中药防治鸡慢性呼吸道病的研究进展

樊常永 罗荣龙 彭秀丽

(华中农业大学农业动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室 430070)

鸡慢性呼吸道病(Chronic Respiratory Disease,CRD）感染鸡由鸡毒支原体（Mycoplsma gallisepticum,MG）引起，临床特征为呼吸困难或张口呼吸、呼吸啰音、咳嗽、流鼻涕、打喷嚏及窦部肿胀等[1]。MG 可以水平传播，也可以垂直传播，一旦进入鸡场便长久潜伏并快速蔓延，引起反复感染，难以彻底清除。肉鸡感染MG 后其料肉比提高，体重削减明显，出栏率降低，弱雏率约增加10%；蛋鸡感染后产蛋率下降15%左右、饲料转化率降低21%，且软壳蛋及畸形蛋率增多[2]。CRD 广泛流行于世界上所有的养禽国家，我国的感染率约50%～70%[3]。CRD 常与大肠杆菌病、传染性鼻炎、新城疫和传染性支气管炎等引起呼吸道症状的疫病混合感染，死亡率高达30%[4]，对家禽业造成严重的危害。目前该病主要采用抗菌药物治疗，虽然有一定的疗效，但无法彻底将MG 清除，当停药后，疾病又复发，长期使用及滥用抗生素极易产生耐药性，且毒副作用大，易造成禽产品药物残留，危害人类健康。抗菌抗病类的中药具有祛邪扶正、清热解毒、止咳平喘等作用及毒副作用小、不易产生耐药性等优势，且一些中药在治病的同时可以提高机体免疫力，促进生长[5,6]，尤为适宜防治慢性疾病。我国中药资源丰富、价格低廉，有着得天独厚的优势。近年来，很多学者聚焦中药防治鸡慢性呼吸道病的探究，并取得一定的进展。

1 中药防治鸡慢性呼吸道病的研究进展

1.1 中药复方制剂防治鸡慢性呼吸道病

随着人们对中药的深入研究，越来越多的中药复方在CRD的防治中取得明显的效果。王春元（2006）采用板蓝根、合成牛黄、青黛等研制的蓝草口服液能直接抑制或杀灭MG，提高机体免疫力，显著提高鸡的平均增重，减少气囊损伤，治愈率达96%以上[7]。邹璐（2007）发现，白虎汤（石膏、知母、粳米、甘草）主要作用于繁殖期支原体，使其细胞膜受损，阻断MG 的物质代谢；白虎汤可提高机体清除自由基的能力，保护细胞膜[3]。李继昌等（2008）采用黄芩、金银花、百部等组成的复方慢呼抗口服液治疗人工感染MG 的鸡，发现该口服液可抑制MG 的增殖，有效降低血清抗体反应阳性率，并能增加体重，减少气囊损伤，治疗有效率达92%以上[8]。郭如彬等（2010）将虎杖、女贞子、杠板归等药材组成复方并提取药液，治疗MG 和大肠杆菌混合感染的鸡，结果显示，该药液可以直接抑制或杀死MG 和大肠杆菌，提高饲料报酬和平均增重，减轻气囊损伤，治愈率达93%以上[9]。目前已有很多中药制剂被证实在MG 的防治中有一定的疗效，见表1。这类中药在传统理论中多归为沉降药，以清热解毒、润肺化痰、止咳平喘药材为主，并辅以补中益气药，可以消炎祛毒、抗菌抗病、提高机体免疫力。在复方组合上通常按照主药、辅药、佐药和使药的规范组成。

表1 防治鸡慢性呼吸道病的中药复方制剂

1.2 中药单体防治鸡慢性呼吸道病

随着对中药研究的进一步深入，对中药有效成分进行筛选，旨在阐明中药的多靶点抗MG 的机制。王玉珍（2009）研究发现，乌梅提取物Q 和酸枣仁提取物S1 可直接杀灭MG，减少气囊损伤，提高机体免疫力，并可提高病鸡的血清抗体效价[15]。马力（2014）从金银花和黄芩中提取出绿原酸和黄芩苷等有效物质制成银黄颗粒可以直接清除MG，减少气囊受损，当药物浓度不低于0.2%时，MG 感染的治愈率等同于或高于泰乐菌素[5]。孙俊颖（2014）从鱼腥草中提取出总多糖、总黄酮及挥发油，经提取物治疗后，可改善感染鸡肺脏组织结构和T淋巴细胞亚群，促进机体细胞免疫，抑制MG 的感染[16]。

