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影响肿瘤标志物的非肿瘤因素

2021-06-20张晓晶

中国典型病例大全 2021年5期
关键词:标志物抗原血清

摘要:肿瘤标志物在肿瘤的诊断、筛查、疗效评价等方面有参考价值,但某些肿瘤标志物会在生理或良性疾病情况下异常升高。本文归纳了影响癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、甲胎蛋白、糖类抗原CA125、糖类抗原CA199、糖类抗原CA153、糖类抗原CA724、前列腺特异性抗原等肿瘤标志物的非肿瘤因素,以更加便于临床医师判断。

关键词:癌胚抗原;神经元特异性烯醇化酶;甲胎蛋白;糖类抗原CA125;糖类抗原CA199;糖类抗原CA153;糖类抗原CA724;前列腺特异性抗原;影响因素

【中图分类号】R246.5 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026(2021)05-498-04

Abstract:Tumor markers have reference value in the diagnosis,screening and efficacy evaluation of tumors,but some tumor markers may be abnormally elevated in physiological or benign diseases.In this paper,the non-tumor factors affecting tumor markers such as CEA,NSE,AFP,CA125,CA199,CA153,CA724,PSA were summarized to facilitate the judgment of clinicians.

Key words:Carcinoembryonic antigen(CEA),Neuron-specific enolase(NSE),Alpha fetoprotein (AFP),Carbohydrate antigen CA125,Carbohydrate antigen CA199,Carbohydrate antigen CA153,Carbohydrate antigen CA724,Prostate-specific antigen,Affecting factors

肿瘤标志物是指肿瘤细胞的生物化学性质及其代谢异常,在肿瘤患者的体液、排泄物及组织中出现质或量上改变的一类物质,常以抗原、酶、激素等代谢产物的形式存在于肿瘤细胞内或宿主体液中,在肿瘤的诊断、高危人群的筛查、良恶性的鉴别、病情变化的判定、治疗效果的评价及预后的预测等方面有参考价值。应当指出,对于那些可能存在不明部位转移灶,或不能用影像检查进行疗效评价的患者,肿瘤标志物监测应是评价疗效的重要方法。

但是,单个肿瘤标志物的敏感性或特异性往往偏低,且某些肿瘤标志物会在某些生理或良性疾病情况下异常升高,故不能以肿瘤标志物作为肿瘤诊断的唯一依据。本文将对影响几种常见腫瘤标志物的非肿瘤因素做一综述,以更加便于临床医师判断。

1、癌胚抗原(CEA)

CEA是1965年由Gold和Freedman首先从结肠癌和胚胎组织中提取的一种肿瘤相关抗原,是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白,存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面,是细胞膜的结构蛋白。CEA是一种广谱肿瘤标志物,其升高可能与肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌等恶性肿瘤有关,但有一些良性疾病比如肝肾功能异常、糖尿病、消化系统炎性改变等也会引起其升高。

吸烟很厉害的健康者或有某些其它非恶性情况者,血液的CEA浓度亦升高[1]。

龚安安等通过对胃癌根治术后52例患者营养治疗,结果表明,谷氨酰胺能够显著改善胃癌术后患者临床症状,其机制与升高血清ALB、PA 水平,降低CEA、AFP水平,改善其免疫功能有关[2]。

田娇等的研究表明,结核性胸膜炎患者CEA水平升高,采用莫西沙星联合四联抗结核方案治疗结核性胸膜炎患者,可有效提高治疗效果,且不会增加不良反应发生几率,可有效改善癌胚抗原水平[3]。

寿张轩等报道1例阿仑膦酸钠致老年女性骨质疏松患者癌胚抗原(CEA) 反复增高,阿仑膦酸钠的胃肠道不良反应比较常见,包括恶心、呕吐、食道糜烂、胃和十二指肠溃疡等,服用后可诱发胃和十二指肠炎症,并使其黏膜分泌CEA,导致患者血清CEA出现轻度升高,这在国内外医学文献中未见报道,应引起临床医师的注意。对于服用阿仑膦酸钠后出现CEA 增高的患者,应及时停止服用该药物,必要时可选择使用非口服的双膦酸盐类药物(如唑来膦酸注射液),也可选择其他抗骨质疏松药物,如降钙素类、雌激素受体调节剂等。如在停服该药物后,CEA 没有下降或出现持续升高,则应及时做电子胃镜检查和肺部电子计算机断层扫描等检查,以排除罹患恶性肿瘤的可能[4]。

