GP与SOX化疗方案治疗三阴性乳腺癌晚期患者的临床效果比较

丁 权 朱 燊 黄 涛

三阴性乳腺癌占乳腺癌的15%～20%，该症患者对靶向药物敏感性较低，病情进展率较高[1]。吉西他滨联合顺铂(GP)是临床治疗三阴性乳腺癌的常用化疗方案，可对肿瘤细胞增殖产生抑制作用，促进肿瘤细胞凋亡。临床研究发现，经GP化疗方案治疗后，患者肿瘤指标仍较高，肿瘤负荷改善效果不佳[2]。替吉奥联合奥沙利铂(SOX)化疗方案中的替吉奥为氟尿嘧啶类抗肿瘤药物，可对二氢嘧啶脱氢酶的分解活性产生抑制作用，阻碍乳腺上皮细胞DNA合成，降低肿瘤扩增风险[3-4]。基于此，本研究旨在对比GP与SOX方案在三阴性乳腺癌晚期患者治疗中的临床疗效。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2018年12月期间于我院接受GP化疗方案治疗的58例三阴性乳腺癌晚期患者研究资料，将其纳入对照组；收集同期接受SOX化疗方案治疗的60例三阴性乳腺癌晚期患者研究资料，将其纳入观察组。2组入选者均为女性。观察组患者年龄32～69岁，平均年龄(48.83±5.67)岁；卡式功能状态(KPS)评分71～80分，平均KPS评分(76.28±2.08)分；身体质量指数19～26 kg/m2，平均身体质量指数(22.59±1.06)kg/m2；临床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期37例；病理类型：浸润性导管癌44例，浸润性小叶癌8例，髓样癌6例，黏液癌2例。对照组患者年龄33～68岁，平均年龄(48.75±5.62)岁；卡式功能状态(KPS)评分72～80分，平均KPS评分(76.23±2.12)分；身体质量指数20～26 kg/m2，平均身体质量指数(22.63±1.10)kg/m2；临床分期：Ⅲ期22例，Ⅳ期36例；病理类型：浸润性导管癌42例，浸润性小叶癌7例，髓样癌6例，黏液癌3例。统计学比较2组一般资料，差异不显著(P>0.05)，研究具有可对比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①符合乳腺癌相关诊断标准[5]；②临床分期≥Ⅲ期；③KPS评分≥70分；④临床资料与影像学资料均完整者。(2)排除标准：①预计生存期<3个月者；②合并严重肝肾功能损伤者；③合并心血管疾病或外周神经性疾病者；④合并认知障碍或精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 接受GP化疗方案，吉西他滨1 000 mg/m2静脉滴注，d1、d8；顺铂75 mg/m2加入200～300 ml生理盐水，静脉滴注，d1。3周为1个疗程。

1.3.2 观察组 接受SOX化疗方案，口服替吉奥胶囊，体表面积≥1.50 m2者60 mg/次，2次/天；1.25 m2≤体表面积<1.50 m2者50 mg/次，2次/天；体表面积<1.25 m2者40 mg/次，2次/天。奥沙利铂135 mg/m2加入5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，d1。3周为1个疗程。2组均连续治疗3个疗程。

1.4 评价指标

①治疗3个疗程后对2组近期临床疗效进行评估，经超声检查显示，病灶完全消失为完全缓解(CR)；经超声检查显示，病灶消失≥50%为部分缓解(PR)；经超声检查显示，病灶缩小<50%或增大≤25%为疾病稳定(SD)；经超声检查显示，病灶增大>25%或出现新病灶为疾病进展(PD)。近期临床疗效=CR率+PR率。②采集2组治疗前及治疗3个疗程后空腹静脉血4～5 ml，通过酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)，检测试剂盒选择上海罗氏检测公司，严格按照试剂盒说明进行操作。③记录2组治疗期间不良反应(恶心呕吐、腹泻、肝肾功能不全、白细胞减少)发生情况。④随访1年，统计2组生存情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 近期临床疗效

观察组近期临床疗效(30.00%)与对照组(27.59%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期临床疗效比较(例，%)

2.2 CEA、CA153水平

治疗3个疗程后，2组CEA、CA153水平均低于治疗前(P<0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗前及治疗3个疗程后CEA、CA153水平比较

2.3 不良反应

2组恶心呕吐、腹泻、肝肾功能不全、白细胞减少不良反应比较，差异无统计学意义。见表3。

表3 2组不良反应比较(例，%)

2.4 生存情况

随访1年结果显示，观察组1年生存率为73.33%(44/60),对照组为77.59%(45/58)。2组生存情况比较，差异无统计学意义(χ2=0.288，P=0.592)。

3 讨论

三阴性乳腺癌是一种恶性度较高的乳腺癌，大多数患者预后不佳。现阶段，细胞毒性化疗是三阴性乳腺癌患者的主要治疗手段，能够通过杀灭癌细胞，有效抑制病情进展，而不同化疗方案的治疗效果还有待进一步探讨[6-7]。

GP化疗方案通过吉西他滨联合顺铂拮抗肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞坏死及吸收。吉西他滨为核苷类抗代谢药物，具有独特抗肿瘤活性作用，可通过消耗脱氧核苷酸达到抑制肿瘤细胞DNA合成，促使肿瘤细胞凋亡的效果[8]。另有研究指出，大多数三阴性乳腺癌患者中存在乳腺癌1号基因(BRCA1)变异或缺失，故而对于可破坏DNA结构的铂类药物具有较高敏感性[9]。而在转移性三阴性乳腺癌患者中，铂类单药化疗对肿瘤细胞活性较低，而吉西他滨与顺铂联合用药具有协同作用，可增强细胞毒性，此外还可增强顺铂耐药性[10]。

SOX化疗方案中奥沙利铂为二氨环己烷的铂类化合物，属第3代铂类抗癌药，与其他铂类具有相同作用，肿瘤细胞DNA为作用靶点，铂原子与肿瘤细胞DNA形成交叉联结，抑制其复制及转录[11]。替吉奥可在乳腺上皮细胞内转化为有效的氟尿嘧啶脱氧核苷酸，阻断细胞内胸苷酸合成酶与脱氧核糖尿苷酸发生反应转化为胸苷酸，对乳腺上皮细胞DNA合成产生抑制作用[12]。此外，替吉奥具有较高生物利用度，不良反应发生率较低，同时还可提高奥沙利铂细胞毒性，对乳腺上皮细胞凋亡产生促进作用。本研究将GP与SOX化疗方案治疗三阴性乳腺癌晚期患者，结果显示，2组近期临床疗效比较无明显差异，提示2种化疗方案疗效相当。

CEA、CA153为乳腺癌上皮肿瘤标志物，其水平变化可在肿瘤诊断及预后评估中起到重要作用。本研究通过对上述物质水平检测，结果显示，治疗3个疗程后，2组CEA、CA153水平均低于治疗前，但组间比较无明显差异，提示SOX化疗方案不能进一步改善肿瘤标志物表达。通过对2组生存情况观察，结果显示，2组生存情况比较均无明显差异，提示SOX化疗方案对三阴性乳腺癌晚期患者整体预后改善程度仍较低。此外，本研究结果显示，2组不良反应比较无明显差异，提示SOX化疗方案具有一定安全性，虽然仍有部分患者出现血液系统、消化系统不良反应，但大多数患者症状较轻，均在可耐受范围。

综上所述，GP与SOX化疗方案在三阴性乳腺癌晚期患者治疗中疗效相当，均可有效降低患者CEA、CA153水平，不良反应均可耐受，生存情况无明显差异。