多西环素联合利福平对急性布氏杆菌病患者炎症因子水平的影响及安全性分析

张文轩

（赤峰市传染病防治医院传染科，内蒙古赤峰 024099）

急性布氏杆菌病是一种由布氏杆菌感染引发的细菌性传染疾病，该疾病患者主要表现为发热、多汗、乏力、关节疼痛等[1]。携带布氏杆菌的动物是急性布氏杆菌病的主要传染源，人在接触这些动物后，布氏杆菌可以通过皮肤黏膜、呼吸道以及消化道进行传播，进而导致人体发病[2]。目前以抗菌药物治疗为主，利福平能够抑制DNA-依赖RNA多聚酶而发挥抗菌作用。多西环素能够对蛋白质合成产生干扰而实现抗菌作用[3]。本文旨在探讨多西环素联合利福平对急性布氏杆菌病患者降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-17（IL-17）水平的影响及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年2月至2020年7月期间赤峰市传染病防治医院收治的280例急性布氏杆菌病患者分为研究组和对照组，各140例。研究组患者中男性73例，女性67例；年龄26～65岁，平均（45.61±12.39）岁。对照组患者中男性75例，女性65例；年龄28～63岁，平均（45.29±12.42）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。此次研究经院内医学伦理委员会审核批准，且患者或家属签署同意书。纳入标准：符合《布鲁氏菌病诊疗指南（试行）》[4]中关于急性布氏杆菌病的诊断标准者；病程＜3个月者；伴有发热、多汗、乏力等症状者。排除标准：伴有病毒性肝炎者；在入组前1周内使用抗菌药物进行过治疗者；中途退出研究者。

1.2 方法 给予两组患者常规治疗指导，包括卧床休息、纠正水电解质平衡、营养支持治疗等。对高热患者进行物理降温；针对关节疼痛患者，评估并排除其他感染因素后，给予患者消炎镇痛药物治疗，同时使用利福平注射液（沈阳双鼎制药有限公司，国药准字H20050725，规格：5 mL∶0.3 g），将0.9 g利福平注射液与500 mL浓度为5%的葡萄糖溶液混合后进行静脉滴注，1次/d。对照组患者在此基础上给予左氧氟沙星注射液（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H20060508，规格：5 mL∶0.3 g），将0.3 g左氧氟沙星与100 mL生理盐水混合后进行静脉滴注，1次/d。给予研究组患者利福平与盐酸多西环素片治疗，利福平用法同上，盐酸多西环素片（河北东风药业有限公司，国药准字H13021945，规格：0.1 g/片）口服治疗，0.1 g/次，2次/d。6周为1个疗程，两组患者均治疗2个疗程。

1.3 观察指标 ①对比两组患者各症状消失时间，包括发热、多汗、乏力、关节疼痛。②对比两组患者治疗前与治疗2周后血清PCT、CRP、IL-17水平，采集患者空腹静脉血2 mL，使用自动离心机进行离心处理，转速为3 500 r/min，离心10 min，取血清，采用酶联免疫吸附试验法进行检测。③对比两组患者治疗过程中的不良反应发生情况，包括胃肠反应、肝损伤、肾损伤、皮疹。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以（±s）、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状消失时间 研究组患者发热、多汗、乏力、关节疼痛等症状消失时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状消失时间比较(±s,d)

表1 两组患者临床症状消失时间比较(±s,d)

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2.2 血清PCT、CRP、IL-17水平 治疗2周后两组患者血清PCT、CRP、IL-17水平均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应 治疗过程中研究组患者不良反应总发生率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

急性布氏杆菌病是由布氏菌感染引起的，其能够长期生存与繁殖，导致人体长期感染、复发。利福平作为一种人工合成的利福霉素类衍生物，其抗菌效果良好；左氧氟沙星则对机体内沙雷菌群、沙门菌属等起到消除的作用，但对于急性布氏杆菌病患者来说，起效慢，复发率较高[5]。

多西环素作为四环素抑菌类药物，具有对衣原体、支原体以及立克次体的较高敏感性，同时具有强效、长效、稳定的作用，有利于促进患者发热、多汗等症状的消失，且不会对患者肾、脏等造成明显的伤害[6]。本研究结果显示，研究组患者各项症状消失时间均显著短于对照组，而不良反应总发生率较对照组稍升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示多西环素联合利福平治疗急性布氏杆菌病，可缩短患者患者临床症状消失时间，有利于加快病情恢复，且安全性良好。

表2 两组患者血清PCT、CRP、IL-17水平比较（±s）

表2 两组患者血清PCT、CRP、IL-17水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。PCT：降钙素原；CRP：C-反应蛋白；IL-17：白介素-17。

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在病菌感染发生和急性损伤出现时，血清PCT、CRP、IL-17水平会急剧升高[7]。多西环素通过与30 s核糖体亚单位进行可逆性的结合，对蛋白质的合成产生抑制作用，可以快速且有效地抑制炎性因子；同时利福平对抵抗革兰阴性菌的效果十分显著，通过对分枝杆菌的RNA依赖性DNA聚合酶产生抑制，进而对布氏杆菌的mRNA合成产生抑制，发挥抗菌作用。故联合使用后能够进一步提升抗菌作用的程度，控制炎症反应[8]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清PCT、CRP、IL-17水平均较对照组显著下降，表示多西环素联合利福平治疗急性布氏杆菌病，可抑制患者机体内细菌生长，有效抑制炎症反应。

综上，采用利福平联合多西环素治疗急性布氏杆菌病患者，具有显著改善炎症的作用，可缩短患者的临床症状消失时间，且保障患者用药安全性，值得临床更进一步研究。