江西地区女性不孕患者生殖道支原体感染特点及耐药性分析

汤 旭，胡雪莉，邱德稳

（江西省妇幼保健院检验科，江西 南昌 330000）

支原体（Mycoplasma）是一类缺乏细胞壁、形态上呈高度多样性，能通过除菌过滤器，在无生命培养基中能生长繁殖的最小原核细胞型微生物，其中其中解脲脲支原体（Mycoplasma urealytium，Uu）、人支原体（Mycoplasma human，Mh）一般寄居于生殖道，主要传播途径为性接触传播和母婴传播。可引起机体产生泌尿系统疾病[1,2]，男性可引起前列腺炎或附睾炎，女性可引起阴道炎、宫颈炎，并可导致流产。而泌尿生殖道支原体的感染是导致不孕不育的重要原因之一[3]，临床上抗感染治疗中不合理或不规范应用抗生素可能会诱导常见抗菌药物耐药率的升高[4]。因此，对不孕不育患者群体与正常育龄妇女生殖道支原体感染率及耐药率进行差异性分析，有助于临床上不孕女性相对于正常育龄妇女制定差异化的治疗方案，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2016 年1 月～2019 年12 月于江西省妇幼保健院生殖辅助中心就诊的26411 例女性不孕患者作为观察组，年龄20～51 岁，平均年龄（31.63±5.44）岁，另外选取同期优生优育体检女性7718 例作为对照组，年龄20～50 岁，平均年龄（30.86±5.11）岁。其中观察组研究对象符合不孕不育的诊断标准[5]，所有研究对象就诊前最近1 周内未使用抗菌药物，临床资料完整。本次研究已经我院伦理委员会批准同意，符合相关伦理标准。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 患者于就诊时采集宫颈分泌物，采样操作严格按照《全国临床检验操作规程》[6]相关标准进行，采集完成后立即送微生物实验室培养。

1.2.2 试剂 采用珠海迪尔生物工程有限公司生产的支原体（Uu/Mh）分离培养药敏试剂盒（微生物检验法）进行解脲脲原体（Uu）和人型支原体（Mh）的分离培养及药物敏感性试验。可测定12 种抗菌药物的敏感性，包括四环素（TET）、左氧氟沙星（LEV）、红霉素（ERY）、交沙霉素（JOS）、强力霉素（DOX）、环丙沙星（CIP）、氧氟沙星（OFL）、美满霉素（MIN）、罗红霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、司巴沙星（SPA）。

1.3 观察指标 比较两组Uu 单独感染、Mh 单独感染和Uu+Mh 混合感染阳性率及两组阳性标本对12 种抗菌药物的耐药率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料采用（n，%）表示，比较采用χ2检验；计量资料采用（）表示；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各类型感染分布比较 不孕组支原体总阳性率、Uu+Mh 混合感染率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组Uu、Mh 单独感染率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组各类型感染分布比较[n（%）]

2.2 两组对各抗菌药物耐药性分析 监测12 种抗菌药物，不孕组中耐药率最高的为环丙沙星，其次为红霉素和司巴沙星；对交沙霉素最为敏感，其次为美满霉素、强力霉素和四环素，见表2。对照组耐药情况见表3。除JOS、MIN、DOX、TET 四种最敏感抗菌药物外，不孕组对各抗菌药物的耐药率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不孕组阳性标本对12 种抗菌药物的耐药率（%）

表3 对照组阳性标本对12 种抗菌药物的耐药率（%）

3 讨论

支原体是影响女性生殖健康的重要病原体之一。近年来，生殖道支原体感染已经成为不孕不育的主要因素之一。因此，在诊疗过程中明确感染类型，合理使用抗菌药物显得尤为重要。

本研究显示，不孕组中支原体总感染率和Uu+Mh 混合感染率分别为59.51%和10.40%，高于对照组的55.10%和5.45%，与文献报道一致[7,8]。但不同的是实验数据显示不孕组Uu 单独感染率和Mh 单独感染率无差异，这可能与检测方法和人群结构不同有关，说明不同地区的支原体感染特征不尽相同，应重视不同地区的支原体监测。另一方面是否可以作出假设生殖道支原体Uu+Mh 的混合感染对于不孕的发生有着Uu 与Mh 单独感染所没有的协同作用，此假设有待验证。

由于支原体缺乏细胞壁，对作用于细胞壁的β-内酰胺类抗菌药物天然耐药。临床上通常使用抑制DNA 旋转酶的药物如喹诺酮类及干扰蛋白质合成的药物如大环内酯类的药物进行治疗。本研究发现，12种抗菌药物中喹诺酮类药物环丙沙星耐药率最高，不孕组和对照组分别为79.40%和79.13%，而且耐药率呈上升趋势，不孕组从2016 年的79.26%上升到2019 年的82.55%，对照组从2016 年的72.47%上升到2019 年的77.5%，与王晓娜等[9]报道一致。原因可能和临床的用药习惯有关，临床医生应根据药敏试验的结果制定合理的治疗方案。不孕组和对照组12种抗菌药物中最敏感的4 种药物均为交沙霉素、美满霉素、强力霉素和四环素，与文献报道一致[10]。除JOS、MIN、DOX、TET 四种最敏感抗菌药物外，不孕组对各抗菌药物的耐药率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），可能和Uu 与Mh 二者的药敏谱不同有关系，考虑到实验所用液体培养试剂盒在Uu+Mh 混合感染情况下无法显示单一支原体的药敏结果，应针对单一支原体进行药敏试验[11]。

目前不孕不育进行支原体检测的患者数量逐年增加，阳性率也有逐年上升的趋势，尤其是Uu+Mh混合感染率的明显升高，顽固性感染的患者也有增加，因此不孕患者的支原体各型感染分布及耐药状况应该引起充分的重视，加强耐药监测。临床医生应根据药敏结果和感染类型针对用药，减少经验用药，缩短病程，逐渐降低耐药率。对于Uu+Mh 混合感染以及顽固性多重耐药的支原体感染应积极探索联合用药治疗方法。