可溶性 ST2 蛋白与N-末端钠尿肽前体的联合检测对于预测急性心力衰竭患者近期预后情况的价值分析

周秋阁 蔡召强

（北京市仁和医院，北京 102600）

急性心力衰竭 （Acute heart failure，AHF）为临床常见危急重症，指心衰突然发作或恶化，病死率高。随着医疗技术的不断进步，AHF的诊疗水平日趋完善，但其预后效果仍不容乐观。因此，找到能够有效评估AHF患者预后的检测指标对AHF的诊治和良好预后具有至关重要的作用。目前，N-末端钠尿肽前体 （NTproBNP）是临床常用的心脏动力学标记物之一，可用于诊断和评估AHF病情严重程度及预后，且具有较高的敏感性和特异性；可溶性 ST2 蛋白 （sST2）则是近年来才被部分学者证实的，在病理和生理方面与心力衰竭相关的一种心肌蛋白，研究指出其能预测心力衰竭患者1 年内终点事件率[1-2]。但关于sST2与AHF的相关性研究仍较少，且鲜有sST2、NT-proBNP二者联合检测对预测AHF患者近期预后情况的价值分析报道。基于此，本研究以在北京市仁和医院心内科住院治疗的184例AHF 患者为研究对象进行分析，旨在为其临床预后诊断提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年9月至2020年3月于北京市仁和医院心内科住院治疗的184例AHF 患者，包括男性99例，女性85例；年龄47～83岁，平均年龄 （65.42±7.76）岁；心功能分级： II级54例，III级84例，Ⅳ级46例；合并高血压者90例，合并糖尿病者73例，合并冠心病者67例。根据90 d内是否发生心血管事件、再次入院或死亡分为预后不良组 （37例）和预后良好组 （147例）。本研究经北京市仁和医院医学伦理研究委员会审核通过。纳入标准：①符合美国心脏病学会、美国心脏协会和美国心力衰竭协会2016年更新修订的AHF 相关诊断标准，并经临床检测确诊者[3]；②基本生命体征平稳，血压、血糖、血脂及氧饱和度等指标均在研究允许范围内。排除标准：①伴有严重感染、器官功能不全、凝血功能障碍、恶性肿瘤终末期、肺栓塞患者；②继发于肝、肾等其他脏器功能衰竭者；③精神疾病控制不良无法配合检测、治疗者；④合并心律失常、心肌病、心包炎、心包填塞、心源性休克等高危因素者；⑤非急性者。

1.2 方法 ①治疗方法。所有患者入组后均采用西药常规治疗，包括扩张血管，改善钠水潴留，增强心功能，同时辅以调脂、吸氧及纠正电解质紊乱等对症支持治疗。术后随访90 d。②标本采集。分别于治疗后90 d采集预后不良组和预后良好组患者的空腹静脉血6 mL，以乙二胺四乙酸二钾 （EDTA-K2）抗凝，室温下放置2 h后离心机 （TGL20MW，湖南赫西仪器装备有限公司）3 000 r/min离心分离，收集上层血清，编号后置于-20 ℃冰箱冷冻保存，以备检测。③检测方法。左心室射血分数：由超声科医师采用彩色多普勒超声诊断仪 （S5500 型，美国惠普）进行测定；血清sST2水平：采用酶联免疫吸附法进行检测，仪器为酶标仪 （ELX800uv，全球显微阅读生物计数有限公司）；血清NT-proBNP水平：采用电化学发光双抗体夹心免疫法检测，仪器为全自动化学发光免疫分析仪 （CF10，武汉明德生物科技股份有限公司）；尿酸水平：采用比浊法检测，仪器同血清NT-proBNP检测，试剂盒均由上海通蔚实业有限公司提供，并严格按照试剂盒说明操作。④分析方法。收集所有患者的临床病例资料 （年龄、性别、高血压史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、心功能分级、左心室射血分数、血红蛋白、sST2、NT-proBNP、尿酸等），对影响AHF患者近期不良预后的因素进行分析，并分析sST2、NT-proBNP单独及联合检测对预测AHF患者近期不良预后的价值。

1.3 统计学分析 数据采用SPSS17.0统计软件进行处理。计数资料以[例 （%）]表示，计量资料以（±s）来表示，AHF 患者近期不良预后的单因素检验使用两独立样本t检验或χ2检验；独立危险因素的筛选使用多因素Logistic 回归分析，采用ROC曲线分析 sST2、NT-proBNP单独及联合检测对预测AHF患者近期不良预后的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AHF患者近期预后情况 本组184例AHF 患者出院后90 d内发生心血管事件的有37例 （20.11%），37例中有21例 （56.76%）因心力衰竭再次入院，16例 （43.24%）发生心源性猝死。