2、神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE是参与糖酵解途径的烯醇化酶的一种,主要存在于神经细胞和神经内分泌细胞胞浆中。NSE被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中,特别是小细胞肺癌中有过量的NSE表达。有研究表明,当神经细胞坏死时,NSE可通过受损的胞膜及血脑屏障释放入血,其血液水平变化与脑损伤程度呈正相关,予针对病因治疗及营养神经等对症治疗可使NSE下降。

对于新生儿缺氧缺血性脑病的患儿,运用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗,神经营养因子升高并且NSE下降的速度加快,患儿治疗的效果好[5];还原型谷胱甘肽联合注射用盐酸纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病效果显著,NSE水平均较治疗前显著降低[6]。

在脑缺血病变方面,周志梅等的研究,曲克芦丁联合双重抗血小板治疗后的NSE水平明显降低,表明曲克芦丁联合双重抗血小板治疗能改善脑梗死患者的神经功能[7]。新型自由基清除剂依达拉奉在脑梗死早期应用对脑缺血时神经细胞膜所产生的自由基有清除作用,能减轻各种代谢毒物对脑细胞的损害,从而改善预后。陈林芳等的研究表明,依达拉奉可以降低NSE 和hs-CRP 水平,能有效改善急性脑校死的脑损害程度[8]。对于短暂性脑缺血患者,使用丁苯酞与拜阿司匹林治疗,对患者的神经功能具有较好的改善作用,可能原因为丁苯酞可抑制血栓素的A2 的合成及血小板的聚集,减少短暂性脑缺血患者脑血管痉挛的发生,保护患者的神经功能,治疗后NSE水平改善明显[9]。急性心衰是各种原因引起的心血管疾病的临床综合征,临床中发作时表现为血浆BNP水平急剧升高,产生严重的急性缺血缺氧性脑损害,梁彦涛等的研究取急性心衰患者入院24h的标本,观察BNP、S100B、NSE 的变化,研究结果显示:预后不良组与预后良好组比较,BNP明显升高,同时伴有S100B蛋白与NSE升高(P<0.05) ;其机制考虑为:当心功能下降、心室扩张时,心室肌细胞分泌大量的BNP入血,导致血浆中BNP 明显升高,同时心功能下降,机体组织相对供血不足,脑组织缺血、缺氧,血脑屏障破坏,存在于星形胶质细胞中S100B蛋白、神经元中的NSE被释放入血,透过血脑屏障分布至周围血管中,导致血浆S100B蛋白与NSE浓度增高[10]。

在颅脑损伤方面,刘福增等的研究显示,甘露醇、呋塞米及小剂量人血白蛋白在重度颅内损伤治疗中,可更为有效地降低患者血清BNP及NSE 水平[11]。对急性颅脑外伤患者行手术,使用丙泊酚作为麻醉维持药物与丙泊酚相比,前者可降低此类脑组织损害的程度,NSE水平较术前明显降低,发挥更加显著的脑保护作用[12];赵建平等在大鼠颅脑损伤的试验中发现,地塞米松药物治疗组各时间点大鼠血清NSE较生理盐水治疗对照组低,说明DXM对中枢神经系统可能有保护作用[13]。

在认知方面,对于精神分裂症的患者,使用安脑丸联合阿立哌唑治疗可有效改善症状,有效改善机体NSE、S100β蛋白、MBP、GDNF水平[14];对于糖尿病认知功能障碍患者,奥拉西坦联合尼莫地平可能通过降低NSE和S-100β表达而对该病起保护作用,其疗效比单一用药好[15]。

向兰等对创伤弧菌脓毒症大鼠进行研究,发现血清NSE和S-100β蛋白明显升高,其升高与脑组织中炎症反应密切相关,应用敏感抗菌药物头孢哌酮和左氧氟沙星干预治疗后能明显抑制炎症反应,降低血清NSE和S-100β蛋白水平,提示脓血症可引起脑损伤致NSE升高[16]。

3、甲胎蛋白(AFP)

AFP是一种糖蛋白,主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。AFP在胎儿血液循环中具有较高的浓度,出生后则下降,至生后2~3个月AFP基本被白蛋白替代,血液中较难检出,故在成人血清中含量极低,妊娠期可明显升高。AFP与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关,目前临床上主要作为原发性肝癌的血清标志物,用于其诊断及疗效监测。但亦有良性病变时AFP升高的情况。

