Hcy 在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中的表达及相关性分析

于艳丽

（佳木斯市中心医院心内三科，黑龙江 佳木斯 154002）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction）是比较危重且常见的疾病，是由于心肌细胞缺乏再生能力，不可逆的丢失，从而被纤维瘢痕组织取代[1，2]。充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）主要表现为左心室重塑，但是无特异性[3，4]。急性心肌梗死在长期的发病过程中，如果伴随有充血性心力衰竭的出现，则表示患者病情恶化[5]。充血性心力衰竭患者会表现出相关的临床症状，但仅依靠症状作为判定充血性心力衰竭的诊断依据，具有很高的假阳性率，并不能对疾病的判断提供可靠的依据。而对充血性心力衰竭的诊断完全依靠心脏彩超时会存在不确定性，因此如何在实践中快速准确客观预测急性心肌梗死伴充血性心力衰竭的发生，对临床进行病情判断具有重要价值[6，7]。同型半胱氨酸（Hcy）是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中间代谢物，高同型半胱氨酸血症与心血管疾病的发生和发展关系十分密切，血清同型半胱氨酸水平增高是心血管疾病的独立危险因素之一[8，9]。也有研究显示Hcy 与急性心肌梗死的发生关系紧密，Hcy 水平的变化与冠状动脉病变的严重程度也具有相关性[10，11]。本研究探讨Hcy 在急性心肌梗死中及与急性心肌梗死伴充血性心力衰竭的的表达与相关性，以预测Hcy 水平在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年1 月～2019 年12 月在佳木斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者172 例作为研究对象，年龄26～80 岁，平均年龄（54.21±2.24）岁。根据伴发充血性心力衰竭情况分为合并组（合并充血性心力衰竭，n=72）与单纯组（不合并充血性心力衰竭，n=100）。纳入标准：①患者的临床症状、心电图改变等均符合急性心肌梗死的诊断标准；②患者发病24 h 内入院；③临床病例与调查资料完整。排除标准：①入院前1 个月内有重大手术或外伤、感染史；②冠心病治疗史或冠状动脉支架置入史患者；③心、肝或肾等脏器功能严重受损者；④患有精神疾病者。本次研究患者及家属知情同意并签署知情同意书，且获得医院伦理委员会批准。

1.2 充血性心力衰竭诊断标准 ①患者表现为突发的胸闷、气喘，呈端坐呼吸、咳粉红色泡沫样痰，病人有濒死感，出现血压升高或血压下降，烦躁不安；②患者严重气喘、大汗、口唇紫绀、双肺听诊大量的干湿性啰音，严重者可以有双下肢水肿；③心脏彩超提示重度的心功能下降，胸片提示双肺纹理增粗紊乱，可以有肺水肿征象，脑钠肽水平与血象水平显著升高[12]。

1.3 方法

1.3.1 超声检查 所有患者入院后72 h 内在本院彩超室进行检查，超声型号为PHILIP IE 33，探头频率3.5 MHz。患者取左侧卧位，取胸骨旁左心室长轴、心尖四腔、短轴切面，记录与计算左心室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）。

1.3.2 血清Hcy 检测 所有患者取血前1 天，下午5 点半后即禁食且停止用药，次日早晨8 点左右采集前臂静脉血5 ml，室温下放置1 h 后，4 ℃离心10 min（2000 r/min），取上层血清放置在-20 ℃冰箱中备用。采用双试剂循环酶法检测血清Hcy 含量，检测仪器为贝克曼库尔特有限公司AU 5800 全自动生化分析仪。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.00 软件进行统计学分析，符合正态分布的计量数据采用（）表示，比较采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Pearson 相关分析，采用Cox 比例风险模型进行多因素分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、收缩压、舒张压、心律、吸烟、饮酒等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较[，n（%）]

表1 两组一般资料比较[，n（%）]

2.2 两组LVEDD、LVEF、Hcy 水平比较 合并组LVEDD 水平高于单纯组，LVEF 水平低于单纯组，血清Hcy 水平高于单纯组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组LVEDD、LVEF、Hcy 水平比较（）

