益气宣肺汤联合穴位贴敷治疗老年慢性支气管炎急性发作临床研究

黄 芳,张 梦

(武汉市中心医院，湖北 武汉 430014)

慢性支气管炎(Chronic bronchitis,CB)是临床高发呼吸系统疾病，该病与有害气体和颗粒、细菌、病毒等感染引起气管、支气管黏膜及其周围组织非特异性炎症等因素相关。近年来CB发病率呈逐年升高趋势，尤其在老年群体中常见，该病有病程长、反复急性发作、迁延难愈等特点。CB急性发作期易引起支气管结构、功能及肺泡改变，诱发肺心病、阻塞性肺气肿、肺动脉高压等并发症，威胁患者生命。老年慢性支气管炎急性发作(Acute exacerbation of chronic bronchitis,AECB)的传统西医治疗以抗感染、解痉平喘、止咳祛痰为主，可在一定程度减轻患者症状，控制病情，但疗效不稳定，停药后易复发[1]。另外，长期用药会产生一定不良反应，部分患者不耐受。因此，探寻更加安全有效的治疗方案尤为重要。中医学标本兼顾、辨证施治，治疗呼吸系统疾病有独特优势。中医认为AECB属“咳嗽”“肺胀”范畴，正气不足，痰热互结而壅阻于肺为其病机[2]。本研究用益气宣肺汤联合穴位贴敷治疗老年AECB，对患者血气指标、炎症因子、免疫功能指标等进行观察，客观评估其有效性，以期为临床治疗提供更多参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年11月至2020年11月本院收治符合AECB诊断标准的128例患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为两组，每组64例。观察组：男37例，女27例；年龄62～83岁，平均(72.29±6.04)岁；病程1～5 d，平均(2.76±0.61)d；病情程度中的轻度30例，中度34例。对照组：男35例，女29例；年龄61～82岁，平均(71.86±6.18)岁；病程1～6 d，平均(3.01±0.66)d；病情程度中的轻度28例，中度36例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者知情自愿参与研究，签署知情同意书。病例纳入标准：经胸部X线检查、呼吸功能、血液检查确诊，符合《呼吸内科学》[3]中诊断标准；中医辨证符合痰热壅肺证诊断[4]；患者处于急性发作期(发病<7 d)；年龄>60岁；体温≤38.5 ℃；近3个月内无穴位贴敷史。排除标准：穴位伴湿疹或外伤者；合并其他疾病，如恶性肿瘤、精神疾病、肺结核、慢性阻塞性肺疾病等；入组前7 d有抗菌、抗炎药物治疗史；患者具有严重的心、肝、肾功能不全者；过敏体质；喘息性慢性支气管炎。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：入院后予止咳平喘、解痉、抗病毒等常规西医治疗，包括口服盐酸左氧氟沙星(国药准字H20064495，规格0.2 g)0.2 g/次、氨溴索(国药准字H20074089，规格30 mg)30 mg/次，均为3次/d。喘息严重者加用氨茶碱片(国药准字H36020539，规格0.2 g)0.2 g/次，口服，3次/d。

1.2.2 观察组：在对照组治疗基础上加用益气宣肺汤和穴位贴敷。益气宣肺汤组成：黄芪20 g，太子参15 g，薄荷、炙枇杷叶各10 g，桑白皮、连翘、竹茹各9 g，黄芩、芦根、栀子、姜半夏、陈皮各8 g，桔梗、浙贝母、甘草各6 g。随症加减，热甚者加金银花9 g、生石膏30 g；咳喘者加制杏仁、炙麻黄各8 g；咽痒者加僵蚕、地龙各8 g。清水煎药，取汤汁200 ml分2次口服，100 ml/次，早晚各1次，1剂/d。穴位贴敷：取麻黄20 g，细辛6 g，白芥子、檀香各10 g，所有中药均打磨成粉，用麻油浸泡后熬制，将其提炼成膏剂，将药膏附着在直径为5 cm的医用胶布上，将其贴敷于天突、大椎、膻中、双侧肺俞穴，贴4 h取下，1次/d。两组患者均连续治疗7 d，即1个疗程。

1.3 观察指标 中医症状积分：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对咳嗽、喘息、发热、咳痰主症进行评分，根据症状严重程度评分；无计0分、轻度计1分、中度计2分、重度计3分。血气指标：采集患者用药前、用药7 d后肱动脉血3 ml，置入含肝素离心管内，2～8 ℃环境中保存，用GEM3000型血气分析仪检测动脉血氧分压(Arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、动脉血二氧化碳分压(Arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)、血氧饱和度(Blood oxygen saturation,SpO2)指标。炎症指标:采集患者用药前、用药7 d后空腹静脉血5 ml。采用酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)、可溶性髓样细胞触发受体1指标(Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1,sTREM-1)。采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平。

