头痛宁胶囊联合氟桂利嗪对偏头痛患者血管内皮功能及应激反应的影响

张振刚，张玉蛟，郝春霞，刘新胜（.三门峡市第三人民医院神经内科；.三门峡职业技术学院，河南 三门峡 47000）

偏头痛是由内分泌代谢紊乱、饮食不良、遗传等因素共同影响下引发的神经血管功能失调性疾病，患者临床表现为单侧或双侧搏动性头痛，伴有恶心、呕吐等症状，影响患者睡眠质量，且随着病情的进展可能会引发脑梗死等重症，危及患者生命安全［1］。 目前，临床治疗偏头痛尚无特效药，氟桂利嗪是常用西药，虽可一定程度上改善患者头痛症状，但多数患者停药后病情易反复，不利于长期预后；阿司匹林可促使机体血小板的环氧酶乙酰化，继而阻止血栓素A2的合成，有效抑制血小板因子的释放，发挥镇痛作用。 而头痛宁胶囊作为一种中成药，具有止痛、逐瘀之效，适用于偏头痛［2］。目前，临床对于头痛宁胶囊联合氟桂利嗪联合治疗偏头痛的相关报告较少。 鉴于此， 本研究探讨头痛宁胶囊联合氟桂利嗪对偏头痛患者血管内皮功能及应激反应的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取 2018 年 3 月～2019 年 9 月我院神经内科收治的偏头痛患者94 例，采用随机数字奇偶法进行分组，奇数纳入观察组47 例，偶数纳入对照组 47 例。 观察组中男 15 例、女 32 例；年龄 25～55（38.46±4.08）岁；病程 1～5（2.90±0.64）年；头痛发作：单侧 28 例、双侧 19 例。 对照组中男 16 例、女31 例；年龄 26～56（38.93±4.10）岁；病程 1～5.5（2.96±0.71）年；头痛发作：单侧 27 例、双侧 20 例。 两组一般资料比较，无显著差异（P﹥0.05），具有可比性。 患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：均符合偏头痛诊断标准［3］；患者认知能力正常；入组前3 周内未使用相关药物治疗；治疗依从性较好。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；合并重要器官功能障碍者；患有精神疾病者；合并脑血管疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 采用氟桂利嗪联合阿司匹林治疗，氟桂利嗪 10mg/次，1 次/天，于睡前口服；阿司匹林，口服，100mg/次，1 次/天，于早餐后服用。 连续治疗2 个月。

1.3.2 观察组 采用头痛宁胶囊联合氟桂利嗪治疗，氟桂利嗪治疗方法同对照组，同时口服头痛宁胶囊，3 粒/次，3 次/天，连续治疗 2 个月。

1.4 临床观察指标 于治疗前、治疗2 个月后，清晨采集两组患者空腹静脉血4ml，以3 000r/min 速率离心10min 后，常规分离血清，保存待检。（1）血管内皮功能：应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平。 （2）应激反应：应用 ELISA 检测血清对氧磷酶-1（PON-1）、氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）水平。（3）不良反应：记录两组治疗期间是否出现嗜睡、胃肠道反应、口干等不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计学软件进行处理。计量资料采用表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行 χ2检验。 P﹤0.05 示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组ET-1、NO水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组ET-1、NO 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。 见表 1。

2.2 两组应激反应比较 治疗前，两组PON-1、OX-LDL 水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组PON-1 水平较治疗前升高，OX-LDL 水平较治疗前降低，且观察组PON-1 水平高于对照组，OXLDL 水平低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。见表2。

表1 两组血管内皮功能比较()

表1 两组血管内皮功能比较()

注：与本组治疗前比较，*：P﹤0.05

161.72±7.34 160.59±7.46 0.740 0.461 93.44±5.60*105.58±5.74*10.379 0.000 ET-1/（pg/ml） NO/（mol/L）治疗前 观察组对照组tP治疗后 观察组对照组tP 152.68±6.70 153.79±6.91 0.791 0.431 84.60±5.29*103.37±6.13*15.892 0.000

表2 两组应激反应比较()

表2 两组应激反应比较()

注：与本组治疗前比较，*：P﹤0.05

108.59±13.21 110.06±12.95 0.545 0.587 75.59±7.26*86.70±7.44*7.327 0.000 PON-1/（U/ml） OX-LDL/（ng/ml）治疗前 观察组对照组tP治疗后 观察组对照组tP 96.18±8.54 96.70±8.26 0.300 0.765 135.61±10.23*118.79±9.10*8.422 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P﹥0.05）。 见表 3。

表3 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

偏头痛是常见原发性头痛，发病频率会随着病情进展而增加，会严重影响患者的生存质量。 目前，临床多采用西药治疗偏头痛，其中氟桂利嗪是常用药物，属于钙通道阻滞剂，可选择性扩张脑血管，有效减轻因缺血、缺氧导致神经细胞超负荷引发的损伤，还可一定程度上减轻脑血管痉挛，进而改善偏头痛症状［4，5］。但目前常规西药治疗偏头痛的疗效一般，且患者易发生恶心、嗜睡等不良反应。

本研究结果显示，治疗后观察组ET-1、NO 水平较对照组低，提示头痛宁胶囊联合氟桂利嗪可有效改善偏头痛患者的血管内皮功能。 偏头痛发生过程中患者存在一定的氧化应激损伤，氧化损伤程度与病情发作持续时间密切相关，OX-LDL 是一种运载胆固醇的脂蛋白，OX-LDL 水平增高会促使胆固醇积存在动脉壁上，长时间可能会引发动脉硬化，且经过氧化应激等刺激，导致OX-LDL 与特异性受体结合，引发血管内皮细胞损伤；PON-1 作为一种由肝脏合成分泌的水解酶，可有效抑制OX-LDL 的氧化修饰［6］。本研究结果显示，治疗后观察组PON-1 水平较对照组高，OX-LDL 水平较对照组低，提示头痛宁联合氟桂利嗪可改善偏头痛患者的应激反应。 分析原因在于，中医学认为偏头痛属于“头风”范畴，主要发病机制为外邪侵袭、内伤诸疾导致的气机逆乱、气血逆行、痰瘀阻络，故治疗应以疏风通络、解痉止痛等为主要原则［7］。 头痛宁胶囊属于中成药，主要是由土茯苓、天麻、制何首乌等药材制成，其中土茯苓具有解毒除湿通利之效；天麻具有息风止痉、祛风通络之效；何首乌具有补肝肾、益经血之效；当归具有补血活血、止痛之效；防风具有祛风解表、止痛胜湿之效；全蝎具有息风、通络、止痉、散结之效，上述药物共奏疏风止痛、活血通络的效果［8～10］。 本研究中，两组不良反应发生率无显著差异，提示头痛宁联合氟桂利嗪治疗偏头痛的安全性较高。

综上所述，头痛宁胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛可有效改善患者血管内皮功能，缓解应激反应，且用药安全性较好。