血清糖类抗原242水平在不同分期胰腺癌中的差异及其与患者生存期的相关性

杨爱峰 侯鹏飞 刘 伟 崔 征 许鸣超 吴现磊

胰腺癌是消化道系统中一种常见的恶性肿瘤，是起源于胰腺管上皮细胞的恶性增生导致的癌变，在临床上有较高的发病率，根据流行病学调查显示我国为胰腺癌的高发区域，每年的发病率约占所有癌症的2%，在患者人群中有着较高的死亡率，严重威胁了广大人群的生命健康和生活质量[1-2]。胰腺癌在发病早期无明显临床症状，仅表现为隐约的腹痛、黄疸、消瘦乏力、腹部包块，难以引起临床重视，而当患者确诊时多处于中晚期[3-4]。因此，尽早的确诊、分期和开展治疗，对于挽救患者的生命和延长患者的生存周期有着重要作用。而目前胰腺癌的早期诊疗中仍然缺乏简便、准确、高效的检测手段[5-6]。随着研究的深入，研究人员发现血清糖类抗原(serum carbohydrate antigen 242，CA242)作为常用的血清肿瘤标志物在消化道肿瘤早期的鉴别诊断以及分期方面存在一定的效果[7-8]。但CA242在胰腺癌诊断中的应用报道相对较少，是否与胰腺癌患者的分期及患者的预后生存期有某种关联也需进一步深入研究。基于此，本研究以胰腺癌患者为研究对象，检测患者的CA242水平，探讨其与患者肿瘤分期及生存期的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2017年3月至2020年3月期间本院收治的80例胰腺癌患者为研究对象并纳入胰腺癌组，男性38例、女性42例，年龄41～78岁，平均年龄(58.27±11.28)岁，病理分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期22例、Ⅲ期28例、Ⅳ期13例。纳入标准：①患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为胰腺癌，符合中国肿瘤学会的相关诊断标准；②患者均为首次确诊；③患者精神状态良好，能够配合研究过程的实施；④患者自愿参与本项研究，研究方案无伦理学争议。排除标准：①患者并发其他消化系统疾病；②患者基础资料、临床检测数据缺失或不完善；③随访期间失访的患者。选取同期在我院进行治疗的胰腺炎患者50例为良性病变组，男性26例、女性24例，年龄40～73岁，平均年龄(56.22±11.76)岁。另选同期在我院进行健康检查的健康受试者50例为对照组，其中男性23例、女性27例，受试者各项生理指标均正常。

1.2 调查方法

采集所有受试者空腹静脉血约3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二钠抗凝管中，在DT-5B型台式多功能高速离心机中离心分离，转速3 000 rpm、离心5 min分离得到血清上清液样本，采用酶联免疫吸附试验法对3组受试者的CA242水平进行检测，检测仪器为MR196B型多功能酶标仪，检测试剂盒购置于安徽深蓝医疗科技有限公司，操作步骤按说明书进行。

1.3 评价指标

对胰腺癌组、胰腺良性病变组、健康对照组CA242水平进行统计对比。将胰腺癌患者按胰腺癌病理学Hermreck分期分为Ⅰ期(17例)：肿瘤病灶仅限于胰腺癌内；Ⅱ期(22例)：肿瘤病灶已侵入邻近组织，如十二指肠；Ⅲ期(28例)：患者已有区域性的淋巴结转移；Ⅳ期(13例)：患者已有肝脏等远端转移，对不同分期患者的CA242进行统计对比，并进行随访观察。统计患者的生存期指标包括无进展生存期(progression free survival，PFS)和总生存期(overall survival，OS)，并进行组间对比。以Pearson检验对胰腺癌患者的CA242与患者PFS、OS相关性进行分析探讨。

1.4 实验数据处理

2 结果

2.1 各组患者受试者CA242水平对比

胰腺癌组患者的CA242水平为(172.34±43.98)U/l，显著高于良性病变组(26.37±7.38)U/l和对照组(11.09±4.87)U/l，3组间差异有统计学意义(F=19.283，P<0.001)。

