沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗慢性心力衰竭患者对心肾功能及血浆miR-423-5p的影响

张良胜 刘星 翟超楠

【摘要】 目的 探討不同剂量培哚普利与沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的疗效。

方法 选取126例慢性心力衰竭患者作为研究对象，研究时间为2017年1月至2020年1月，按照随机抽样法分为观察组（予以沙库巴曲缬沙坦治疗）与对照1组（予以高剂量培哚普利治疗）、对照2组（予以低剂量培哚普利治疗），各42例，对三组患者的左心室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末内径（LVESD）、 尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、肾小球滤过率（eGFR）、miR-423-5p、N端脑钠肽前体（NT-proBNP）进行观察及评估。

结果 观察组、对照1组与对照2组治疗4周、8周后，LVEF、eGFR高于治疗前，而LVEDD、LVESD、BUN、Scr、miR-423-5p、NT-proBNP低于治疗前（P均<0.05）。简单效应LSD-t成对比较显示，治疗4周、8周后，观察组的LVEF、eGFR高于对照1组、对照2组，而LVEDD、LVESD、BUN、Scr、miR-423-5p、NT-proBNP低于对照1组、对照2组（P均<0.05）。对照1组的LVEF、BUN、Scr高于对照2组，而LVEDD、LVESD、eGFR、miR-423-5p、NT-proBNP 低于对照2组（P均<0.05）。

结论 沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭疗效显著，能改善患者的左室功能，降低血浆miR-423-5p的表达。

【关键词】 培哚普利;沙库巴曲缬沙坦;心力衰竭;心功能;肾功能;miR-423-5p

中图分类号：R541.6+1   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.04.009

Effects of sacubitril valsartan and perindopril on heart and kidney function and plasma miR-423-5p in patients with chronic heart failure

ZHANG Liangsheng1， LIU Xing2， ZHAI Chaonan1

（1. Department of Cardiology， Yongcheng People's Hospital， Yongcheng 476600， Henan， China; 2. Department of Cardiology， Affiliated Hospital of Southwest Medical University， Luzhou 646000， Sichuan， China）

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of different doses of sacubitril valsartan and perindopril in the treatment of chronic heart failure.

Methods 126 patients with chronic heart failure were selected as research objects， and study period was from January 2017 to January 2020. According to random sampling method， they were divided into observation group （treated with sacubatril valsartan） and control group 1 （treated with high-dose perindopril） and control group 2 （treated with low-dose perindopril）， with 42 cases in each group. And then， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， blood urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）， estimated glomerular filtration rate （eGFR）， miR-423-5p， and N-terminal brain natriuretic peptide （NT-proBNP） were   observed and evaluated between groups.

Results After 4 and 8 weeks of treatment， LVEF and eGFR of the observation group， the control group 1 and the control group 2 were higher than those before treatment， while LVEDD， LVESD， BUN， Scr， miR-423-5p， and NT-proBNP were lower than those before treatment （all P < 0.05）. Paired comparison of simple effect LSD-t showed that after 4 and 8 weeks of treatment， LVEF， eGFR of the observation group were higher than those of the control group 1 and the control group 2， while LVEDD， LVESD， BUN， Scr， miR-423-5p， and NT-proBNP were lower than those of the control group 1 and the control group 2 （all P < 0.05）. LVEF， BUN， Scr of the control group 1 were higher than those of the control group 2， while LVEDD， LVESD， eGFR， miR-423-5 and NT-proBNP were lower than those of the control group 2 （all P < 0.05）.

Conclusion Sakubatril valsartan has a significant effect on chronic heart failure. It can not only improve the left ventricular function of patients， but also reduce the expression of plasma miR-423-5p.

【Key words】 perindopril; sacubitril valsartan; heart failure; heart function; renal function; miR-423-5p

