中药离子导入联合异丙托溴铵对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子与肺功能的影响

刘 建

（四川省资阳市雁江区中医医院内科，四川 资阳 641300）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要以急性加重期、稳定期交替性出现，其中稳定期COPD患者的咳痰与咳嗽症状相对稳定，但肺功能仍处于进行性下降状态，且存在气道、全身炎症反应等病理性损害[1]。异丙托溴铵是临床治疗COPD的常用药，具有松弛气管平滑肌的作用，可有效改善COPD患者临床症状，但常见口干、头痛等不良反应，安全性欠佳。中医认为COPD主要以气虚为主，病变后脾肺肾三脏虚损，三阴固本方可滋补脏腑，调节阴阳，离子导入三阴固本方对COPD患者具有良好的治疗效果，且安全性较高[2]。本研究旨在探讨中药离子导入联合异丙托溴铵对稳定期COPD患者炎性因子与肺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年11月至2020年9月于四川省资阳市雁江区中医医院收治的106例稳定期COPD患者的临床资料，依据治疗方案的不同将其分为A组与B组，各53例。A组患者中男性31例，女性22例；年龄41～70岁，平均（54.91±4.72）岁。B组患者中男性32例，女性21例；年龄40～73岁，平均（55.42±5.14）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内伦理委员会审核后批准。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（ 2013 年修订版）》[3]与《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关诊断标准者；病情严重度为Ⅰ～Ⅱ级者；中医辨证分型为肺、脾、肾三者皆虚者等。排除标准：合并患有高血压、高血脂等慢性疾病者；严重精神类疾病或认知功能障碍者；合并心、肾等较为严重脏器类疾病者；伴二氧化碳潴留者等。

1.2 方法 A组患者给予吸入用异丙托溴铵溶液（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号H20150159，规格：2 mL∶0.5 mg）雾化吸入治疗，将2 mL异丙托溴铵溶液加入2 mL的0.9%氯化钠注射液中，经口雾化，仪器为空气压缩泵雾化器，3次/d，每次雾化完成后漱口。B组患者在A组的基础上联合三阴固本方治疗，行离子导入。方剂组成：去眼珠蛤蚧1对，桑白皮、黄芪、山药各50 g，紫皮胡桃、紫石英各30 g，山茱萸、半夏、茯苓、熟地、五味子、白术、枸杞子、甜杏仁、白果仁、红参、巴戟、补骨脂各25 g，甘草、虫草花、肉桂各20 g，贝母、沉香、熟附片各15 g。中药离子导入：将上述方剂煎成药液，灌装后密封，常温下贮存待用。用药液预先浸润纱布，后湿敷于患者双侧定喘穴、肺俞穴、脾俞穴及肾俞穴上，经过直流电与脉冲电波的作用，将药液经穴位处皮肤向深处移动与导入，30 min/次，1次/d。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ①根据《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关标准比较两组患者治疗前后中医证候积分，从咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、气短、乏力、紫绀等方面评价，分为无症状、轻度、中度、重度，分别计0、1、2、3分，分值越高表明症状越严重。比较两组患者6 min内步行试验（6MWT）[5]，在1条30 m的通道上测试两组患者治疗前后6 min行走距离，距离越长表明患者身体状况越好。②抽取两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心5 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，采用双抗夹心免疫化学发光法检测血清降钙素原（PCT）水平。③采用肺功能检测仪检测两组患者治疗前后第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），计算第1秒用力呼吸容积与肺活量比值（FEV1/ FVC）。④比较两组患者不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头痛、口干。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据，计量资料以(±s)表示，行t检验；计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分、6MWT 与治疗前比，治疗后两组患者中医证候积分均显著降低，且B组显著低于A组；两组患者6MWT均显著延长，且B组显著长于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者中医证候积分、6MWT比较(±s)

表1 两组患者中医证候积分、6MWT比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。6MWT：6 min内步行试验。