2.2 AHF患者近期不良预后的单因素分析 年龄、心功能分级、左心室射血分数、sST2、NT-PROBNP以及尿酸为AHF 患者近期不良预后的影响因素，差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

2.3 AHF患者近期不良预后的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic 回归分析显示，患者年龄、心功能分级、sST2、NT-proBNP、尿酸水平为AHF 患者近期不良预后的独立危险因素，差异均有统计学意义 （P＜0.05），见表2。

2.4 sST2、NT-proBNP及联合检测对预测AHF患者近期不良预后的价值比较 通过ROC曲线分析，sST2与NT-proBNP水平单独检测在AHF 患者近期不良预后方面差异不明显，联合检测的准确性显著大于单独检测，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表3。

表1 AHF 患者近期不良预后的单因素分析

表3 sST2、NT-proBNP及联合检测对预测AHF患者近期不良预后的价值比较

3 讨论

AHF病因复杂，主要是由于各种心脏急性病变，明显减弱了心肌收缩力或增加了心室前后负荷，而使心排血量急剧减少所致[4]。刘冰等[5]研究指出，AHF在35～64岁人群中的发病率为0.9%，在65岁以上人群中发病率为6%。目前，AHF的预后仍然较差，陈俊等[6]研究指出，AHF住院期间病死率约为3%，60 d病死率约为9.6%，3年病死率高达30%，5年病死率高达60%。本研究中184例AHF患者出院后90 d内发生心血管事件的有37例 （20.11%）：其中有21例 （56.76%）因心力衰竭再次入院，16例 （43.24%）发生心源性猝死。现阶段，找到准确性和敏感度高的评估指标迫在眉睫。

本研究通过ROC曲线分析显示，sST2与NT- proBNP水平单独检测在AHF患者近期不良预后方面差异不明显，联合检测的准确性显著大于单独检测，说明sST2与NT-proBNP联合检测对AHF患者近期不良预后评估具有较好的应用价值。其中，NT- proBNP稳定性好，检测较容易，不会受到患者年龄、性别、体质量、肾功能等因素的干扰，众多研究指出NT-proBNP对心功能损伤具有极高的敏感性[7-8]。sST2属于白细胞介素-1 （IL-1）受体家族成员，可参与急、慢性炎症过程，并可竞争性地作用于心脏L-33/ST2L信号通路中的ST2L配体，进而加强心脏的纤维化等损害，影响患者的心室收缩功能[9]。可见sST2与NT-proBNP水平变化均与心功能密切相关，可作为AHF患者近期不良预后的评估指标，且联合检测准确度更高。

本研究还发现，患者年龄、心功能分级、sST2、NT- proBNP、尿酸水平为AHF患者近期不良预后的独立危险因素。考虑原因为年龄越大的患者器官功能越不完整，机体抵抗力越差，机体各项代谢功能出现下降，加上心肌细胞因缺血、缺氧逐渐死亡或数量减少，从而严重影响了心肌细胞功能，增加了AHF发生的可能性。而既往心功能分级不同的患者由于心脏受到过不同程度的损害，治疗后发生心血管事件等不良预后的可能性亦不同[10]。王音等[11]研究指出，NT-proBNP与纽约心脏病协会 （NYHA）分级呈正相关，说明心功能级别越高，心脏负荷、心肌细胞坏死等心脏不良情况越严重，心室功能不良程度越高，sST2与NT-proBNP水平升高越明显。故心功能分级、sST2、NT-proBNP均可较好地反映患者治疗后出现心血管事件的可能性。尿酸则是一种嘌呤代谢的代谢产物，AHF患者由于心肌细胞死亡、组织缺氧和灌注不足等，其体内黄嘌呤氧化酶的活性容易增高，使得尿酸过量生成，并在AHF患者的心室重构和预后过程中扮演极为重要的角色[12]。

综上所述，年龄、心功能分级、sST2、NT-proBNP、尿酸水平均为AHF患者近期不良预后的独立危险因素。此外，sST2、NT-proBNP水平变化与AHF患者的近期不良预后密切相关，二者联合检测具有较好的预测价值。在临床诊治与随访中应当加以重视。