2.2 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平对比

胰腺癌组患者CA242水平随着病理分期的升高呈依次升高的趋势，而PFS、OS随着病理分期的升高而依次递减(P<0.05)，见表1。

表1 不同分期胰腺癌患者CA242、PFS、OS水平对比

2.3 CA242与PFS、OS水平相关性

经Pearson检验分析，胰腺癌患者的CA242水平与生存期指标PFS、OS水平呈负相关性(P<0.05)，见表2。

表2 胰腺癌患者CA242与PFS、OS水平相关性

3 讨论

近些年由于物质生活水平的提高、不良生活习惯的形成等各种因素的影响，胰腺癌的发病率逐年升高。胰腺癌患者的早期确诊和准确的分期，对于后续治疗方案的制定及延长患者的生存周期有着重要意义[9-10]。但目前对于胰腺癌的早期确诊仍然缺乏简便、准确、有效的检测手段，既往采用的CT、MRI影像学检查在早期诊断中灵敏度不够，而组织病理学检查手段虽然为金标准但可操作性欠佳。因此，如何准确地对早期胰腺癌患者做出有效的诊断已成为临床研究关注的重点[11]。

肿瘤标志物作为反映患者体内的肿瘤病灶的存在情况的一种特异性的生物蛋白类的物质，在肿瘤患者中呈现异常升高的表达，因此可用于肿瘤疾病的诊断。通过对特异性的肿瘤标志物水平的检测，可以准确了解肿瘤患者的癌细胞的分化转移情况，有助于对患者的肿瘤进行分期和预后效果的评估[12]。而目前能够应用于胰腺癌早期诊断的肿瘤标志物多达数十种，但均具有一定的局限性，如灵敏度低、特异性差等问题，因此探索寻找一种新的肿瘤标志物用于胰腺癌的早期诊断迫在眉睫。CA242是一种唾液酸化的糖类抗原，本质上是存在于多器官恶性肿瘤中呈粘蛋白类型的糖蛋白[13-14]。本研究对胰腺癌患者的CA242水平的检测结果显示，胰腺癌组患者的CA242水平显著高于良性病变组且高于对照组，表明CA242在胰腺癌中呈现高表达。在进一步的不同分期对比中，胰腺癌组患者CA242水平随着病理分期的升高，CA242呈依次升高的趋势，表明CA242随着患者分期的加重，其水平呈现规律性的增加，进而能够反映出患者的不同分期状态，可用于胰腺癌患者的早期诊断和病情分期评估。这是因为CA242是继CA199后出现的一种重要的黏蛋白类胰腺癌肿瘤标志物，既往报道显示CA242在胰腺癌的早期诊断中的敏感性与CA199基本一致，但在特异度方面要高于CA199，进而可以作为胰腺癌患者诊断的辅助工具[15]。在生存期对比中，随着患者的肿瘤分期进展，患者的PFS、OS逐渐降低，表明分期越重患者的生存期则越短。进一步通过相关性分析验证，胰腺癌患者的CA242水平与生存期指标PFS、OS水平呈负相关性，这是因为CA242表达水平的升高，患者的病情及病理分期也随之加重，出现肿瘤的远端转移，进而可导致患者的生存期大大缩短。因此，对胰腺癌患者的CA242水平的检测，可用于对患者肿瘤分期和生存期的预测评估，为胰腺癌的临床诊疗提供参考指标。

综上所述，CA242在胰腺癌患者人群中呈现高表达，在不同分期患者中水平有差异性，随着分期的升高CA242水平逐渐上升，且CA242水平与患者的生存期PFS、OS呈负相关性。对胰腺癌患者CA242水平的检测，对于胰腺癌的诊断、病情评估、疗效判断及预后生存期预测有重要临床价值。