丁苯酞氯化钠联合rt-PA静脉溶栓对新近ACI患者的影响

李 娜，曹雅琼

(鹤壁市人民医院脑卒中中心，河南 鹤壁 458030)

随着人们生活方式的不断变化，急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)已成为临床常见疾病，其发病人群逐渐年轻化，且发病率呈现上升趋势[1]。ACI常于安静状态下或睡眠时发病，临床主要表现为眩晕、嘴角歪斜、恶心、偏瘫和感觉功能异常等。梗死部位不同，临床表现有差异，梗死在脑干部位，患者会出现昏迷甚至死亡。临床对于ACI患者，常采用纤溶酶原激活物(recombinant tissue-type plasminogenactivator，rt-PA)静脉溶栓治疗[2]，可打通堵塞的血管，使血流能够通过，以改善脑组织缺血、缺氧状态，挽救脑部缺血半暗带，促进脑功能恢复。本文探讨丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓对发病4.5 h内的ACI患者的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2017年9月至2019年9月鹤壁市人民医院收治的97例发病4.5 h内的ACI患者，随机分为对照组(48例)和观察组(49例)。对照组，男28例，女20例；年龄41～67岁，平均(54.5±3.5)岁；梗死部位，脑干10例，基底节区28例，小脑10例。观察组，男27例，女22例；年龄42～66岁，平均(54.4±3.4)岁；梗死部位脑干16例，基底节区20例，小脑13例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合ACI诊断标准[3]；②患者及家属知情同意。

排除标准：①有脑梗死病史；②恶性肿瘤；③凝血功能障碍。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予rt-PA静脉溶栓及常规治疗。rt-PA静脉溶栓(德国勃林格殷格翰公司)治疗：剂量0.9 mg/kg，先在1 min内静脉推注总给药量的10%；剩余的90%静脉滴注，60 min内滴完。常规治疗：静脉溶栓24 h后，口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司，国药注字：J20130078；规格：100 mg×30片)，1片/次，1次/d；口服氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司生产，国药准字：H20120035；规格：75 mg×7片)，1片/次，1次/d。

1.2.2 观察组 在对照组的基础上，增加丁苯酞氯化钠注射液治疗。丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字：H20100041)静脉滴注，100 ml/次，2次/d。

1.3 观察指标

①临床疗效。显效：恶心、偏瘫、嘴角歪斜等症状消失；有效：恶心、偏瘫、嘴角歪斜等症状得到明显改善；无效：恶心、偏瘫、嘴角歪斜等症状没有缓解甚至加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。②血管内皮功能[4]。采用自动生化分析血清NO、ET-1水平。③出血转化(HT)相关指标。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-9、NSE、c-Fn水平。④不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率93.87%，高于对照组72.91%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 血管内皮功能

治疗后，观察组血清NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血管内皮功能比较

2.3 HT相关指标

治疗后，两组HT相关指标MMP-9、NSE、c-Fn低于治疗前，观察组MMP-9、NSE 、c-Fn低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组HT相关指标比较

2.4 不良反应

两组在治疗期间无明显不良反应发生。

3 讨论

ACI是脑部血流供应突然中断，导致脑组织细胞损伤坏死。发病的主要原因是脑部血管动脉粥样硬化形成血栓，引起血管管腔狭窄甚至闭塞，导致脑组织急剧缺血、缺氧造成脑损伤[5]。ACI后，坏死中心区域周围正常组织细胞由于血氧不足，成为缺血半暗带，该区域细胞处于可逆期，若能及时恢复血供，缺血半暗带的细胞可挽救，继续存活。因此，治疗ACI患者最常用且有效的方法是在发病后4.5 h内进行超早期rt-PA静脉溶栓治疗，尽力挽救缺血半暗带，减小梗死范围[6]。rt-PA与纤维蛋白的结合能力较强，能够特异性激活血栓中纤溶酶原，提高纤维蛋白酶活性，疏通血管。但由于其溶栓时间非常严格，多数患者到达医院已经超出溶栓最佳时间，因此，丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓对ACI患者治疗效果更明显。

