阿替普酶联合瑞舒伐他汀有助于急性脑梗死患者的神经功能恢复

冯 慧，李 珂

(安阳县中医院神经内科，河南 安阳 455112)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一种脑部血液供应突然中断导致脑组织坏死的一种疾病，好发于中老年人[1]。其发病机制复杂、起病急、不易控制，具有较高致残率与病死率。阿替普酶能溶解血栓，可有效清除血管内异物，恢复血液循环，临床上常用于治疗ACI；阿替普酶易造成继发性颅内出血，危及生命。瑞舒伐他汀能保护血脑屏障完整性，促进血管新生，防止颅内出血。因此，阿替普酶溶栓前，给予瑞舒伐他汀治疗可能会取得更佳效果。笔者探讨阿替普酶联合瑞舒伐他汀治疗ACI的临床疗效，以便为临床更好地治疗ACI提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月至2019年12月笔者所在医院诊治的109例ACI患者，随机分为两组。对照组54例，男26例，女28例；年龄45～57岁，平均(52.2±3.0)岁；发病时间1～3 h，平均(1.5±0.4)h。观察组55例，男27例，女27例；年龄46～58岁，平均(52.3±3.0)岁；发病时间1～4 h，平均(1.5±0.3)h。两组性别、年龄、病情等一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本医院伦理委员会批准。

入选标准：①符合急性脑梗死诊断标准[2]；②取得患者或其家属同意；③无严重肝、肾、肺功能异常；④未接受其他类似药物或影响瑞舒伐他汀药效的药物。

排除标准：①研究药物过敏；②凝血功能障碍；③颅内出血，并有脑梗死病史。

1.2 方法

两组治疗前均进行降压、降脂、监测心率指标等常规处理。对照组给予阿替普酶(德国勃林格殷格翰大药厂生产，批准文号：S20110052)静脉注射，5 mg阿替普酶加入10 ml生理盐水，1次/d。观察组先口服瑞舒伐他汀(南京正大天晴制药有限公司，国药准字：H20080670)，1片/次，1次/d；然后，按对照组同样方式进行阿替普酶溶栓治疗。两组均治疗2个月。

1.3 观察指标

①临床疗效。疗效标准,显效：神经功能缺损评分减少>90%，患者体征及症状正常，生活可自理；有效：神经功能缺损评分减少>30%，患者症状改善，生活能力改善；无效：神经功能缺损评分减少≤30%，患者症状无变化或加重。总有效=显效+有效。②神经功能缺损评分。使用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者意识水平、面瘫、上肢运动、下肢运动、语言、忽视等11个方面进行评分，总分42分，分数越高神经功能受损越严重。0～1分：正常或近乎正常；2～4分：轻度受损；5～15分：中度受损；16～20分：中、重度受损；21～42分：重度受损。③ACI相关分子Hcy、MMP-9、FIB。采集患者外周静脉血，离心取上清液，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定MMP-9；酶联免疫吸附法(ELISA)测定Hcy；采集血浆，用血凝仪检测FIB。④不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗的总有效率90.9%，高于对照组74.0%，差异有统计学意义(χ2=4.2596，P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 神经功能缺损评分

治疗后，两组神经功能缺损评分均下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分比较(分，

2.3 ACI相关分子

治疗后，两组ACI相关分子Hcy、MMP-9、FIB水平下降，观察组Hcy、MMP-9、FIB水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组MMP-9、Hcy、FIB水平比较

2.4 不良反应

对照组患者恶心呕吐1例、颅内出血3例，不良反应发生率7.41%；观察组出血2例，不良反应发生率3.64%。两组比较，差异无统计学意义(χ2=1.2857，P>0.05)。

3 讨论

ACI是脑部血液循环障碍及组织缺血、缺氧，导致脑组织局部缺血性坏死或软化的一种神经系统疾病[3]。脑组织动脉粥样硬化形成易脱落的硬化血块阻碍脑部血液循环是ACI发病的主要因素。ACI病情发展迅速，临床常表现昏迷、应激性溃疡、意识障碍等，病情加重可出现脑疝，甚至脑死亡[4]。ACI的病理机制复杂，难治愈，发病率和病死率一直居高不下。

临床上常使用溶栓药物治疗ACI[5]。阿替普酶是一种糖蛋白溶栓剂，可选择性激活纤溶酶原转换为纤溶酶，与纤维蛋白结合溶栓，改善脑血液循环，提高患者生活质量[6]。但因不良作用较大，停药后易复发，无法达到预期效果。瑞舒伐他汀能改善血管内皮细胞功能，抑制血小板聚集，防止组织细胞氧化与感染，保护神经功能免受损伤[7]。笔者研究发现，阿替普酶溶栓前服用瑞舒伐他汀能明显提高阿替普酶治疗ACI的效果，二者联用的观察组，NIHSS评分明显低于对照组。说明瑞舒伐他汀可改善内皮细胞功能，改善脑血液循环，恢复神经功能。

ACI可引发炎症反应，导致血清MMP-9、Hcy、FIB水平增高[8]。MMP-9是一种金属蛋白酶，广泛分布于组织和体液中，参与正常生理过程(如组织重塑、细胞迁移等)以及疾病过程中分解细胞外基质，维持基质平衡。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢产物，正常情况下可在体内分解，浓度较低[9]。ACI可导致Hcy水平大幅度升高，增加血管疾病的发病风险。监测Hcy水平可了解患者疾病发展以及药物疗效，Hcy水平下降预示患者病情好转；FIB是肝细胞合成分泌的一种糖蛋白，可降低酶的活性，参与凝血和止血过程，介导血小板和内皮细胞扩散、促进毛细血管形成以及伤口愈合[10]。FIB水平越低提示血管黏稠度下降，血液流通阻力减少。笔者研究结果显示，治疗后，两组MMP-9、Hcy、FIB水平下降，观察组低于对照组。说明两者联合能够有效降低ACI患者MMP-9、Hcy和FIB水平，提示血液流通阻力降低，脑血管功能改善，预后效果更佳。另外，联合用药没有增加不良反应风险。瑞舒伐他汀可提高凝血因子活性，防止颅内出血，弥补单用阿替普酶溶栓的不足，安全性较高[11]。

综上所述，采用阿替普酶溶栓治疗ACI前，先口服瑞舒伐他汀，可降低Hcy、MMP-9和FIB水平，促进血液循环，恢复神经功能，提高临床疗效。