慢性心力衰竭不单单是多种心血管疾病的最终归宿，更是导致患者死亡的主要原因之一。进一步分析发现，它是由心脏结构变异，以及在功能性疾病的共同作用下导致心脏射血能力受损所引起的综合征，在临床上一直受到高度关注[1]。经统计发现，慢性心力衰竭患者合并肾功能不全约占30%，且有学者提出，肾功能不全是慢性心力衰竭患者最为常见的并发症，会影响患者的预后。也有学者表示，肾功能不全的发生是因病理生理相互影响下产生，提出了“心肾综合征”这一说法。目前临床上针对该病，采用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）治疗，譬如培哚普利、沙库巴曲缬沙坦等[2～3]。但临床上关于不同剂量培哚普利與沙库巴曲缬沙坦对比治疗的研究报道较少，尚不清楚不同药物及不同给药剂量对心肾功能及血浆miR-423-5p的影响，故本次选取126例慢性心力衰竭患者进行研究，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗对心肾功能及血浆miR-423-5p的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取126例慢性心力衰竭患者作为研究对象，研究时间为2017年1月至2020年1月，按照随机抽样法分为观察组（予以沙库巴曲缬沙坦治疗）与对照1组（予以高剂量培哚普利治疗）、对照2组（予以低剂量培哚普利治疗），各42例。126例研究对象中男性65例，女性61例;年龄范围45～80岁;病程范围1～12年;心功能分级：Ⅱ级67例，Ⅲ级59例;合并症：高血压45例，糖尿病43例，高脂血症38例;吸烟者52例。三组一般资料均衡可比（P>0.05）。见表1。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合慢性心力衰竭的诊断标准，伴有呼吸困难、腹胀及食欲不振等临床表现;②经超声心电图检查左室射血分数为35%～40%，NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级;③自愿参加本次研究，经医院伦理委员会批准;④年龄在45～80岁之间。排除标准：①伴有严重高钾血症;②存在血管性水肿病史;③合并血液系统疾病;④静息状态下收缩压<90 mmHg，舒张压<60 mmHg;⑤合并恶性肿瘤，以及感染性疾病。

1.3 治疗方法

三组患者均给予常规药物治疗，譬如口服阿司匹林（河北瑞森药业有限公司、国药准字H20173209H）100 mg/d、琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，H20140807）23.75～47.5 mg/d、单硝酸异山梨酯缓释片（阿斯利康制药有限公司、国药准字H20030417）30～60 mg/d、盐酸曲美他嗪片（涿州东乐制药有限公司、国药准字H20143092）60 mg/d、呋塞米（福元药业有限公司、国药准字H34020369）20～40 mg/d。

1.3.1 观察组

给予沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，H20171198）治疗。初始剂量为25 mg，bid;待2～4周剂量加倍，且根据患者血压耐受程度逐渐滴定至个体最大耐受剂量。两周后患者无低血压、血管性水肿及肾功能损伤等不良反应，则将药物剂量调至100 mg，一天两次，之后逐渐增加至每次服用剂量为150 mg，一天两次，疗程为2个月。

1.3.2 对照1组

予以高剂量培哚普利（LES LABORATOIRES SERVIER，H20140800）治疗。其剂量为8 mg，一天一次，疗程为2个月。

1.3.3 对照2组

予以低剂量培哚普利治疗，其剂量为4 mg，一天一次，疗程为2个月。

1.4 观察指标

评估三组患者的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricularendsystolicdiameter，LVESD）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、miR-423-5p、N端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide， NT-proBNP）。（1）心功能检测：DC-8超声仪（迈瑞）检测LVEF、LVEDD、LVESD，每次测量3个心动周期，取其平均值。（2）生化检测：采用罗氏电化学发光全自动免疫分析仪检测NT-proBNP含量。（3）采用荧光定量PCR检测血浆miR-423-5p的表达，采集空腹静脉血3 mL，4℃，离心10 min，零下70℃保存。分离提取总RNA，通过TaqMan MicroRNA逆转录试剂盒（美国ABI公司）进行逆转录。qRT-PCR扩增条件为95℃15 min;95℃15 s;60℃30 s;循环40次。以U6为内参，miR-423-5p miRNA的相对表达量=2-△△Ct。引物序列为F：5'-CCGCCAATIGCGATTC-3'，R5'-CCCTCAACTCGG CTTC-3'，U6为 F：5'-CTCGCTCGGCAGCACA-3'，R： 5'- ACGCTTCACCATTCCT-3'。引物序列由生工生物工程（上海）股份有限公司提供。（4）采用AU5800全自动生化分析仪检测BUN、Scr。（5）采用肾动态显像法测定肾小球滤过率。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦与不同剂量的培哚普利相比，疗效更加显著，既能改善患者的左室功能，又能降低血浆miR-423-5p的表达。

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（收稿日期：2020-09-28 修回日期：2021-03-08）

（编辑：王琳葵 潘明志）

作者简介：张良胜，男，副主任医师，医学硕士，研究方向：冠心病。E-mail：274121756@qq.com

[本文引用格式]张良胜，刘星，翟超楠.沙库巴曲缬沙坦与培哚普利治疗慢性心力衰竭患者对心肾功能及血浆miR-423-5p的影响[J].右江医学，2021，49（4）：276-282.