不同程度非酒精性脂肪性肝病对眼底动脉硬化程度的影响

陈娟 王明伟

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已经成为全球性的慢性肝脏疾病。一般人群NAFLD患病率为15%～30%，肥胖或糖尿病人群NAFLD患病率为70%～90%[1]。研究发现，我国人群NAFLD患病率大约为15%，且以男性多见[2]。瞬时弹性扫描仪是目前全球最先进且唯一可实现对肝脏硬度和脂肪变性进行无创定量检测的仪器，可作为NAFLD检查的首选。研究显示瞬时弹性扫描仪检测的NAFLD肝脏受控衰减参数（controlled attenuation parameter，CAP）值与肝脂肪变性严重程度相关[3]。动脉粥样硬化是一种全身性的血管病变，其病理生理特点是动脉管壁的增厚变硬、失去弹性和管腔缩小。循证医学研究证实动脉粥样硬化的发生、发展受年龄、血压、血脂、糖尿病、尿酸、肥胖、吸烟、饮食生活习惯、遗传等诸多因素的影响[4]。眼底动脉是人体全身各器官、各组织唯一可用肉眼直接观察到的动脉血管。眼底动脉硬化是一种慢性血管病变，是周身血管系统的衰老表现。眼底动脉微血管异常与心脑血管疾病的发生、发展以及预后密切相关[5]。既往研究表明NAFLD与亚临床动脉粥样硬化密切相关[6]。本研究通过检测NAFLD患者CAP值及眼底动脉硬化程度，分析CAP值与眼底动脉硬化程度的关系，从而探讨CAP值预测眼底动脉硬化程度的价值。

1 对象和方法

1.1 对象选取2015年6月至2017年6月在杭州师范大学附属医院住院的NAFLD患者112例作为研究组，其中男62例，女50例；年龄38～79（58.23±6.85）岁。纳入标准：均符合中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2018年修订的《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[7]。排除标准：（1）患有病毒性肝炎者；（2）患有严重的肝脏疾病者；（3）患有严重的心、脑、肾疾病者；（4）严重感染者；（5）患有血液系统肿瘤者；（6）多脏器功能衰竭者。选取同期在本院体检中心体检的健康人员68例作为对照组，其中男39例，女29例；年龄40～80（56.53±7.22）岁。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。

1.2 临床资料收集详细记录两组患者身高、体重、高血压、高脂血症、2型糖尿病、吸烟史。根据身高和体重计算体重指数。根据WHO中国吸烟调查报告关于吸烟调查方法标准的建议，本研究将平均每天吸烟1支及以上定义为有吸烟史[8]。

1.3 CAP值测量使用瞬时弹性扫描仪（型号：FibroScan502，法国爱科森公司）测量NAFLD患者的CAP值。测量时患者取仰卧位，检测部位为右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间，需要连续测试10次。有效性判定：IQR＜M的30%，成功率（成功检测次数/总检测次数）≥60%。根据CAP值，将研究组患者分为轻度组（CAP值240～264 db/m）、中度组（CAP值265～295 db/m）和重度组（CAP值＞295 db/m）。

1.4 眼底动脉粥样硬化观察请2位眼科副主任医师观察眼底血管并按照Keith-Wagener进行分级[9]。Ⅰ级：视网膜动脉变细、反光增强；Ⅱ级：视网膜动脉狭窄，动静脉交叉压迫；Ⅲ级：在上述病变基础上有眼底出血，棉絮状渗出；Ⅳ级：在上述病变基础上出现视神经乳头水肿。

1.5 统计学处理采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAFLD患者分组情况根据CAP值，112例NAFLD患者分为轻度组41例，中度组46例，重度组25例。轻度组男28例，女13例；年龄（59.7±6.9）岁。中度组男27例，女19例；年龄（60.2±7.6）岁。重度组男15例，女10例；年龄（58.9±7.5）岁。3组患者性别、年龄比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 NAFLD患者轻度组、中度组、重度组与对照组基本情况、Keith-Wagener分级比较4组患者高脂血症比例、2型糖尿病比例、体重指数、Keith-Wagener分级（≥Ⅱ级）比较差异均有统计学意义（均P＜0.01）。两两比较发现，重度组和中度组患者高脂血症比例、2型糖尿病比例、体重指数、Keith-Wagener分级（≥Ⅱ级）均高于轻度组和对照组（均P＜0.05），重度组患者2型糖尿病比例、Keith-Wagener分级（≥Ⅱ级）均高于中度组（均P＜0.05），见表1。

3 讨论

NAFLD是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化[10]。NAFLD已成为我国第一大慢性肝病，严重危害人民生命健康[11]。NAFLD在西方国家的患病率为30%左右[12]。NAFLD和动脉粥样硬化关系密切，大量流行病学研究显示NAFLD与亚临床动脉粥样硬化相关[13]。因此，探讨NAFLD与动脉粥样硬化的相关性成为目前研究的热点。

动脉粥样硬化是目前最常见的慢性疾病之一，多由脂肪代谢紊乱、神经血管功能失调引起，常导致血栓形成、供血障碍等。视网膜血管是全身唯一可被直接观察到的血管，为评估全身微血管功能创造了有利条件。动脉硬化性视网膜病变是细小动脉的非炎症性退行性增殖性病变在视网膜上的表现，以动脉壁增厚、变硬、管腔狭窄为主要特征。本研究显示NAFLD重度组和中度组患者高脂血症比例、2型糖尿病比例、体重指数、Keith-Wagener分级（≥Ⅱ级）均高于轻度组和对照组，这与既往研究一致[14]。目前普遍认为NAFLD是2型糖尿病的前期病变，并有研究显示NAFLD可能先于2型糖尿病促进动脉粥样硬化的发展[15]。

近年来，研究证明NAFLD患者CAP值与冠状动脉斑块尤其是非钙化斑块相关[16]。本研究中NAFLD重度组和中度组患者Keith-Wagener分级（≥Ⅱ级）均高于轻度组和对照组，说明NAFLD患者随着CAP值水平的升高，眼底动脉硬化严重程度加重；提示CAP值在预测眼底动脉硬化程度方面有一定的价值。但本研究样本量较小，尚需要进一步扩大样本，更深入地证实这一研究结果。

表1 NAFLD患者轻度组、中度组、重度组与对照组基本情况、Keith-Wagener分级比较