杜仲饮子联合碳酸钙对甲状腺功能亢进性骨质疏松患者甲状腺功能和骨密度的影响

陈丽莎，晏茂兵

（遵义市中医医院代谢内分泌科，贵州 遵义 563099）

甲状腺功能亢进性骨质疏松是因甲状腺激素分泌过多造成机体骨代谢与骨矿化紊乱而引发的继发性疾病，患者常有烦躁易怒、心悸手抖、多汗怕热、多食易饥等表现，可因无典型骨质疏松表现延误治疗，随着病情进展可引发腰背疼痛甚至骨骼变形，加大脆性骨折的发生风险[1]。临床常应用抗骨质疏松药物、钙剂和抗甲状腺药物进行治疗，虽可以调节患者甲状腺素水平，改善低血钙症状，但整体疗效不理想。中医认为，甲状腺功能亢进性骨质疏松属“骨痿”“骨痹”等范畴，应以补肝益气、活血益精为主要治疗原则。杜仲饮子为中药汤剂，具有补肝补肾等功效，在治疗原发性骨质疏松性腰背痛患者中已取得较好的疗效[2]。本研究旨在探讨杜仲饮子联合碳酸钙对甲状腺功能亢进性骨质疏松患者甲状腺功能和骨密度的影响，并将相关研究结果作出以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以遵义市中医医院2018年5月至2020年5月收治的94例甲状腺功能亢进性骨质疏松患者作为本研究的研究对象，按照随机数字表法将所有入选患者划分为两组。对照组47例患者，病情程度：轻度、中度、重度分别15、24、8例；男性、女性分别16、31例；病程 0.5～6 年，平均（3.52±1.18）年；年龄 42～75 岁，平均（49.36±6.82）岁；观察组47例患者，病情程度：轻度、中度、重度分别16、22、9例；男性、女性分别15、32例；病程0.5～5年，平均（3.48±1.23）年；年龄40～74岁，平均（49.68±6.79）岁。两组患者对比分析两组患者病情程度、病程、年龄、性别等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《临床诊疗指南：内分泌和代谢性疾病分册》[3]与《中药新药临床研究指导原则》[4]中关于甲状腺功能亢进性骨质疏松和骨痿的相关诊断标准者；辅助检查确诊为甲状腺功能亢进性骨质疏松症者；年龄为40～75岁者等。排除标准：伴严重肝肾功能不全或器质性消化系统疾病；合并血液系统、心脑血管疾病者；其他疾病造成的骨代谢异常者等。遵义市中医医院医学伦理委员会审核批准该项研究，且征得患者或家属的知情同意。

1.2 方法 对照组患者接受常规西药治疗，口服碳酸钙D3片[ 安士制药(中山)有限公司，国药准字H20183461，规格：1.5 g/片] 1.5 g/次，1次/d；骨化三醇胶丸（R.P.Scherer GmbH & Co.KG，注册证号J20150011，规格：0.25 μg/粒）0.25 μg/次，1 次 /d；甲巯咪唑片 [默克制药(江苏)有限公司，国药准字J20171078，规格：30 mg/片 ]30 mg/次，1次/d。观察组患者接受常规西药治疗（药物与用法同对照组） +杜仲饮子治疗，汤药组成：杜仲30 g，熟地、狗脊、山药、茯苓、黄芪、白术各20 g，龟板25 g，牛膝、丹参、黄精各15 g，当归12 g，水煎至约300 mL，1剂/d，早晚两次温服。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。症状和体征消失，甲状腺功能恢复正常视为治愈；症状和体征基本消失，甲状腺功能显著改善视为有效；上述指标均无明显改善视为无效。总有效率=治愈率+有效率[3]。②采集两组患者治疗前后患者静脉血5 mL，离心机转速设定为3 000 r/min，经过5 min的离心后，取血清，以化学发光法检测游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。③比较两组患者治疗前后的骨密度，采用双能X线骨密度仪检测正位腰椎1-4（L1-4）和左侧髋关节骨密度，骨密度值与同性别和同种族正常成人的骨峰值相比下降不足1个标准差为正常；下降1～2.5个标准差之间为骨量减少；下降＞2.5个标准差为骨质疏松。④比较两组患者白细胞减少、肝功异常、恶心、腹胀等不良反应总发生率。