1.4 疗效标准 参照《呼吸内科学高级教程》[6]中AECB疗效评估标准及中医疗效指数评估。临床控制：咳痰、咳嗽、憋喘等症状基本消失，查体双肺无哮鸣音、湿啰音，疗效指数减少90%及以上。显效：症状明显改善，查体双肺闻及少许哮鸣音、湿啰音，疗效指数减少70%～89%。有效：临床症状有所好转，查体闻及明显哮鸣音、湿啰音，疗效指数减少30%～69%。无效：临床症状无改善或加重，疗效指数减少小于30%。总有效率=临床控制率+显效率+有效率。疗效指数=[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%，其中的积分为中医症状积分。安全性评估:记录治疗期间不良反应，包括皮肤瘙痒发红、腹泻、恶心等症状。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后中医症状积分比较 治疗前，两组患者中医症状各项积分比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组中医症状积分均低于治疗前，差异有统计学意义(均P<0.05)；且治疗后观察组的各项积分均低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医症状积分比较(分)

2.2 两组患者治疗前后血气指标比较 治疗前，两组患者PaO2、PaCO2、SpO2比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者血气指标均改善，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；且观察组血气指标改善程度更明显，组间比较差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血气指标比较

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较 治疗前，两组患者hs-CRP、IL-1β、IL-8、IL-10、PCT、sTREM-1比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组炎症因子指标均改善，组内比较差异有统计学意义(均P<0.05)；观察组炎症因子指标改善程度好于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

2.4 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组患者免疫功能指标均升高，组内差异有统计学意义(均P<0.05)；组间比较，观察组免疫功能指标高于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后免疫功能指标比较(g/L)

2.5 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为92.19%，高于对照组的78.13%，组间比较差异有统计学意义(χ2=5.006，P<0.05)，见表5。

表5 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.6 两组患者安全性比较 两组患者治疗期间，均未发生严重不良反应。观察组出现2例恶心，1例腹泻，2例皮肤瘙痒，不良反应发生率为7.81%(5/64)；对照组出现2例恶心，2例腹泻，不良反应发生率为6.25%(4/64)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.120,P>0.05)。不良反应均未进行特殊干预，停药后自行缓解。

3 讨 论

CB系气管、支气管黏膜及周围组织发生非特异性炎症病变，急性发作期病症重、并发症多、治疗难度大。近年来，随着我国人口老龄化程度加重，空气质量下降及吸烟等危险因素增加，AECB发病率呈上升趋势，且在老年群体中发病率较高[7]。临床多根据AECB病原菌、药敏试验结果予以针对性抗菌药物，以及镇咳、祛痰、解痉平喘等治疗，但常规西医治疗效果欠佳，且西药产生的不良反应也限制了临床应用范围。

中医治疗呼吸系统疾病逐步受到重视。中医典籍中关于AECB记载较多，《素问·宣明五气》有言：“五气所病……肺为咳”。《杂病源流犀烛》曰：“盖肺不伤不咳，脾不伤不久咳……咳不甚”。可见，AECB病位在肺，而《内经·咳论》中有“五脏六腑皆令人咳，非独肺也……五脏各以其时受病，非其时，各传以与之”的记载。由上可知，AECB病位在肺，且与脾、肾、肝等脏腑相关。结合AECB患者机体生理特征，认为病因病机有内外之别。内与年龄增长、脏腑功能虚衰、正气不足有关；外因则为外邪犯肺，郁而化热，伤及肺津，炼液成痰(或有宿痰)，内蕴日久化热，痰与热结，壅阻于肺，故见喘息、咳嗽、咳痰之症。痰热壅肺为该病常见证型，痰湿蕴肺，遇外感引发，痰从热化，痰热郁肺引肺失宣肃，肺气上逆而致病。基于正气不足，痰热互结，壅闭于肺这一病理特征，以益气宣肺之法令正气充足，肺得宣发，肃降自行。益气宣肺汤中黄芪、太子参、薄荷共为君药，黄芪有补气固表，补益脾肺之功，太子参能益气健脾，生津润肺，薄荷有疏散风热、清利头目，疏肝行气，肃降肺气之用；桑白皮、炙枇杷叶、桔梗、黄芩、连翘、浙贝母、栀子共为臣药，桑白皮可泻肺平喘，炙枇杷叶清肺止咳、降肺火，桔梗宣肺、祛痰、排脓，主治咳嗽痰多，胸闷不畅，黄芩、连翘、浙贝母和栀子共同发挥清热燥湿，泻火解毒，开郁散结之功；芦根、竹茹、陈皮及姜半夏为佐药，芦根有清热生津、除烦作用，竹茹可清热化痰、降肺胃之气，陈皮有燥湿化痰、理气健脾之效，姜半夏可降逆止呕、燥湿化痰；甘草为使，有健脾和中之功，并可调和诸药。纵观全方，标本兼治，补益脾肺而不留邪，宣肺降气，共奏益气和中，宣肺止咳之效。现代药理学研究表明，黄芪中黄芪多糖可提高机体免疫功能，黄芪黄酮可发挥抗氧化、抗病毒作用，并降低IL-1β、肿瘤坏死因子-α水平[8]。太子参中糖类化合物，如麦芽糖、免疫活性多糖PHP-A、PHP-B等具有调节免疫功能作用，继而提高机体抗病毒能力，不仅如此，该药可对呼吸道起到保护作用，使其有效抵御外界有害气体侵袭[9]。薄荷中黄酮类、挥发油、有机酸类等成分有抗病毒、抗炎镇痛作用，挥发油中乙酸薄荷酯、薄荷醇、薄荷酮可有效抑菌、抗病毒[10]。黄芩中黄酮类化合物可有效对抗炎症，抑制白细胞合成[11]。浙贝母中贝母甲素、贝母乙素生物碱有镇咳祛痰作用，并可改善肺功能，且浙贝母提取物有抗炎作用[12]。孟泳[13]研究显示，益气宣肺汤可改善CB患者肺功能，疗效较好。