慢性肝炎和肝硬化患者AFP有时也会异常增高,其机理尚不完全清楚。有学者认为HBV DNA与肝细胞DNA相结合后,破坏和改变了肝细胞的遗传特性,细胞膜上缺失HBeAg,从而引起AFP调控基因的改变,使AFP合成活跃,大量合成AFP。肖兴国等的研究证实了核苷类药物能够明显改善乙型肝炎后肝硬化患者AFP指标水平[17]。吴亚斌等的研究表明,肝大部切除手术和肝细胞生长因子均可导致端粒酶活性(TA)及AFP升高,因此TA和AFP含量是衡量肝细胞分裂增殖的一个既具特异性又具敏感性的指标[18]。

龚安安等通过对胃癌根治术后52例患者营养治疗,观察到谷氨酰胺能够显著改善胃癌术后患者临床症状,其机制与升高血清ALB、PA 水平,降低CEA、AFP 水平,改善其免疫功能有关[2]。

许玉花发现一例高血压患者服利血平0.5mg/d,服药2周后出现尿黄、巩膜、皮肤黄染伴皮肤瘙痒,AFP 157.5ug/L,CT检查提示胆囊炎,AFP升高考虑与药物性肝损害有关,予对症治疗后AFP恢复正常[19]。

4、糖类抗原CA125

CA125是一种存在于体腔上皮、生殖道黏膜和卵巢上皮细胞表面的衍生肿瘤抗原标志物,胎儿羊水绒毛、羊膜液和母体蜕膜均有大量的CAl25蛋白,其相对分子质量较大,很难通过腹膜屏障,而且透出液CA125水平比血浆高。但当卵巢或腹膜间皮细胞等组织受到癌变或者炎症影响时,可导致其释放入血,因此常用于多种妇科疾病的诊断,目前是临床上用来诊断和监测卵巢上皮性恶性肿瘤的主要指標,但CA125在良性疾病或其他肿瘤也有高表达。近年逐渐发现结核病、月经期、妊娠早期、卵巢良性肿瘤、子宫内膜异位症、肝硬化腹水、充血性心力衰竭、肾病综合征、部分非霍奇金淋巴瘤(NHL)等患者血清CA125也升高,上述情况大多与病变涉及腹腔、胸腔、心内膜及子宫内膜引发浆膜腔积液相关。

刘春灵等发现1例结核患者以咽痛逐渐加重、久治不愈为主要主诉,以持续过高热、严重咽部病变、颈及腹膜后淋巴结肿大、CA125升高为特点,而并无肺部病变[20]。

在腹膜硬化及肝病方面,Sampimon 等在2010年发表的一篇研究结果显示腹透液中糖类抗原125(CA125)和白细胞介素-(IL-6) 联合检测腹膜硬化的特异性达到89%,敏感性达到70%。李卫巍通过对腹膜纤维化患者进行腹膜透析治疗,发现随着透析时间的延长,IL-6 水平有明显升高,CA125水平出现下降[21]。CA125在肝病中有不同程度的升高,并且随着肝功能损害程度呈正相关,可以反映肝硬化程度,肖兴国等通过检测经核苷类药物治疗后的乙型肝炎后肝硬化患者肝功能及肿瘤标志物水平,证实了核苷类药物能够明显改善乙型肝炎后肝硬化患者肿瘤标志物各指标水平,使CA125下降[17]。肝窦阻塞综合征(HSOS)可引起肝内窦后性门脉高压,表现为腹胀、腹水、肝肿大、腹痛、黄疸等;实验室检查示肝细胞性黄疸、转氨酶升高、凝血功能异常、血CA125升高、血小板降低等。欧美报道的HSOS大多发生在HSCT预处理后,又可称为骨髓造血干细胞移植相关肝窦阻塞综合征(hematopoietic stem cell transplantation-hepatic sinusoidal obstruction syndrome,HSCT-HSOS);国内主要见于服用含有PA的中草药如土三七、千里光等,其中以土三七相关病例报道较常见,又称PA相关肝窦阻塞综合征。临床医生应提高对该疾病的认识,详细询问病史及既往用药史,及早做出诊断及合理治疗,改善患者预后及生存质量[22]。

