住院精神分裂症患者合并抑郁的影响因素分析

刘援集 陶明 徐莲莲

精神分裂症是一组病因未明的重性精神障碍，对患者的多方面精神活动（如认知、思维、情感、行为等）造成损害，严重影响其社会生活和日常生活。多数患者病程迁延，约4/5的患者在临床上呈现不同程度的残疾状态。5%～6%的精神分裂症患者死于自杀，1/5以上的患者有过自杀未遂，而主要原因是合并抑郁[1]。研究表明，精神分裂症患者抑郁发病率与病程相关，急性期患者约80%存在抑郁，而慢性精神分裂症患者中20%达到抑郁发作的诊断标准[2]。目前国内外相关研究关于抗抑郁药在精神分裂症合并抑郁患者中的使用仍存在争议[3-5]。相关研究显示，稳定期精神分裂症患者合并抑郁比例约为31%，且与药物反应、阳性症状无明显相关性[6]；社区稳定期精神分裂症患者合并抑郁的比例为28.5%[7]。另有研究表明，精神分裂症急性期严重程度是稳定期合并抑郁的危险因素[8]。慢性精神分裂症患者的社会功能处于缺损状态，合并抑郁是患者功能活动的危险因素[9]，严重影响患者的生活质量[10-11]。本文对住院精神分裂症患者合并抑郁的影响因素作一探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2019年3月至2020年8月在杭州市第七人民医院住院的精神分裂症患者308例为研究对象，其中男 168 例，女 140 例；年龄 51（38，59）岁；BMI 24.1（21.7，27.1）kg/m2；TG 1.6（1.1，2.4）mmol/L；HDL-C 1.0（0.9，1.3）mmol/L；超敏 C 反应蛋白（highsensitivity C-reactive protein,hs-CRP）1.5（0.6，3.6）mg/L；住院时间5（3，75）个月；合并抑郁35例；使用抗抑郁药物11例，包括艾司西酞普兰3例，舍曲林2例，米氮平2例，帕罗西汀2例，文拉法辛1例，氟伏沙明1例。纳入标准：（1）精神分裂症、精神分裂症后抑郁的诊断均符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类》第10次修订本的诊断标准；（2）精神分裂症病程时间＞2年；（3）2周内维持抗精神药物治疗的种类及剂量不变，不合并其他治疗，且病情未恶化；（4）能配合完成量表测查。排除标准：（1）处于精神分裂症急性期的患者（阳性与阴性症状量表评分＞60分）；（2）患有严重的躯体疾病，如脑卒中、严重心血管疾病、帕金森综合征、痴呆等；（3）存在听觉或视觉障碍以及其他原因不能配合完成量表测查者；（4）近1个月接受过电休克治疗；（5）近3个月使用过精神活性物质或饮酒等。本研究经杭州市第七人民医院伦理委员会审查通过（批准文号：2020伦审第008号），所有患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 收集患者性别、年龄、BMI、文化程度、婚姻状况、病程、精神病家族史、住院时间、躯体疾病、用药情况（如抗精神病药物种数、是否联用苯二氮类药物等）以及血清TG、HDL-C、雌二醇、hs-CRP水平。

1.2.2 抑郁评估 采用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（中文版）评估抑郁患病情况，该量表内部一致性和信度均较好，特异度较高[12-14]。得分越高表示抑郁越严重，总分≥6分表示患者伴有抑郁。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0统计软件。不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验。采用Box-Tidwell法检验单因素分析中P＜0.1的连续性变量与因变量logit转换值间是否为线性，不符合线性的数据转换为二分类定量数据，再将符合线性关系的变量纳入多因素logistic回归模型进行分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神分裂症是否合并抑郁患者的临床特征比较 精神分裂症是否合并抑郁患者住院时间以及雌二醇、hs-CRP水平等资料比较，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）；而性别、年龄、BMI、文化程度、婚姻状况、病程、精神病家族史、合并躯体疾病、抗精神病药种数、联用苯二氮、TG水平、HDL-C水平等资料比较，差异均无统计学意义（均P ＞0.05），见表 1。

表1 精神分裂症是否合并抑郁患者的临床特征比较

2.2 影响精神分裂症患者合并抑郁的多因素分析经多因素logistic回归分析显示，hs-CRP＞3 mg/L（OR=2.582）、住院时间＞6个月（OR=3.443）是影响精神分裂症患者合并抑郁的危险因素（均P＜0.05），见表2。进一步分析140例女性患者雌二醇水平对合并抑郁的影响，结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 影响精神分裂症患者合并抑郁的多因素分析

3 讨论

近年来研究显示，我国综合医院对精神分裂症患者联用抗抑郁药的比例逐年上升[15]。本研究显示，住院精神分裂症患者合并抑郁的比例为11.4%（35/308）；多因素logistic回归分析显示，hs-CRP水平、住院时间与住院精神分裂症患者合并抑郁有关。既往研究认为，外周炎症与精神分裂症患者的抑郁存在一定的相关性。左灿等[16]发现精神分裂症后抑郁患者CRP水平与抑郁程度呈正相关。法国学者Fond等[17]提出炎症性抑郁的概念，认为低水平的外周炎症因子水平（hs-CRP≥3 mg/L）与精神分裂症患者的抑郁症状及抗抑郁药的耐药有关，同时认为炎症性抑郁患者与非炎症性抑郁患者在临床症状方面无差别。该研究还表明炎症性抑郁与患者体脂率的增加及潜在的弓形虫感染相关[17]。国内研究表明，BMI、瘦素水平、低剂量抗精神病药物使用情况等与炎症性抑郁相关[18-19]。目前关于外周炎症因子对精神分裂症患者抑郁的影响仍存在争议，相关研究提示CRP水平仅与抗抑郁药的摄入有关，与患者的抑郁症状无明显相关性[20]，而IL-6水平与精神分裂症患者的抑郁存在相关性[21]。此外，本研究首次发现住院时间是住院精神分裂症患者合并抑郁的危险因素，原因可能与长期住院患者相对于短期住院患者的一级亲属探视更少、社会关系支持更差、残留幻觉及妄想等阳性症状、家庭关系不良等有关，这需要今后作进一步研究明确。

精神分裂症的雌激素假说认为女性精神分裂症患者往往具有更低水平的雌激素，提出雌激素具有保护作用。研究表明，首发未用药的女性精神分裂症患者更易合并重度抑郁[22]，亦可能出现认知功能受损[23]。某研究在精神分裂症伴抑郁的女性患者中发现，辅助使用雌激素有助于改善患者的抑郁症状[24]。另有研究在男性住院精神分裂症患者中发现，发病年龄、症状、椎体外系反应等是合并抑郁的独立危险因素[25]。本研究结果发现，雌二醇水平与精神分裂症患者合并抑郁无关；进一步分析女性患者，发现雌二醇水平与合并抑郁亦无关。

综上所述，hs-CRP水平高、住院时间长是影响住院精神分裂症患者合并抑郁的危险因素。但本研究存在一定的局限性，如回顾性横断面研究，证据力度有限；未纳入社区住院的患者，样本量有限等。