穴位贴敷作为中医外治之法，其集药物、经络作用为一体，通过调节脏腑阴阳，疏通经络气血起到防治疾病之目的。本研究取麻黄、细辛、白芥子及檀香制药，麻黄能宣肺平喘，发汗散寒；细辛可祛风止痛，温肺化饮；白芥子有温肺豁痰利气功效，主治寒痰喘咳，胸胁胀痛；檀香辛散温通，与白芥子联用可提高宣散肺气作用。穴位取天突、大椎、肺俞等，天突穴归任脉，有通利气道，降痰宣肺和宽胸理气之功；大椎穴能宣发肺气，止咳平喘；肺俞穴归膀胱经，与肺相连，有宣肺、止咳平喘作用；膻中穴归任脉，该穴可宽胸降气，宣肺平喘。穴位贴敷利用药物贴敷和穴位刺激双重作用，共同发挥宣肺化痰、降气止咳作用。左力等[14]研究指出，穴位贴敷通过刺激穴位发挥调理气血、疏通经络、协调阴阳的作用，药物经皮肤吸收后直达病所，药力集中，发挥最佳效用。本研究中，用益气宣肺汤联合穴位贴敷治疗老年AECB患者，结果显示，观察组1个疗程后咳嗽、喘息、发热、咳痰症状的积分均低于对照组，提示中医内服外治法合用，在治疗老年AECB患者中具有一定优势。

有研究指出，在支气管壁慢性炎症影响下，易引起CB气道狭窄、重塑，气道阻力增加，通气量减少，继而发生不同程度缺氧，引起血气分析指标改变[15]。AECB病情较CB更严重，血气指标改变更明显，通过检测PaCO2、PaO2、SpO2等血气指标可反映患者缺氧程度，为临床疗效评估提供参考。本研究中，观察组治疗后PaO2、SpO2水平较对照组高，PaCO2较对照组低，推测原因是中医内外合治可发挥协同效用，提高肺通气功能，改善血气指标。AECB的典型病理特征为气道炎症，hs-CRP是反映机体炎症情况的敏感指标，IL-1β则可促使白细胞附着在血管壁上，进一步加重炎症反应，PCT作为新型炎症标记物，可充分反映炎症程度[16]。IL-8升高可使中性粒细胞被激活，促进弹性蛋白酶释放，诱导气道上皮IL-8基因表达，造成气道慢性炎症损伤，IL-10作为抗炎细胞因子，通过对B细胞、T细胞、肥大细胞及炎症因子发挥抑制作用，继而有效抗炎[17-19]。sTREM-1是反映全身炎症反应的指标，其高表达提示炎症反应加重，患者预后较差[20]。本研究中，观察组治疗后hs-CRP、IL-1β、IL-8、PCT、sTREM-1水平较对照组更低，IL-10较对照组高，提示益气宣肺汤联合穴位贴敷可降低促炎因子水平、上调抑炎细胞因子水平；推测原因与益气宣肺汤中浙贝母、黄芩、薄荷等中药的抗炎作用有关。免疫功能紊乱与支气管疾病发生有关，免疫功能紊乱会削弱其抗炎、抗感染损伤作用，加重病情。IgG、IgM、IgA作为重要免疫功能指标，其有激活补体系统作用，与吞噬细胞协同，发挥保护免疫系统作用。本研究结果显示，观察组治疗后IgG、IgA、IgM均高于对照组，分析原因与益气宣肺汤中黄芪、太子参调节免疫作用有关。

综上所述，针对老年AECB患者，用益气宣肺汤联合穴位贴敷治疗效果较好，其作用机制与改善患者血气指标、降低炎症反应、提高机体免疫功能有关。