在卵巢良性肿瘤、盆腔炎性病变、妊娠、子宫内膜病变等方面,Buttin等发现1例卵巢良性Brenner瘤伴Megis综合征患者,其血清CA125显著升高。李雪芹等对慢性盆腔炎患者进行抗炎治疗,治疗前患者血清hs-CRP、CA125高,使用宫炎康胶囊联合头孢他啶或单独使用头孢他啶抗感染治疗,结果示血清hs-CRP、CA125较治疗前显著下降,提示慢性盆腔炎患者CA125高,针对病因治疗可使该指标下降[23]。妊娠早期自然流产者,血清CAl25水平明显升高。妊娠早期CAl25水平明显升高,妊娠中期后逐渐下降,分娩后又立即升高。另有研究报道,破裂与未破裂输卵管妊娠患者血清CAl25水平均升高,提示输卵管黏膜破坏后黏膜细胞的CAl25漏出而进入母体血液循环,本研究同样发现在破裂的异位妊娠与未破裂的异位妊娠患者血清中CAl25含量有明显差异,破裂组明显高于未破裂组,从而证实血清CAl25升高与输卵管妊娠破裂有关[24]。郭丽飒等的研究表明,先兆流产的早孕妇女CA125升高率高于正常妊娠的早孕妇女,CA125升高的早孕妇女自然流产率高于CA125正常的早孕妇女,CA125可以作为妊娠早期预测流产的一个指标[25]。子痫前期孕妇血浆中C-反应蛋白(CRP) 和癌抗原125(CA125) 水平较正常孕妇明显升高,但这些都缺乏循证医学证据,尚不能证明它们之间有因果关系[26]。育龄妇女血清CA125浓度还与子宫内膜的发育密切相关,子宫肌腺瘤和卵巢巧克力囊肿患者血清CAl25均值和阳性率均显著高于子宫肌瘤、畸胎瘤和卵巢单纯性囊肿患者(P<0.01),可能与异位内膜与CA125具有相同抗原性有关。临床上常见早期内异症患者与正常妇女的血清CA125值有区别不大,当病变发展到中、晚期时子宫内膜异位症患者血清CAl25值会有显著升高,因此CA125对子宫肌腺瘤和卵巢巧克力囊肿的具有一定的辅助诊断价值,但是在应用时还需注意与恶性肿瘤的鉴别,以免延误病情[27]。温静等的研究发现,子宫腺肌病组CA125水平显著高于子宫肌瘤组[28]。临床上附件肿物合并血CA125水平升高时首先应考虑卵巢上皮性癌,在CA125水平达943kU/L时,其诊断卵巢上皮性癌的特异性达到91.7%;1项来自9个国家21个中心的研究显示,部分脓肿患者CA125水平可显著增高(>1000kU/L),故单纯依靠CA125水平来鉴别附件肿物良恶性存在一定的局限性;体外研究表明,腹膜间皮细胞在受到炎症因子如白细胞介素1、肿瘤坏死因子及脂多糖刺激后分泌的CA125水平显著升高。吴再归报道了一例输卵管卵巢肿物伴CA125水平显著升高患者,术后病理示慢性炎症,术后CA125下降[29]。

谭刚等关于CAl25与慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)及其与右心功能关系的研究表明,升高的CA125与AECOPD临床状态及其恶化有一定相关性,可能是监测慢性肺源性心脏病心功能失代偿期的有用指标[30]。充血性心力衰竭中可见CA125 明显上升,其上升程度与脑钠肽的浓度相关。

在低蛋白血症等不良因素作用下,体腔上皮来源组织的细胞连接与基底膜遭到破坏后,血清CA125、TNF-α含量异常升高,高水平TNF-α可造成肾小球毛细血管腔内形成血栓与纤维样物质,导致肾功能下降[31]。

5、糖类抗原CA199

CA199主要存在于胎儿胃、肠和胰腺的上皮,在成人的胰、肝和肺的浓度较低,是许多黏膜细胞的组成成分,主要由消化道肿瘤细胞分泌,目前广泛用于消化系统肿瘤的诊断及治疗监测。但是CA199是非特异性肿瘤相关抗原,在由内胚层细胞分化而来的多种上皮细胞类恶性肿瘤患者血清中含量均可增高。目前,CA199在消化道系统肿瘤中具有较高的特异性及敏感性,许多学者已将CA199 用于卵巢恶性肿瘤的辅助诊断和预后检测。但临床上除了肿瘤性疾病,某些良性病变亦可引起肿瘤标志物的升高。

