年，肺心病病程4～13 d；疾病分期：Ⅰ期62例,Ⅱ期33例,Ⅲ期105例；体重42～75 kg；心功能NYHA分级：Ⅱ级49例,Ⅲ级104例，Ⅳ级47例。采用随机数字表法将患者分为实验组和对照组各100例，2组患者年龄、病程、体重、疾病分期和心功能分级比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。本研究经张家口市第一医院医学伦理委员会批准。

表1 2组尘肺病合并肺心病患者一般资料比较

1.4治疗方法 对照组患者采用抗感染、低流量吸氧、止咳平喘、利尿强心和对症支持等常规治疗，实验组在对照组基础上加用生脉注射液(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z20053993)50 mL+5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，间隔3个月后重复治疗，总疗程12个月。治疗期间，如肺心病急性发作则给予呼吸机治疗，结合采用氨溴索化痰、利尿强心、营养支持和纠正酸碱、水电解质失衡等治疗。

1.5观察指标 ①肺功能指标：治疗前后分别测定第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、动脉血二氧化碳分压[p(CO2)]、动脉血氧分压[p(O2)]。②心功能指标：采用Philips IE33彩色多普勒显像仪，结合实时三维超声心动图(Real-time 3 d echocardiography，RT-3DE)技术检测右心室收缩末期容积(RVESV)、右心室舒张末期容积(RVEDV)、右心室每搏量(RVSV)和右心室射血分数(RVEF)、肺动脉收缩压(PASP)。上述指标分别检测连续3个心动周期，取均值。④临床疗效：参照文献[5]，临床症状明显好转或消失，心功能分级较治疗前降低评定为显效；临床症状稍好转，心功能分级较治疗前降低则评定为有效；治疗前后临床症状和心功能分级较治疗前无变化甚至加重则评定为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。④不良反应：记录2组不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组肺功能指标比较 治疗前2组FEV1、FVC、p(CO2)、p(O2)比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，治疗后2组FEV1、FVC、p(O2)均明显增高(P均<0.05)，p(CO2)均明显降低(P均<0.05)；治疗后实验组FEV1、FVC、p(O2)均明显高于对照组(P均<0.05)，p(CO2)明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组尘肺病合并肺心病患者肺功能指标比较

2.22组心功能指标比较 治疗前，2组RVESV、RVEDV、RVSV、RVEF、PASP比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与治疗前比较，治疗后2组RVESV、RVEDV、PASP均明显降低(P均<0.05)，RVSV、RVEF均明显增高(P均<0.05)；治疗后实验组RVESV、RVEDV、PASP均明显低于对照组(P均<0.05)，RVSV、RVEF均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组尘肺病合并肺心病患者心功能指标比较

2.32组临床疗效比较 实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组尘肺病合并肺心病患者治疗12个月后临床疗效比较 例(%)

2.42组药物不良反应发生情况比较 治疗期间出现头晕3例，恶心呕吐1例，实验组和对照组药物不良反应率均为 2%(2/100)，2组比较差异无统计学意义(2=0.000，P=1.000)。

3 讨 论

尘肺病是由于在职业活动中长期吸入生产性粉尘，并在肺内潴留而引起的以肺组织弥漫性纤维化为主的全身性疾病。尘肺病合并肺心病通过明显增加肺循环阻力和右心负荷，导致心肌组织灌注不足，加重心肌缺氧缺血程度，严重影响肺功能状况。同时，部分肺心病患者由于肺动脉高压形成，导致右心功能不全。目前，常规抗感染、强心等西药治疗即使具有一定的疗效，但尚未从根本上逆转患者的病情，病情易反复发作甚至恶化[6]。因此，对于尘肺病合并肺心病患者不但需实施镇咳祛痰、平喘解痉等治疗，而且需从根本上提高患者免疫力，延缓疾病的进展[7]。

