Ⅰ期非小细胞肺癌组织中CK19 表达情况与预后的相关性分析

闫琛（郑州市人民医院病理科，河南 郑州 450000）

根据组织病理学可将肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）及小细胞肺癌两大类，其中NSCLC 是肺癌中最为常见的一种类型，占据肺癌总体发病率的85%［1］。 NSCLC 具有发病率高、进展快、病死率高等特点，并且在男性群体中较为常发［2］。 当前手术是治疗早期NSCLC 的最直接有效的方案，但术后部分患者存在肿瘤复发及转移的风险，一旦发生，治疗较为困难，且是患者病死的重要原因之一。 当前，有研究认为细胞角蛋白19（CK19）的表达在恶性肿瘤的转移中发挥着一定作用［3］。 基于此，本研究探讨Ⅰ期非小细胞肺癌组织中CK19 表达情况与预后的相关性。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2016 年 1 月～2017 年 1 月我院收治的Ⅰ期NSCLC 患者120 例。其中男女50 例，男 70 例； 年龄 55～80 （65.52±4.56） 岁； 病程 3～12（8.21±2.05）个月；肿瘤直径 2～4（3.13±0.60）cm。 本研究均经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）NSCLC 符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》［4］中相关标准；（2）均经病理学检查与肺癌国际TMN 分期确诊为Ⅰ期NSCLC；（3）签署知情同意书且配合研究。 排除指标：（1）心肝肾脏功能障碍；（2）合并其他恶性肿瘤；（3）合并影响血清肿瘤标志物的疾病；（4）合并严重并发症。

1.3 方法

1.3.1 CK19 表达情况 所有患者均在入院后实施电视胸腔镜下肺叶切除术中获取新鲜的肿瘤标本，使用浓度为4%的甲醛溶液固定后，然后再使用最佳切割温度复合物包埋剂进行组织样本包埋处理，之后进行连续切片处理，每张切片厚度在4μm，然后对切片进行苏木素一伊红(HE)染色以及免疫组化染色检测，并在同时用PBS 代替一抗作阴性对照。随机选择40 倍镜下3 个视野观察组织切片情况，只要在下包浆内发现至少1 个棕黄色阳性染色颗粒，且抗原定正确的细胞数﹥25%即为CKl9 阳性(+)，反之则为阴性(-)。

1.3.2 预后情况 所有患者均实施电视胸腔镜下肺叶切除术切除病灶，术后进行为期2 年的随访，定期进行影像学检查明确肿瘤复发及转移情况。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 20.0 统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行 χ2检验。 期 NSCLC 患者中CK19 表达情况对预后的影响分析用Logistic 回归分析检验。 P﹤0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤复发及转移情况分析 随访2 年，120 例Ⅰ期NSCLC 患者中肿瘤复发及转移40 例，发生率为33.33%（40/120）。

2.2 不同预后患者相关资料比较 不同预后情况患者的性别、年龄、病程及肿瘤直径比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；2 年随访期内，出现复发及转移患者中CK19 阳性率高于未出现复发及转移者，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 1。

2.3 Ⅰ期NSCLC 患者CK19 表达影响预后的Logistic回归分析结果 将Ⅰ期NSCLC 患者随访期间预后情况（肿瘤复发及转移）作为因变量［1=出现复发及转移、0=未出现复发及转移］，将CK19 表达作为协变量，经Logistics 回归分析结果显示，CK19 阳性表达是Ⅰ期NSCLC 患者术后肿瘤复发及转移的影响因素（OR﹥1，P﹤0.05）。 见表 2。

表2 Ⅰ期NSCLC 患者CK19 表达影响预后的Logistic 回归分析

3 讨论

肺癌是目前威胁人类生命及健康最严重的恶性肿瘤之一，手术、放疗及化疗是常用的治疗方案，但即使在完成上述治疗后仍存在较高的肿瘤复发及转移风险，这也是导致近些年肺癌的临床治疗效果无明显提升的主要原因［5］。

手术切除病灶是治疗Ⅰ期NSCLC 患者的高效治疗方案，但术后2 年内肿瘤复发及转移发生率较高，预后不佳。 本研究中结果显示，随访2 年内，120 例Ⅰ期NSCLC 患者术后肿瘤复发及转移40 例，发生率为30.00%（40/120），复发及转移率不低。 因此，采取何种方式来有效预测患者的肿瘤复发与转移风险，进而提前采取针对性干预措施来改善患者的预后成为临床关注的重点。随着生物分子技术的不断发展，肿瘤分子标志物成为众多学者研究的热门，寻求一种高效预测肿瘤复发与转移的分子标志物十分必要。有研究指出，CK19 的表达和肝细胞癌、甲状腺乳头状癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关［6，7］。 且在李英［8］的研究中指出， 血清CK19 在宫颈癌患者的淋巴结转移中发挥着十分重要的作用。 细胞角蛋白（CK）是一类分子量为40 000～70 000 的细胞结构蛋白，分布在各种上皮细胞内上。CK19 片段是细胞角质蛋白家族中的一员，当细胞出现癌变时CK19 释放增加，并且经蛋白酶降解或细胞凋亡后将其碎片释放入血，当机体的CK19 呈阳性表达，提示癌细胞呈低分化风险高，存在较大的转移风险［9，10］。 本研究中在实施肿瘤切除的手术过程中进行石蜡切片、HE 染色以及免疫组化等操作，分析肿瘤组织的CK19 阳线表达情况。结果显示2 年随访期内，出现复发及转移的患者的CK19 阳性率高于未出现复发及转移者（P﹤0.05）；且经Logistics 回归分析结果显示，Ⅰ期NSCLC 患者CK19阳性表达是影响预后的高危因素（P﹤0.05）。 表明Ⅰ期NSCLC 患者组织中CK19 阳性表达和与肿瘤复发及转移密切相关，可通过分析CK19 的炎性表达情况来预测后期肿瘤复发及转移情况，继而采取有效干预措施，以便更好地改善患者预后。

综上所述，Ⅰ期NSCLC 患者CK19 表达和肿瘤复发及转移有一定相关性，即CK19 阳性表达可能预示肿瘤复发及转移风险升高，故明确CK19 阳性表达情况，对指导后期的干预及治疗有着积极意义。