文献报道在急性心肌梗死患者和充血性心衰患者中血清CA199水平升高,且其升高水平与临床症状及短期预后具有一定的相关性。苗驰等对急性心肌梗死患者治疗,疗前CA199高,经丹参川芎嗪注射液治疗有效,血浆NT-proBNP、BNP值降低,血清Hs-CRP、CA199、AFP值降低,LVEF、CO升高,LVEDD、LVESD降低[32]。

CA199水平的升高与肝硬化患者肝细胞坏死及变性有关,肝硬化患者胆汁排泄不畅,因此CA199不能被排除,导致血清CA199浓度升高。非恶性肿瘤性胆管梗阻亦可导致CA199异常升高。肖兴国等的研究证实了核苷类药物能够明显改善乙型肝炎后肝硬化患者肿瘤标志物CA199指标水平[17]。

汤虎成等对自身免疫性胰腺炎11例临床分析,6例患者CA199升高,平均值为78.4U/ml[33]。

近年来发现,异位子宫内膜及在位内膜均分泌CA199,异位内膜产生CA199是子宫内膜异位症血清值升高的主要原因。季培英等的研究中显示卵巢巧克力囊肿患者血清CA199均值显著高于子宫肌瘤、子宫肌腺瘤和卵巢单纯性囊肿患者;畸胎瘤患者血清CA199均值和阳性率亦显著高于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫肌腺瘤和卵巢单纯性囊肿患者(P<0.01),这可能与畸胎瘤来源于内胚叶组织在其发生、移行及发育过程中发生变异有关,提示血清CA199对于畸胎瘤和卵巢巧克力囊肿的诊断有一定协助意义[27]。

侯兵兵在《检验时间》分享一例案例,为女性受检者CA199升高超10倍,经检查排除肿瘤,且实验室复核无误,经询问月经史患者受检当日为月经第二日,于25日后复查CA199正常,提示女性月经期间可能会导致体内CA199假性升高,可能与女性月经周期中体内激素的变化和血浆脂质及脂蛋白的代谢不同有关,同时子宫内膜的脱落也可能引起血清中的CA199含量升高[34]。

6、糖类抗原CA153

CA153是临床上应用于乳腺癌的特异血清肿瘤标志物,在乳腺癌的诊断、疗效检测及预后判断等方面应用比较广泛。CA153作为一种糖抗原,可在乳腺癌发生时,从癌细胞膜上分离出来,并释放到血液中。杨蕙等观察乳腺癌并发抑郁症小鼠模型,结果示,给予乳腺癌小鼠皮质酮后,小鼠血浆中CA125、CA153、CEA均显著增加;此外,通过对乳腺肿瘤的瘤重和瘤体积分析,乳腺癌皮质酮组小鼠的瘤重和瘤体积比乳腺癌小鼠显著增加,故推测抑郁可能会影响CA125、CA153、CEA,加重乳腺癌的发生发展[35]。

7、糖类抗原CA724

糖类抗原724是一种糖蛋白抗原,是第2代肿瘤相关糖蛋白-72(TAG-72) 抗体,具有双抗原决定簇,主要存在于人腺癌组织中,通常被认为是胃肠道和卵巢肿瘤的标志物,其敏感度和特异性均较TAG-72高。有报道称,其与糖类抗原125 联合检测,对诊断原发性和复发性卵巢癌的特异性可达到100%。多项研究也显示糖类抗原中CA724对胃癌诊断的敏感度和特异性较CEA、CA199、CA242等均高。同时,其对非小细胞肺癌的敏感度较高,对胆管系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感度。但是,正常人和良性胃肠道疾病也有一定的阳性率。

用布洛芬治疗心包渗出患者,CA724浓度升高可超过参考上限10倍,治疗结束后则下降。孕妇、胃肠道或心脏良性疾病、肝脏疾病、肺部疾病、良性妇科疾病等均可出现CA724的升高。消化系统疾病(如慢性胃炎、慢性胆囊炎、十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性胆管炎等)在Hp感染的同时常伴有CA724的增高,Hp值与血清CA724水平呈正相关,当Hp转阴后,CA724水平恢复正常,提示早期的Hp感染对消化系统的一系列炎性刺激是CA724升高的主要原因。此外,尚有报道称服用灵芝孢子粉可導致CA724异常升高。