表2 两组LVEDD、LVEF、Hcy 水平比较（）

2.3 相关性分析 在72 例患者中，Pearson 相关分析显示，充血性心力衰竭患者Hcy 水平与LVEDD 水平呈正相关（r=0.597，P=0.001），与LVEF 水平呈负相关（r=-0.711，P=0.000）。

2.4 急性心肌梗死伴充血性心力衰竭的多因素Cox回归分析 以充血性心力衰竭为因变量，以Hcy、LVEF、LVEDD 为自变量进行多因素Cox 回归分析，结果显示Hcy、LVEF、LVEDD 为充血性心力衰竭的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表3 急性心肌梗死伴充血性心力衰竭的多因素Cox 回归分析

3 讨论

急性心肌梗死在临床上主要病理特征为心脏血供减少或停止，可引起心肌组织损伤，特别是梗死区坏死的心肌细胞被纤维瘢痕组织代替，可诱发心室重构。该病具有病情凶险、病死率较高等特点，特别是可继发心功能不全，如不早期进行控制，可形成充血性心力衰竭[13]。

超声心动图是诊断急性心肌梗死伴充血性心力衰竭的主要方法之一。本研究也显示合并组的LVEDD 值高于单纯组，LVEF 值低于单纯组。但是这种方法并不是对于所有人都适合，尤其部分充血性心力衰竭患者的LVEF 值正常，导致可出现漏诊与误诊情况，也使得很多患者接受各种不必要的检查，严重者还会延误病情[14]。Hcy 是一种含硫氨基酸，是一种人体代谢的中间产物，可直接影响人体甲基化和抗氧化的能力。血清中Hcy 主要以游离Hcy、Hcy 的二硫化物和以二硫键结合的Hcy 三种方式存在。Hcy 可释放到细胞外基质与细胞内蛋氨酸途径密切相关，释放到细胞外Hcy 的增加反映了其生成和代谢的紊乱，从而影响到机体的功能。Hcy 也有抑制一氧化氮生成的作用，从而能够间接影响缺血后血管再生；还可使血小板受损，使血小板的黏附性和聚集性增加，从而参与心血管疾病的发生[15]。有研究显示Hcy 作为独立于性别、高脂血症、糖尿病、肥胖、年龄、高血压、遗传等因素的新因素，其可参与冠状动脉粥样硬化的发病进程，并影响着冠状动脉粥样硬化相关疾病的转归[16]。本研究显示合并组的血清Hcy 含量高于单纯组。从机制上分析，升高的Hcy可通过促进内皮细胞的功能紊乱导致心肌缺血，也可增加氧化应激，造成血管平滑肌持续性收缩；并且其也可增加心肌纤维化及基质金属蛋白酶的活性，从而加剧心肌损害。

在急性心肌梗死发生的过程中，可出现大量炎性细胞浸润，并且内皮功能严重降低，从而继发心肌损伤。Hcy 为人体内甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内主要以转硫化、甲基化途径进行代谢。机体血清Hcy 水平过高时，可在体内形成同型半胱氨酸硫基内酯，继而与低密度脂蛋白形成复合物，可直接损伤血管内皮，造成心血管疾病的发生。本研究皮尔逊相关分析显示充血性心力衰竭患者的Hcy 水平与LVEDD 水平呈正相关（P＜0.05），与LVEF 水平呈负相关（P＜0.05）；Cox 比例风险模型显示Hcy、LVEF、LVEDD 为导致充血性心力衰竭发生的主要因素（P＜0.05）。当前也有研究显示Hcy 也可以使血管壁胶原产生失调，影响内皮功能及细胞形态改变，导致动脉粥样硬化。Hcy 也可通过调节半胱氨酸蛋白酶的活动，尤其是蛋白酶的抑制来参与细胞外基质的生成和清除，参与炎症反应导致心肌细胞变性。

综上所述，合并组的LVEDD 值高于单纯组，LVEF 值低于单纯组，Hcy 在急性心肌梗死伴充血性心力衰竭中呈现高表达状况，并且与患者的心功能状况相关，也是导致急性心肌梗死伴充血性心力衰竭发生的重要因素。