近十年国内帕金森病研究热点与趋势的可视化分析

李贝贝，毋浪平，姚亚红

（西安交通大学第一附属医院东院中医康复科，陕西 西安 710089）

帕金森病（Parkinson’disease，PD）是一种最常见的神经退行性的运动障碍，临床表现包括运动迟缓、静止性震颤、肌强直等运动症状及一些非运动症状如嗅觉减退、睡眠障碍、便秘等[1]。黑质致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神经元变性丢失及残存神经元内出现由α-突触核蛋白（alpha-synuclein，α-syn）聚集形成的路易小体（levy bodies，LBs）是主要病理特征[2]。PD 的病因尚不完全清楚，伴随衰老与基因、环境等多种因素密切相关，65 岁以上人群患病率为2%～3%[3]。目前，针对PD 的治疗只能控制症状，尚无法延缓或阻止PD 进展。据估计，到2030 年我国PD患者将接近500 万，占全球PD 患者的一半，届时将给我国的卫生健康系统带来巨大负担[4]。因此，针对PD 的病因病机、诊断及治疗方面的研究成为神经科学领域研究的热点。文献计量学分析联合统计学方法被广泛运用于相关领域的文献特征分析、研究热点与趋势预测及知识图谱构建。本研究采用CiteSpace 软件，选取国内机构在《科学引文索引》（science citation index，SCI）期刊上发表的PD 相关文献进行分析，以期为研究人员准确、快捷获取国内PD相关领域文献特征，把握研究热点与前沿提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 以Web of Science 核心合集（Web of Science Core Collection，WOSCC）数据库作为数据来源检索SCI-Expanded 数据，于2020 年7 月13 日当天完成检索并导出所有数据。时间设定为2010-2020 年，地址（AD）设定为中国，以（Parkinson’s disease OR primary Parkinsonism OR paralysis agitans）为检索式进行主题检索，语种为English，文章类型设定为Article，共检索出5206 篇文献，排除会议论文（14 篇）、书籍章节（8 篇）以及撤稿文章（4篇）后剩余5180 篇文献纳入分析。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①作者地址中包含中国的PD 相关研究文献；②满足文献计量学相关分析所需信息的文献。排除标准：①信息不全的文献；②重复或撤稿的文献；③会议论文、书籍章节。由2位作者独立对符合条件的文献进行提取、数据分析。

1.3 方法及工具 采用多项式拟合曲线模型预测年发文量增长趋势，采用软件Graphpad prism 8.0 制作发文量曲线。采用CiteSpace 5.7.R1 软件分析共被引杂志、研究地区与机构合作、被引文献聚类、bursts（突发词）检测以及相应知识图谱的绘制。

2 结果

2.1 年发文量分析 该领域发文量从2010 年的224篇逐年增加到2019 年的808 篇。截止2020 年7 月13 日，2020 年已出版PD 相关文献470 篇。基于2010 年～2019 年发文量构建的多项式拟合曲线模型，R2=0.9714，根据预测模型，2020 年发文量达到886 篇，见图1。

图1 PD 相关研究年发文量及趋势预测

2.2 期刊分析 共有939 个期刊出版了国内PD 相关研究，NEUROSCIENCE LETTERS排第1，出版了233 篇国内PD 相关研究，占4.498%，其次分别为PLOS ONE（154 篇，占2.973%）、NEURAL REGENERATION RESEARCH（107 篇，占2.066%）、PARKINSONISM RELATED DISORDERS（107 篇，占2.066%）、SCIENTIFIC REPORTS（97 篇，占1.873%）等。共被引期刊排名前3 的依次为MOVEMENT DISORD（2473 次，中心性0.15）、P NATL ACAD SCI USA（2192 次，中心性0.16）、J NEUROSCI（2174 次，中心性0.15）。

2.3 研究机构及合作分析 国内发表PD 相关文献最多的机构是首都医科大学，共发表391 篇；其后依次为上海交通大学（329 篇）、中国科学院（316 篇）、复旦大学（203 篇）、中国医学科学院（200 篇）等。机构发文量及合作关系见图2A，国家/地区间合作关系见图2B，与国内PD 研究合作最多的国家/地区依次是美国（824 篇）、英国（176 篇）、中国台湾（154 篇）、加拿大（100 篇）、德国（95 篇）等。