目前有多篇关于痛风的治疗与CA724的分析。秋水仙碱有抗炎、预防痛风急性发作的作用,是痛风性关节炎最常用的药物之一。章丽和等研究显示,秋水仙碱能严重干扰CA724的检测结果,即使极低的药物浓度亦能影响其水平,且CA724的水平随药物剂量增加而逐步上升,药物减量或停药后,CA724水平逐渐下降,最后基本可恢复正常。其可能的机制有:①口服秋水仙碱刺激胃肠道,一系列炎性刺激导致CA724 升高;②秋水仙碱或其代谢产物干扰CA724检测的条件致其升高。罗桢敏等还认为,秋水仙碱致CA724升高与该药在抑制细胞有丝分裂时改变了体内某些蛋白质抗原的特征,或其在体内的某种代谢产物与CA724抗原结合位点结构相似的化学成分有关[36]。沈括等的研究,在对痛风患者治疗过程中对CA724、ESR、UA、hs-CRP等指标进行观察发现,在治疗前,治疗后15d、停药后10d观察组患者ESR、UA、hs-CRP均呈下降趋势,但CA724治疗后15d与治疗前比明显上升;停药后10d患者CA724明显降低,且低于治疗前,说明ESR、UA、hs-CRP等水平在体内随痛风症状的减轻而下降,但是CA724在使用药物治疗时,其值反而明显升高,这可能与秋水仙碱、别嘌呤、非甾类药物在体内的作用有关。史珅等的研究发现CA724的升高与痛风患者个体化水平差异相关。在停药后CA724水平与治疗前相比明显降低,说明CA724水平对于反映痛风病情变化具有参考价值[37]。

因此,临床上发现患者短期内CA724水平显著升高,除高度警惕肿瘤外,还需详细询问了解近期用药情况,对曾服用或正服用秋水仙碱的患者,可予动态监测,待药物减量或停药后复查肿瘤指标,不必过于积极地进行胃肠镜等侵入性操作。

8、前列腺特异性抗原(PSA)

正常情况下,由于前列腺生理屏障完整性的存在,PSA大部分随前列腺液排出,而极少进入血液循环,因此正常情况下血液中检出的PSA量甚微。当前列腺生理屏障及腺管的完整性受到破坏时,其腺管及腺泡内的PSA释放至血液中进入循环系统,从而引起血清PSA浓度升高。许多前列腺疾病包括前列腺增生、前列腺炎、前列腺癌等均可引起不同程度的PSA升高。

抗生素类藥物可有效降低前列腺炎及前列腺增生患者血清PSA水平,结合其治疗前后水平变化对前列腺良恶性病变的诊断具有一定的临床价值[38]。目前普遍认为,并非所有的慢性前列腺炎患者都出现血清PSA水平增高。IIIA型慢性前列腺炎治疗前血清TPSA浓度升高,经抗菌药物治疗后随着炎症的消失,TPSA浓度可逐渐恢复正常,PSA浓度可作为IIIA型慢性前列腺炎疗效评价的指标之一[39]。袁冰等的研究显示,超选择性前列腺动脉栓塞术(PAE)治疗巨大良性前列腺增生(BPH),PAE 术后24 h,血清PSA 升高达术前的20.7(78.5/3.8)倍,术后1周较术后24 h下降,但仍为术前的9.1(34.5/3.8)倍,术后1个月降至术前水平,术后3 个月后均低于术前水平,差异有统计学意义[40]。

关于老年良性前列腺增生合并代谢综合征的研究显示,辛伐他汀与前列腺体积缩小有显著的相关性,但与PSA水平没有显著相关性;然而,阿托伐他汀与PSA水平的下降有显著相关性;瑞舒伐他汀与前列腺体积和PSA水平存在很低的相关性[41]。

综上所述,部分肿瘤标志物在非肿瘤情况下亦会有异常升高,需详细了解患者病史、治疗史及查体,行必要的辅助检查,对于短期内显著升高者,除警惕肿瘤外,需注意是否与目前用药等因素有关,必要时短期内复查。尽量减少患者痛苦,避免加重患者经济负担,避免过度医疗及医疗资源的浪费。

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通讯作者:张晓晶,出生于1986年1月,女,汉族,山西省临汾人,硕士研究生学历,主治医师,研究方向:肿瘤内科治疗。

山西省临汾市中心医院肿瘤科 山西临汾 041000

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