尘肺病归属中医学“肺虚”“心悸”等范畴。宋代《孔民淡苑》记载“贾谷山采石人，石末伤肺，肺焦多死”，明确指出尘肺病的病因和预后。中医学认为，肺主气，人之呼吸，通天地之精气，以为吾身之真气。在人类生产活动中，散步于空气中的石尘可随呼吸而吸入于肺，石尘属于金石，其性燥烈，既能耗阴伤气，又会阻塞肺络，因而出现尘肺咳嗽、胸痛、呼吸困难等一系列症状[8]。外邪伤肺，肺气宣降失司，则肺气上逆、冲击气道而发为咳嗽，石尘为造成尘肺病患者肺气损伤的重要外因，其初属于外感，日久则造成肺气损伤，灼伤肺阴，形成肺气阴两亏之证。胸痛多由胸部气机不畅所致，石尘属燥热之邪，入而损伤肺络，气机瘀滞，肺络不畅，气津凝滞，不通则痛。尘肺病患者呼吸困难多兼有气短乏力、形瘦神疲、声低息微等气虚之证，多因体质衰弱或元气虚损所致，总以气阴两亏为主要病机。肺主气，司呼吸，肺气不足则咳喘气短，气少不足以息，且动则耗气，故喘息更甚。肺气虚则不能输布津液，聚而成痰，故痰多清稀。肺气虚不能宣发卫气于肌表，故腠理不固、自汗畏风、易于感冒。肺阴虚则口干欲饮，脉细舌红。临床当以益气养阴为治疗大法。生脉散为临床用于肺气阴两亏的常用方剂，其出自张元素的《医学启源》，原方本为暑热损伤气阴或肺中元气不足而设。因肺主气而朝百脉，肺气不足，百脉空虚，故以生脉为名。方中人参大补元气，生津润肺；麦冬清肺泻热，与人参相合，气阴双补；五味子敛肺生津，与人参、麦冬同用，可使气津聚敛而无耗散之弊，则补益之力更著。现代临床多将本方用于肺心病、心力衰竭等心功能低下类疾病的治疗。本研究将该方移用于治疗尘肺病合并肺心病患者，因病机均属气阴两虚，故收效颇佳。

生脉注射液是生脉散的中药提取剂，主要成分是红参、麦冬、五味子，因使用方便、直接作用于血液循环，故取效较传统剂型更迅捷。经证实其可有效安全应用于心血管疾病中[9]，但关于生脉注射液对尘肺病合并肺心病患者心肺功能指标的改善作用的结论尚未明确。相关文献显示，生脉注射液有利于明显改善急性心力衰竭患者心肺功能，增加p(O2)，降低p(CO2)，缓解心肌缺氧缺血程度，提高临床疗效，且无严重的药物不良反应[10]。生脉注射液通过激活巨噬细胞，提高吞噬功能，通过拮抗IgE而明显改善细胞免疫力，促进心肺功能的恢复。经临床实践证实，生脉注射液不会导致严重的药物不良反应，但其有利于加快心率，因而对于心率>80次/min的患者应采用美托洛尔适当降低心率，以免增加心肌耗氧量和降低每搏量[11]。现代药理学研究显示，红参通过有效激活核糖核酸酶，促进细胞核DNA合成，促进脂质、蛋白质和糖代谢，有抗氧化作用，可改善肺纤维化[12]。红参还有利于明显改善机体免疫力，并存在抗疲劳和内分泌调节的功能[13]，尤其适用于久病体虚和老年人群。另有文献证实，红参通过发挥有效的抗缺氧作用，从而有利于明显改善机体缺氧程度，促进微循环和心肌代谢，最终明显改善心肺功能[14]。麦冬存在抗菌、抗缺氧、润肺、养阴和调节免疫的作用，适用于肺燥阴虚者[15]。五味子存在收敛肺气、定喘、宁嗽、镇咳和祛痰等作用[16]。三味药合用共奏提高免疫力，缓解症状和改善心肺功能的作用。

本研究结果显示，加用生脉注射液治疗总有效率明显高于常规疗法。治疗后，2组FEV1、FVC、p(O2)、RVSV、RVEF较治疗前明显增高，而p(CO2)、RVESV、RVEDV、PASP较治疗前明显降低，其中以加用生脉注射液治疗患者的变化幅度更明显，2组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义。可见生脉注射液治疗尘肺病合并肺心病患者的临床疗效更满意，有利于明显改善患者心肺功能，且药物安全性较高，为尘肺病合并肺心病患者的治疗提供了新的方法。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。