组别 例数 中医证候积分(分) 6MWT(m)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 53 16.25±3.16 11.03±1.67* 319.32±27.62 385.83±22.88*B 组 53 15.98±4.01 8.20±1.50* 318.84±28.91 426.56±22.34*χ2值 0.385 9.178 0.087 6.2756 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 炎性因子 与治疗前比，治疗后两组患者血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平均显著降低，且B组显著低于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者血清炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白介素-6；PCT：降钙素原；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；CRP：C-反应蛋白。

组别 例数 IL-6(ng/L) PCT(ng/L) TNF-α(ng/L) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 53 178.93±21.12 141.03±12.65* 0.87±0.03 0.58±0.01* 188.92±20.85 116.37±13.25*50.02±8.25 15.16±3.19*B 组 53 180.23±21.85 103.16±11.85* 0.87±0.02 0.44±0.01* 187.96±19.89 86.31±9.45* 49.98±8.03 6.95±1.21*t值 0.311 15.906 0.001 72.069 0.243 13.447 0.025 17.519 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 肺功能 与治疗前比，治疗后两组患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平均显著升高，且B组显著高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

表3 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼吸容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容积与肺活量比值。

组别 例数 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 53 1.45±0.12 1.79±0.16* 2.75±0.47 2.95±0.51* 52.74±13.04 60.68±15.09*B 组 53 1.48±0.13 2.24±0.17* 2.74±0.86 3.12±0.29* 54.01±15.12 71.78±14.41*t值 1.234 9.044 0.136 2.110 0.463 3.873 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

COPD属于呼吸内科常见病症，疾病特点为病程长、极易反复发作，且具有持续进展的特点。COPD因迁延难愈，加之气体交换率降低与气道损伤明显，最终导致肺功能进行性下降。异丙托溴铵具有扩张支气管的功效，还具有明显改变支气管纤毛运动的功能，但是单独使用该药物治疗，效果还有待提升。

中医认为COPD属“肺胀”“喘证”范畴，在COPD稳定期，疾病表征被缓解，但疾病源头尤为突出，表现出正气不足，免疫力降低，因而极易复发。方剂中蛤蚧、山茱萸、虫草花益精补气；桑白皮、巴戟纳气定喘；山药、红参、黄芪、甜杏仁补肺益肾；紫皮胡桃、紫石英缓解促喘；半夏、茯苓止呃平喘；熟地补血养精；五味子敛肺生津；白术、枸杞子、肉桂和中益气；白果仁敛肺定喘；补骨脂补脾健胃；贝母润肺止咳；沉香暖肾纳气；熟附片补元阳；甘草调和诸药，三阴固本方具有治痰瘀、扶正固本、补气血之功效[6]。本研究结果显示，治疗后B组患者中医证候积分显著低于A组，而6MWT显著长于A组，两组患者治疗期间不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义，表明中药离子导入联合异丙托溴铵可减轻COPD患者临床症状，改善患者预后，且安全性良好。

COPD患者均有明显的气道炎症反应，导致机体促炎因子（IL-6、PCT、CPR、TNF-α）水平的升高，且COPD患者常表现出呼吸困难与呼吸不畅，引起高气道反应，此时FEV1、FVC及FEV1/ FVC水平会明显降低。从穴位进行离子导入三阴固本方，药液的药力经过穴位直达患者病处，发挥最大的功效，可有效降低全身炎性因子的水平，改善炎性状态，增强治疗效果[7]。蛤蚧能增强气道巨噬细胞的吞噬能力，可解除患者高气道反应，缓解患者呼吸不畅现象；五味子酸性提取物具有明显的祛痰作用，同时兴奋患者呼吸中枢，改善患者呼吸功能，进而改善患者肺功能[8]。本研究结果显示，治疗后B组患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC水平显著高于A组，而血清IL-6、PCT、CPR、TNF-α水平显著低于A组，表明医离子导入联合异丙托溴铵可改善COPD患者肺功能，减轻机体炎症反应。

综上，中医离子导入联合异丙托溴铵可减轻COPD患者临床症状，改善患者肺功能与预后情况，减轻患者机体炎症反应，且安全性好，值得在临床推广使用。