图2 研究机构及地区/国家合作关系图谱

2.4 文献共被引聚类分析 PD 相关研究的主题通过聚类可以分为7 个亚主题，分别为：#0 neuroprotective effect（神经保护作用）、#1 familial parkinsons disease（家族性PD）、#2 dopaminergic neuron（多巴胺能神经元）、#3 parkinsons disease patient（PD 人）、#4 genetic association study（基因相关研究）、#5 divalent metal transporter（二价金属转运体）、#6 nonmotor symptom（非运动症状），见图3。

图3 PD 相关研究共被引文献聚类分析

2.5 突发词检测 共检测到29 个突发词，其中强度最大的突发词是neuroinflammation；出现于2018年～2020 年的突发词有3 个，分别为microglia（小胶质细胞，强度7.2951），symptom（症状，强度18.9942）何neuroinflammation（神经炎症，强度26.3431）。

3 讨论

本研究对我国研究机构发表在国际期刊上的PD 相关文献进行了计量学分析，选择2010 年～2020 年的文献进行研究，发现PD 文献出版量从2010 年开始至今一直处于不断增长的趋势。根据预测，未来还会继续增长，反映我国研究机构在国际PD 研究领域内的影响力在逐步上升。本研究发现，排名前10 的研究机构共发文2317 篇，占总发文量的44.7%，这些顶尖大学与研究机构是我国在PD研究领域的主要贡献者，其中发文量排第1 的作者是上海交通大学附属瑞金医院的陈生弟教授。国内PD 研究中存在许多国际合作，其中美国居第1，哈佛大学是合作次数最多的国外研究机构。被引频次排名前10 的文献中，有超过一半的研究存在国际合作，且出版期刊的影响力明显高于国内机构独立完成的项目，说明国内研究机构广泛参与国际高水平项目展开PD 相关研究。加强国际间合作有助于提升国内机构在该领域内的影响力。

通过文献共被引聚类分析，整个PD 研究主题可以分为7 个亚主题，进一步归纳为4 个方向：①PD发病机制包括氧化应激、凋亡及铁与重金属沉积研究；②神经变性与保护研究；③PD 致病基因研究；④PD 非运动症状研究。DA 能神经元变性丢失是PD 典型的病理特征也是诱发临床症状的重要原因。如何保护DA 能神经元，避免损伤与变性成为亟待解决的难题。PD 的发病机制较为复杂，其中二价金属离子转运体功能失常导致的铁及重金属在中脑黑质部的沉积诱发神经元变性是目前研究的一个焦点[5,6]。PD以散发为主，大约有15%的患者可以找到突变基因，针对家族性的PD 患者开展调查与基因功能研究是目前病因病机研究的方向之一[7,8]。非运动症状是PD 患者临床表现中的重要组成部分，常常先于运动症状出现在神经变性的早期阶段且贯穿疾病始终。因而有研究聚焦嗅觉减退、睡眠障碍等症状以期为PD 的早期诊断提供依据[9,10]。

本研究对关键词进行突发词检测，发现“小胶质细胞”“神经炎症”与“临床症状”可能是本领域未来研究的趋势。小胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的免疫细胞，在PD 病理状态下，小胶质细胞被激活，迁移到损伤部位，通过吞噬碎片，并分泌促炎和抗炎因子介导与神经退行性疾病相关的炎症反应和吞噬作用，是影响PD 疾病进展的关键因素。大量研究认为，包含PD 在内的神经退行性疾病属于自身免疫疾病[11-13]。PD 的发生与遗传、环境等多种因素相关，而神经炎症可能是各种病因诱发PD 的共同致病途径[14]。目前针对神经炎症或免疫系统开展PD的治疗研究是富有前景的治疗策略[15,16]。PD 临床症状主要包含运动与非运动症状两大类，也是PD 诊断的重要参考依据。前期关于PD 的研究主要聚焦在典型的运动症状，近年一些不典型的运动症状如构音障碍、吞咽障碍以及大量的非运动症状引起了研究者的注意，相关的研究迅速增加[17,18]。

本研究的局限性：①鉴于CiteSpace 软件无法同时分析中英文文献，本研究只分析了国内研究机构发表在国际期刊上的PD 相关文献特征，没有纳入中文文献一起分析，所以结果存在偏倚；②本研究只选择了近10 年的文献进行分析，未能全面展现国内关于PD 研究的发展情况。

综上所述，国内机构PD 文献年出版量在过去的10 年里一直在增加并在未来有持续增长的趋势，目前国内PD 研究热点包含氧化应激、凋亡及铁沉积，神经变性与保护，α-突触核蛋白，致病基因及非运动症状。此外，小胶质细胞、神经炎症及临床症状研究是PD 研究领域的趋势。