在ACI的超早期使用rt-PA静脉溶栓治疗，能够非常有效地挽救缺血半暗带[7]。治疗后，观察组总有效率93.87%，高于对照组72.91%。rt-PA是含有526个氨基酸组成的糖蛋白，通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合形成纤溶酶原，能够在血管内激活纤溶酶原转变为纤溶酶，降解纤维蛋白，溶解血栓，恢复脑组织血供。阿司匹林肠溶片能够有效抑制血小板血栓素A2和环氧合酶的生成，抑制血小板内酶合成和血小板聚集，防止rt-PA静脉溶栓治疗后出现颅内出血。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，能够选择性抑制ADP[8]与血小板受体的结合，而抑制血小板聚集。丁苯酞氯化钠注射液有较强的抗脑组织细胞缺血的作用，促进缺血组织毛细血管增生，保护血管内皮细胞，促进侧支循环建立，减小梗死范围，提高临床疗效。

炎症反应为ACI的发生原因之一，与血管功能和脂质代谢异常，以及血管内皮细胞的破坏有关。观察组血管内皮功能改善优于对照组。缺血、缺氧或血管内皮细胞受损导致脑神经细胞分泌释放ET-1增多，由于血管内皮损伤促使ET-1[9]大量渗出，导致患者血清ET-1水平急剧升高，同时会抑制NO的分泌和释放，导致NO水平降低。ET-1水平升高会引起大脑局部血管平滑肌持久而强烈的收缩，进一步导致脑梗死范围扩大。 rt-PA静脉溶栓治疗能够直接作用于血管中的纤维蛋白，降解纤溶酶，疏通血管。丁苯酞氯化钠注射液能够修复损伤的血管内皮细胞，增加毛细血管数量，促进侧支循环建立[10]，升高NO水平，降低ET-1水平。NO能够舒张血管及保护血管内皮细胞免受损伤时，增加血管内皮细胞的通透性。ET-1水平降低也会扩张血管平滑肌，促进缺血区组织细胞的血供，保护血管内皮细胞，改善血管内皮功能。

氧化应激会加重ACI患者缺血、缺氧等再灌注损伤，诱发细胞水肿会导致细胞骨架重新排列，缺氧使核心梗死区毛细血管通透性增加，破坏血脑屏障，毛细血管壁完整性受损，以及血液进入脑实质，诱导HT的发生[11]。观察组HT相关指标改善优于对照组，MMP-9是一种能够降解细胞外基质的中性蛋白水解酶，在正常脑组织中含量较少，ACI溶栓后，由于氧化应激和缺血再灌注损伤导致大量分泌释放，活性增强。c-Fn是由成纤维细胞和血管内皮细胞分泌的一种糖蛋白，当MMP-9引起基底膜损伤时，会导致内皮细胞合成并分泌c-Fn，释放入血，导致血中c-Fn水平急剧升高。神经细胞的主要成分为NSE，在正常生理状态下不能透过血脑屏障以及细胞膜，且在血清中含量极少，当血脑屏障或细胞膜的完整性被破坏后，NSE会大量释放入血，导致NSE水平升高。丁苯酞氯化钠注射液能保护脑组织和血脑屏障，改善局部脑组织微循环，促进缺血组织毛细血管增生，保护血管内皮细胞损伤，促进侧支循环建立，并且降低血脑屏障的通透性，改善患者的神经功能，减轻脑水肿，修复受损的血管平滑肌，降低HT 的发生[12]。

综上所述，丁苯酞氯化钠注射液联合rt-PA静脉溶栓对发病4.5 h内的ACI患者效果确切，能够通过再通血管，挽救缺血半暗带的细胞，扩张血管平滑肌，减少炎症损伤，改善血管内皮功能，减少HT的发生，提高临床疗效。