本课题组黄芩的有效成分黄芩苷可以抑制MG 的增值，通过调控NF-κB/MyD88/TLR6 信号通路，有效减轻氧化应激和细胞凋亡，缓解MG 感染引起的炎症损伤[17]。此外，黄芩苷还可抑制TLR2/Nrf2/HO-1 信号通路的活性，改善MG 引起的能量代谢功能障碍，减少细胞凋亡，减缓炎症的发生[18-20]。另有黄连的有效成分小檗碱可以阻断MG 的吸附，通过改变细胞膜的通透性而抑制MG 的增殖，抑制炎性因子的表达[21]；穿心莲内酯可以抑制MG 增殖，通过抑制MAPKs 信号通路而抑制炎性因子的释放[22-24]。金银花的有效成分绿原酸能减少气囊损伤，减轻MG 引起的炎症反应，降低MG 阳性反应率，显著提高鸡的体重[5,25]。鱼腥草中的黄酮、挥发油可抑制MG 的增值，通过影响RNA 的表达，促进细胞免疫，减少炎症的发生[16,26]。本课题组杨丽亚(2018) 研究发现，黄芩苷可以阻断MG 的吸附，抑制MG 的增殖，通过抑制TLR6/MyD88/NF-κB 信号通路的活性，减缓MG 引起的炎症反应，促进细胞增殖来抵御MG 感染[17]；邹梦云等(2020) 发现，虎杖苷可抑制MG 的增殖，通过抑制TLR6/MyD88/NF-κB 信号通路，有效修复MG 引起的炎症损伤[27]；牛璐萌等(2020) 揭示了葛根素可以抑制MG 的增殖及黏附蛋白的表达，降低黏附作用，且通过抑制TLR6/NFκB 信号通路的活性，降低炎性因子的释放，减少细胞凋亡，促进细胞增殖及细胞周期进程，有效修复MG 感染引起的肺组织病理损伤，从而抵抗MG 感染[4]。

以上试验表明，中药在直接杀灭MG、抑制MG 增殖、抑制炎症或提高机体免疫力等方面具有良好的效果，在防治该病的同时还能增加病鸡体重，其多靶点的抗菌机制有望在临床应用中取得良好的效果。

1.3 中药防治鸡慢性呼吸道病的临床应用

传统中医认为，本病为温邪所致，对肺的影响最大，其次为气管和气囊。在临床应用上多以清肺热的药材为主，将温邪透于体外，中药的合理配伍可产生明显疗效。王小明（1997）等使用克呼散（麻黄、杏仁、石膏等14 味药) 拌饲料投喂4 万余只MG 感染雏鸡，治愈率100%[28]。张喜臣（1998）等用由黄芩、鱼腥草等多种中药配制而成的中药制剂喘咳停治疗自然感染MG 的40 万羽鸡，用药2～4d，治愈率在98%以上[29]。温伟等（2009）以传统方剂“麻杏石甘汤”为基础组成新方，用于治疗7000 只病鸡，用药3d 后死亡率开始逐渐下降，治愈率为96%[30]。孟冬霞等（2013）采用复方参麻散治疗170 只病鸡，高、中剂量组治愈率达96%以上[31]。陈贵英（2016）使用双黄连散治疗10 日龄2000 羽雏鸡，3d 后症状减轻，5d 后逐渐恢复[32]。孙丽衡（2016）用甜杏仁、桔梗、甘草、半夏、枇杷叶组成复方，治疗28309 只病鸡，有效率达98.5%；用石决明、黄药子、鱼腥草等15 味中药组成用于治疗46467 只病鸡，用药3～5d 后症状基本消失，8～10d 后产蛋量开始回升，治愈率达98.5%以上[1]。

以上临床实践表明，中药合理的配伍可以有效治疗鸡慢性呼吸道病，此类复方具有祛邪扶正，标本兼治的优势，在清除体内病原体的同时，又促进机体恢复平衡，提高了免疫力。

2 中药防治CRD 存在的问题及展望

鸡慢性呼吸道病传染性强，危害大，且MG 在不断变异，疫苗研制和推广存在一些问题，耐药性问题及药物残留限制了抗生素的使用，使本病防治工作变得尤为困难。大量研究表明，中药通过多个途径抵御MG 的感染，但目前中药的研究及应用存在诸多困难与挑战，尚待解决。中药成分复杂，有效成分提取成本高，难度大，且各成分之间存在相互作用，可能产生一些微量新成分。很多中药有效成分的药效及作用机理尚不清晰，导致难以标准化，极大限制了中药的开发和利用。虽然有的中药单体的作用机理已研究明了，但配伍协同机理的研究仍比较浅显。为此，必须发挥传统理论优势，在单体的基础上加强中药配伍研究，结合现代技术从多方面、多层次深入研究复方的药效和协同机理[33]；其次，完善中药质量控制体系，进一步提升安全评价，在考虑药材抗菌作用的同时更要考虑其对机体的安全性；另外，加强对中药方剂的研究与开发，研制新剂型，创制新工艺，提高药物活性，增强其稳定性[34]。只有研发出优质高效、安全稳定、质量可控的中药制剂，才能使更多的中草药得到认可。总之，中药替代抗生素去防治CRD 具有可观的应用价值和广阔的市场前景。