1.4 统计学方法 数据分析采用SPSS 20.0统计软件，计量资料（甲状腺功能、骨密度）、计数资料（临床疗效、不良反应）分别以(±s)表示、[例(%)]表示，分别行t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 相比对照组，观察组患者临床总有效率升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 甲状腺功能 两组患者血清FT3、FT4治疗后相较于治疗前均显著下降，相较于对照组显著降低；治疗后两组患者血清TSH均显著上升，观察组升高幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者甲状腺功能水平比较(±s)

表2 两组患者甲状腺功能水平比较(±s)

注：相比治疗前，*P＜0.05。FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素。

组别 例数 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(IU/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 15.22±0.68 5.11±0.76* 86.54±13.97 16.09±5.20* 0.15±0.06 1.52±0.39*对照组 47 15.30±0.54 6.24±0.41* 86.20±14.31 20.14±5.43* 0.14±0.04 1.23±0.32*t值 0.632 8.971 0.117 3.693 0.951 3.941 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 骨密度 观察组患者L1-4、左侧髋关节骨密度治疗后相较于治疗前均显著升高，观察组升高幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者骨密度比较(±s, g/cm2)

表3 两组患者骨密度比较(±s, g/cm2)

注：相比治疗前，*P＜0.05。L1-4：正位腰椎1-4。

组别 例数 L1-4 左侧髋关节治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 0.72±0.11 0.82±0.09* 0.70±0.12 0.82±0.11*对照组 47 0.71±0.13 0.75±0.10 0.68±0.14 0.72±0.05 t值 0.403 3.567 0.744 5.674 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反应 与对照组比较，观察组患者不良反应总发生率降低，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

甲状腺功能亢进性骨质疏松发病与甲状腺激素、促甲状腺激素和维生素D水平等密切相关，在长期过高甲状腺激素的刺激下，会出现高代谢症状，严重影响患者的生活质量。临床上治疗甲状腺功能亢进性骨质疏松患者常使用抗骨质疏松药物、钙剂，可有效调节骨质钙化，刺进肠道对钙的吸收，但长时间使用易引发胃肠道刺激[5-6]。

中医认为甲亢性骨质疏松症的基本发病机制是脾胃虚弱导致外源性病原体大量涌入。阻塞经络和破坏骨骼是致病因素，或因受风寒湿邪，邪气阻滞，正气亏虚，导致痰瘀而痹阻经络；肾精亏虚，骨失所养，引起骨骼的萎缩，骨骼密度下降，进而导致骨质疏松。杜仲饮子中熟地、山药、黄精、牛膝、龟板、狗脊可补肾健脾、益气养阴、健骨强筋；白术、茯苓、黄芪可健脾和胃；丹参、杜仲、当归可活血、补血，诸药合用，共奏补肾养肝、强筋健骨、健脾益气之功效[7-8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率、L1-4与左侧髋关节骨密度均显著高于对照组，提示杜仲饮子联合碳酸钙可有效提高甲状腺功能亢进性骨质疏松患者的临床疗效，恢复骨密度。

甲状腺激素能促进炎性细胞因子释放，增强细胞生理活性，进而促进破骨细胞成熟并增加其活性，提高骨质吸收能力，同时，甲状腺激素水平升高后能提升机体蛋白质消化能力，促进代谢，加剧钙流失，最终诱发骨质疏松。现代药理学研究表明，杜仲叶醇提物具有类似激素作用，可改善骨髓形成，增加骨髓强度[9]。黄芪提取物黄芪多糖具有抗肝纤维化的作用，可抑制脂氧化酶，减少脂多糖生成，进而调节机体代谢功能，保护线粒体，且具有一定的安全性[10]。本研究中，观察组患者血清FT3、FT4治疗后均相较于对照组显著降低，血清TSH较对照组显著升高，对比分析两组患者不良反应发生率，差异无统计学意义，提示杜仲饮子联合碳酸钙可有效改善甲状腺功能亢进性骨质疏松患者甲状腺功能，且不增加不良反应。

综上，杜仲饮子联合碳酸钙可有效提高甲状腺功能亢进性骨质疏松患者的临床疗效，促进患者甲状腺功能的有效改善与骨密度的恢复，且安全性较高，值得推广。