SPECT/CT引导下125I粒子植入联合化疗在复发性卵巢癌中的应用

康 乐 张圆圆 孙安琪 徐丽伟

卵巢居于盆腔的深部，其病灶具有隐匿性在发病早期不易被发现，致使大多数患者在发病时均已处于晚期，进而导致卵巢癌患者的生存率相对较低[1]。125I粒子植入治疗则是经过采用持续性照射、低剂量率的肿瘤内放射治疗技术，取靶区肿瘤的杀伤效果相对较好，且对周围组织损伤较小[2]。近年来，单光子发射计算机断层显像(SPECT)/X 线计算机体层摄影(CT)的融合显像技术是目前顶端的医学影像设备之一，采用经SPECT/CT引导下的125I粒子植入治疗能够促进临床治疗效果的显著提升，改善患者预后，但有关联合化疗治疗的报道相对较少[3]。本研究经过对复发性卵巢癌患者采用SPECT/CT引导下125I粒子植入联合化疗，从而探讨其价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

取2018年1月至2019年12月因卵巢癌复发来我院接受治疗的56例患者为研究对象，随机设为研究组与对照组。研究组年龄49-72岁，平均(62.3±4.5)岁；其中透明细胞癌3例，黏液性腺癌9例，浆液性腺癌16例；卡氏评分60～70分，平均(62.3±2.0)分。对照组年龄51～75岁，平均(62.5±4.3)岁；其中透明细胞癌2例，黏液性腺癌8例，浆液性腺癌18例；卡氏评分61～73分，平均(62.5±2.3)分。纳入标准：①入选人员均符合复发性乳腺癌的判定标准；且均为女性；②其预计生存期均大于3个月；③均知情并同意本研究。排除标准：①存在严重器质性病变或者感染者；②肝、肾等重要功能器官严重障碍者；③伴有精神类疾病无法配合者；④缺少部分临床资料以及中途退出者。两组人员的基本资料无显著差异(P>0.05)，该研究获得伦理委员会准许。

1.2 方法

对照组单纯采用化疗治疗，利用奥沙利铂与多西他赛进行联合化疗，之前采用地塞米松(生产厂家：博森生物制药有限公司，国药准字H61020390)进行预处理，3 mg/次，2次/d，奥沙利铂(生产厂家：江苏红豆杉药业有限公司，国药准字H20093541)130 mg/m2，经静脉滴注2～6 h，多西他赛(生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字H20041128)75 mg/m2，静脉滴注1 h给药，采用上述药物联合治疗3周作为1个疗程。

研究组则采用化疗与SPECT/CT引导下125I粒子植入治疗相结合的方法，化疗具体方案与对照组相同，SPECT/CT引导下125I粒子植入方法为：采用双探头SPECT/CT仪(生产厂家：荷兰phillips，型号：BrightView XCT)在手术前对患者进行胸部增强薄层扫描，并对病灶的最远距离进行准确测量，并将检查图像传入三维实体治疗计划系统中，计划粒子植入(生产厂家天津金系统生物技术公司)，并勾画计划靶体积，确定需植入粒子的部位以及数量，处方植入剂量为110～140 Gy，治疗期间尽量减少或者避免对心脏、血管以及食管等正常组织的损伤。然后依据患者自身病情确定相应的手术方案，并经SPECT/CT扫描，确定手术穿刺位置及其方向，待做好标记后测量其进针长度，经逐层局部麻醉后将计划粒子量植入其中。术后对患者植入粒子的部位以及范围进行常规的CT扫描，确认无误后利用纱布与胶布覆盖其手术部位，采取常规止血。

1.3 观察指标

两组临床治疗效果对比，具体判定标准：经治疗患者原发病灶及复发病灶均消失，且持续一个月以上均未发现新病灶为完全缓解；如患者病灶体积缩小50%以上，同样持续一个月以上未见新病灶为部分缓解；患者经治疗其病灶体积缩小程度≤50%，则为稳定；若未得到上述标准，部分患者存在新病灶出现则为进展，总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

分别在治疗前及治疗后1个月检测并比较两组肿瘤标志物水平，抽取受检者3 ml的空腹静脉血，经10 min离心操作后取其血清，并置于-75 ℃的环境内保存待测，应用全自动化学发光免疫分析仪检测其神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原-125(CA-125)、癌胚抗原(CEA)以及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水平。

评估并比较两组预后情况，应用卵巢癌治疗功能评价系统(简称FACT-O)对复发性卵巢癌患者的生活质量状况进行判定，该量表主要包含面向癌症患者的核心量表与针对卵巢癌的12个附加条目组成，即为生理状况、社会状况、情况状况、功能状况以及附加关注，每个项目依据判定结果非常、相当、部分、有一点以及一点也不分为5个等级，正向条目分别记为1～5分，逆向条目则为5～1分，总得分为各条目得分之和，分值越高说明其生活质量状况相对较好。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床效果对比

与对照组比较研究组治疗总缓解率明显较高(P<0.05)，具体见表1。

表1 两组临床效果比较(例，%)

2.2 两组血清标志物水平对比

与对照组治疗后比较研究组NSE、CA-125、CEA及CYFRA21-1指标均较低 (P<0.05)，具体见表2。

表2 比较两组血清标志物水平

2.3 两组预后FACT-O评分对比

与对照组比较研究组各项FACT-O评分均较高(P<0.05)，具体见表3。

表3 两组预后FACT-O评分比较分)

