尤瑞克林联合替罗非班治疗急性进展性脑梗死对患者神经功能与炎性因子水平的影响

谢玉纯，卢翠玲，刘楚杰

（东莞市大朗医院神经内科，广东东莞 523046）

作者简介：谢玉纯，大学本科，主治医师，研究方向：神经内科脑血管疾病。脑梗死为临床中常见的脑血管疾病之一，近年人们生活水平显著提高，加之饮食、生活习惯改变，人口老龄化和相关慢性病发生率升高，脑梗死临床发病率逐年升高，对患者健康和生命均造成影响。进展性脑梗死的特点是脑梗死发生48 h后病情仍波动且进展性加重，其具有较高的临床致残率和病死率。研究指出，进展性脑梗死患者脑组织和神经持续受到损伤，需要积极控制疾病发生和发展，使预后效果得以改善，抗血小板聚集是防治缺血性脑血管病进展最有效的治疗手段之一，而常规阿司匹林+氯吡格雷双联抗血小板治疗在部分患者中的治疗效果有限[1]。尤瑞克林为临床中脑梗死治疗药物，可改善脑组织微循环，改善脑血管血流动力学水平，并能促使侧支循环形成；替罗非班为抗血小板聚集药物，具有高效、高选择性、高安全性等特点[2]。本研究意在探讨急性进展性脑梗死患者应用尤瑞克林联合替罗非班治疗的效果，并观察对患者预后的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取东莞市大朗医院2018年1月至

2020年7月诊治的急性进展性脑梗死患者80例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者中男性24例，女性16例；年龄60～75岁，平均（68.4±6.4）岁；基础疾病：糖尿病12例，高血压16例，高脂血症10例。观察组患者中男性27例，女性13例；年龄61～76岁，平均（69.1±5.0）岁；基础疾病：糖尿病13例，高血压14例，高脂血症13例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者或家属对研究知情同意。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]中的诊断标准，患者经颅脑CT或MRI检查，并结合患者病情进展情况，明确诊断为进展性脑梗死；②预测患者3 d内暂无生命危险；③均符合本研究中药物治疗指征。排除标准：①既往有脑血管疾病者；②合并脑出血者；③急性心肌梗死及肝功能、肾功能严重障碍者。

1.2 方法 两组患者都给予改善血液循环、扩管、营养神经药物等基础治疗。对照组患者另口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，口服硫酸氢氯吡格雷片（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d，注射用尤瑞克林（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规 格：0.15 PNA单 位/瓶），用 法 用 量：0.15 PNA加入100 mL0.9%氯化钠注射液静脉滴注，速率为100 mL/h，1次/d。观察组患者除基础治疗外,应用注射用盐酸替罗非班[杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20060265，规格：5 mg/支(以替罗非班计)]治疗，以0.05 μg/（kg·min）维持静脉泵入72 h，尤瑞克林用法同对照组。两组均接受连续3 d的治疗。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗后14 d预后情况评定，患者生命体征稳定，神志清醒，无或轻度神经功能障碍，生活能自理为显效；患者生命体征稳定，神志清楚，伴有严重神经功能障碍，生活不能自理为有效；患者生命体征仍不平稳或死亡，神志功能障碍，严重神经功能障碍，定义为无效。总有效率=显效率+有效率。②神经功能缺损情况：治疗前、治疗后3个月采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[4]进行评价，该项指标分值范围在0～42分之间，评分越高代表神经功能损伤越重。运动功能恢复评定：采用Fugl-Meyer量表[5]评估患者的运动功能恢复状况，该指标分值范围在0～100分，评分越高代表运动功能恢复情况越好。③血清炎性因子：治疗前和治疗后14 d对肿瘤坏死因子（TNF-α）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）进行测定，分别采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500r/min的转速，离心10 min，分离血清，采用酶联免疫法检测血清水平。④统计两组患者治疗过程中不良反应（腹胀、头痛、胸闷）发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0统计软件分析数据，计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用（±s）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者治疗后14 d临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 神经功能缺损和运动功能评分 治疗后3个月两组患者NIHSS评分均较治疗前显著降低，Fugl-Meyer评分均较治疗前显著升高，且观察组改善情况显著优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 TNF-α 和hs-CRP 相较于治疗前，两组患者治疗后14 d血清TNF-α和hs-CRP均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表2 两组患者神经功能缺损和运动功能评分比较（±s,分）

表2 两组患者神经功能缺损和运动功能评分比较（±s,分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。

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表3 两组患者TNF-α和hs-CRP比较（±s）

表3 两组患者TNF-α和hs-CRP比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；hs-CRP：超敏-C反应蛋白。

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2.4 不良反应 两组患者治疗过程中不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

急性进展性脑梗死属于急危重症，患者的脑组织和神经功能会持续受损，并与脑梗死后颅内压增加、非感染性炎症反应持续发生有关。急性进展性脑梗死临床治疗较棘手，维持患者生命体征稳定，促进神经功能、运动功能恢复为临床治疗关键。尤瑞克林作为临床中改善微循环、促进侧支循环开放的常用药物之一，在急性脑梗死患者的治疗中有显著疗效，能有效改善患者神经功能。尤瑞克林可选择性舒张脑梗死病灶区域微血管，并促进梗死病灶区域侧支循环开放，以促进快速恢复梗死区域血供[6]。

阿司匹林、氯吡格雷是目前临床使用较多的抗血小板药物，氯吡格雷服用后需要在体内进行转换进而发挥作用，但对于慢代谢型患者可能无效，另外部分患者服用后仍会存在脑灌注不佳甚至无复流的现象；阿司匹林发挥抗血小板的功效时，主要通过对血栓生成进行阻断，虽无需体内转换，但部分患者存在阿司匹林抵抗现象，因此临床中部分患者经过治疗出现了病情加重的情况。替罗非班为临床中常用抗血小板聚集药物，其抗血小板效果显著优于氯吡格雷、阿司匹林；替罗非班在血小板聚集终末阶段直接发挥作用，对急性形成的不稳定血栓有快速抑制作用，对急性血栓形成引起的脑血流障碍有显著治疗效果[7]。本研究中，观察组患者治疗后14 d临床总有效率显著高于对照组，且患者不良反应少，但两组不良反应经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示尤瑞克林联合替罗非班在急性进展性脑梗死患者的临床治疗中效果确切，且安全性良好。TNF-α和hs-CRP指标为血清炎性指标，是诱发急性进展性脑梗死斑块不稳定的重要影响因素，对于疾病的预后判定可提供重要的参考依据。本研究中，治疗后观察组患者血清TNF-α和hs-CRP均显著低于常规组，且Fugl-Meyer评分显著高于对照组，NIHSS评分显著低于对照组。提示尤瑞克林联合替罗非班治疗急性进展性脑梗死患者可减轻患者的炎性损伤和神经功能损伤，提高患者运动功能，患者预后更佳。替罗非班是血小板 GP Ⅱ b Ⅲ a受体拮抗剂，可抑制纤维蛋白原与血小板表面的受体结合，抑制血小板聚集，同时可发挥一定的减轻炎症反应的作用，进而提高血管再通率，改善神经功能[8]。

综上，尤瑞克林联合替罗非班治疗急性进展性脑梗死可改善患者神经功能，减轻炎症反应，提高临床疗效，患者预后好。