3 讨论

近年来，卵巢癌患者的发病率及复发率逐渐呈现递增趋势，对女性的身体健康及生命安全产生严重威胁。目前，手术与化疗仍是对复发性卵巢癌患者进行治疗的主要方案，但由于该疾病的隐匿性，致使大多数患者在确诊时已错失最佳手术治疗时机[4]。采用化疗药物治疗能够使得出血及压迫等情况得到有效缓解，减轻患者疼痛，但化疗不良反应情况较为严重，使其在临床应用中存在限制性。因此，积极采取合理、有效的治疗方案对降低卵巢癌患者病情复发，提升其生活质量水平具有至关重要的作用。

伴随着影像学技术的进步与发展，SPECT/CT融合显像技术逐渐在临床中得到广泛应用，该技术操作简单、方便，并能够准确探知患者病灶部位，应用准确性相对较高[5]。125I粒子则属于放射性核素的1种，经过对γ射线的持续性释放，能够对肿瘤细胞DNA造成损伤，并诱导细胞凋亡，经过促进细胞G2/M期阻滞从而发挥较好的抗肿瘤效果[6]。与此同时，125I粒子的组织穿透力相对较小，与常规放射治疗比较对于正常组织造成的损伤相对较小，安全性较高。目前，已将125I粒子植入作为安全、有效的内放射治疗应用于对前列腺癌等实体肿瘤的临床治疗中，经临床实践显示，对于复发性难治性肿瘤的临床应用效果相对较好[7]。本研究显示：与对照组比较研究组治疗总缓解率明显较高(P<0.05)。由此可见，对复发性卵巢癌患者采用化疗与SPECT/CT引导下125I粒子植入治疗，其治疗效果相对较好，肿瘤控制率得到显著提升，利于患者生存时间的有效延长。相关研究显示，125I粒子能够促使周围血管的通透性得到改变，加速化疗药物的吸收，抗肿瘤活性得到显著加强；通过采用具有增敏效果的化疗药物，能够将细胞周期阻滞于对放射线敏感的G2/M周期内，从而实现其放射增敏效果[8]。当前，在对恶性肿瘤患者治疗期间，化疗药物仍是其首选方案，当单纯的化疗药物大多是对肿瘤细胞增殖期间的关键酶进行有效抑制，从而使得细胞内DNA正常转录翻译情况得到有效阻止，并发挥其疗效，但大多数的化疗药物均能够导致毒副反应情况出现[9]。同时，恶性肿瘤患者需接受长期的化疗治疗，极易导致肿瘤细胞对相关化疗药物产生耐药性进而对于远期疗效产生不利影响。据相关研究表明，S期细胞对于放疗的抵抗性相对较强，大部分化疗药物均是经由S期肿瘤细胞而发挥其功能，进而使得肿瘤细胞对于放射线的敏感性显著增加[10]。因此，对于复发性卵巢癌患者采用化疗与SPECT/CT引导下125I粒子植入联合治疗，有助于促进肿瘤局部控制率的显著提升，治疗效果相对较好。此外，采用125I粒子近距离放射治疗与化疗之间具有增敏效应及协同功能，能够使已经耐药的肿瘤细胞对化疗药物重新具有敏感性；125I粒子近距离放射治疗属于局部治疗方法的一种，能够对局部病灶进行有效控制，而化疗则属于全身治疗方式的一种，能够对其他部位已经转移的微小病灶及西宁有效杀灭，两者联合使用能够得到优势互补的较好效果[11]。经本研究对比显示：与对照组治疗后比较研究组NSE、CA-125、CEA及CYFRA21-1指标均较低 (P<0.05)；与对照组比较研究组各项FACT-O评分均较高(P<0.05)。说明，采用化疗药物联合SPECT/CT引导下125I粒子植入治疗，能够有效降低复发性卵巢癌患者的肿瘤标志物水平，治疗效果较好，患者生活质量水平得到显著提升。对复发性卵巢癌患者采用经由SPECT/CT引导下125I粒子植入治疗，具有靶向精准度较高以及创伤性较小等特点，用以进行组织内放射治疗还具有以下方面的优势：①植入的125I粒子其释放的能量相对较低，使其对周围组织造成的损伤相对较小。②通过对局部肿瘤细胞进行125I粒子低剂量的持续性照射，有助于促进肿瘤细胞潜在死亡率的显著增加，并能够抑制肿瘤细胞的自我修复。此外，经过对肿瘤细胞进行近距离放疗有助于增加其治疗的敏感性，使其DNA复制情况停留在G2期，肿瘤细胞增殖情况得到有效抑制。③125I粒子具备距离反平方定律，其有效辐射距离为1.7 cm左右，靶区根治剂量得到显著提升，有助于对周围正常组织进行最大程度的保护。另外，125I粒子的半衰期相对较长，能够对γ射线进行持续性释放，进而对肿瘤细胞达到较好的杀灭效果。伴随着治疗技术的不断完善以及SPECT/CT引导技术的逐步提升，对复发性卵巢癌患者采用125I粒子植入治疗的定位则会更加准确、创伤性更小，其粒子分布更加合理，且经临床实践证实，联合应用并未增加患者毒副反应情况，安全性较高。但本研究由于选取病例相对较少，且并未与单纯的粒子治疗进行对照，使其研究结果存在限制性，加之未进行远期随访，对于其毒副反应的发生情况仍需在后期的临床工作中进行进一步完善、证实，以便为复发性卵巢癌患者的治疗提供更加系统性、科学性的参考依据。

综上所述，对复发性卵巢癌患者采用化疗与SPECT/CT引导下125I粒子植入治疗相结合，有助于提升局部肿瘤控制率，患者生活质量水平得到显著改善，临床应用效果相对较好。