同步放化疗治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性

刘金阳，权丽丽

河南省三门峡市中心医院1产科门诊，2妇产科，河南三门峡472000

宫颈癌是一种发生于子宫阴道及宫颈管的恶性肿瘤，是常见妇科疾病，占生殖系统恶性肿瘤的50%以上。相关研究表明，宫颈癌是全球排名第三的女性恶性肿瘤，其病死率居女性恶性肿瘤首位。如今，临床治疗复发性宫颈癌以放疗为主，但临床研究指出，单一的放疗效果并不十分理想，部分患者接受放疗后病情仍较严重，5年生存率依然较低，因此在放疗基础上联合其他治疗手段以提高复发性宫颈癌临床疗效，延长患者生存期是临床研究的热点。随着医疗技术的发展与进步，同步放化疗模式逐步应用于宫颈癌的治疗中，其能够显著提高治愈率及5年生存率。既往已有研究证实同步放化疗模式对宫颈癌的疗效及安全性。本研究基于既往文献报道，创新选取复发性宫颈癌这一研究对象，观察同步放化疗的疗效及安全性，并探讨其对复发性宫颈癌患者血清肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月至2015年1月河南省三门峡市中心医院收治的复发性宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：符合《宫颈癌诊断与治疗指南（第四版）》标准；病理学或细胞学检查证实为Ⅱ～Ⅳ期复发性宫颈癌；均为术后复发性宫颈癌；具备放化疗指征；卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥60 分；病例资料及随访资料完整。排除标准：血液系统疾病；免疫系统疾病；急性或慢性感染；精神疾患；心、肝、脑、肾等重要器官严重功能障碍；哺乳期或妊娠期女性；存在其他宫颈癌以外的原发恶性肿瘤；无法完成随访。根据纳入、排除标准，共纳入260例复发性宫颈癌患者，按治疗方式不同分为同步放化疗组和单纯放疗组。同步放化疗组150例，年龄28～65岁，平均（49.19±8.54）岁；病理类型：鳞状细胞癌96例，腺癌54例；国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅱb期35例，Ⅲa期46例，Ⅲb期38例，Ⅳa期31例。单纯放疗组110例，年龄30～68岁，平均（50.21±7.96）岁；病理类型：鳞状细胞癌82例，腺癌28例；FIGO分期：Ⅱb期24例，Ⅲa期37例，Ⅲb期26例，Ⅳa期23例。两组患者年龄、病理类型及临床分期比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

单纯放疗组患者予以放疗，采用模拟定位机确定放疗部位，后使用西门子primus 6MV-X线对患者进行全盆腔不规则前后野等中心放疗，并行直肠铅挡，补充腔内放疗，盆腔前后野位置55 Gy，盆腔中央部位25 Gy；若宫旁浸润出现团块状，野外照射剂量为10～15 Gy；若阴道浸润出现团块状，照射剂量为32～48 Gy。每6周进行1次放疗，共放疗5次。同步放化疗组在单纯放疗组的治疗基础上予以同步化疗，顺铂20 mg静脉滴注，每周3次，隔天1次；环磷酰胺400 mg静脉滴注，每天1次，共5次；平阳霉素8 mg静脉滴注，每天1次，共5次。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效依据实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST），以肿瘤两个垂直直径乘积变化评估疗效。完全缓解：CT、MRI等影像学结果未见肿瘤或仅观察到条索状影；部分缓解：影像学结果显示肿瘤明显缩小，肿瘤垂直直径乘积减少≥30%；稳定：影像学结果无明显变化，肿瘤垂直直径乘积减少﹤30%或增大﹤20%；进展：影像学结果显示有新肿瘤病灶出现或肿瘤垂直直径乘积增大≥20%。有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.3.2 血清肿瘤标志物两组患者均于治疗前后取外周静脉血3～5 ml，以3000 r/min（离心半径15 cm）离心15 min后收集血清，于-20℃低温保存，采用酶联免疫吸附法检测鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平。

1.3.3 不良反应依据美国肿瘤放射治疗协作组放射损伤分级标准及血液学毒性评价标准，将不良反应分为0～4级，比较两组患者不良反应发生情况。

1.3.4 随访进行为期5年的随访，随访截止时间为2020年1月，每3个月进行1次，采用门诊、电话、走访等形式，进行CT、MRI、血常规等项目检查，以末次随访患者主诉、临床症状、影像学结果等综合判断远期疗效。以患者死亡或随访截止时间为随访终点，比较两组患者3年及5年生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统-计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ检验。以P﹤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

同步放化疗组患者治疗有效率为90.00%（135/150），明显高于单纯放疗组的71.82%（79/110），差异有统计学意义（χ=14.407，P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效

2.2 血清肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；治疗后，两组患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均降低（P﹤0.05），且同步放化疗组患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明显低于单纯放疗组（P﹤0.01）。（表2）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物水平的比较

2.3 不良反应发生情况的比较

同步放化疗组患者3～4级不良反应总发生率为19.33%（29/150），单纯放疗组患者3～4级不良反应总发生率为16.36%（18/110），两组比较，差异无统计学意义（

P

﹥0.05）。（表3）

表3 两组患者的 3～ 4级不良反应发生情况[ n（%）]

2.4 生存情况的比较

同步放化疗组患者3年生存率及5年生存率均明显高于单纯放疗组，差异均有统计学意义（

P

﹤0.01）。（表4）

表4 两组患者生存情况的比较[ n（%）]

3 讨论

宫颈癌是常见的恶性肿瘤，多发于中年女性，相关调查研究显示，中国每年新增宫颈癌高达10万人，而随着生活习惯、饮食结构的变化，宫颈癌的发病率呈逐年上升趋势及年轻化趋势。放疗虽是宫颈癌的常用治疗手段，但单一放疗的临床效果并不十分理想，且常规放疗剂量无法完全抑制肿瘤生长，易复发。相关研究认为，复发性宫颈癌患者的肿瘤体积大，且肿瘤细胞内部供血不足，处于缺氧状态，对放射线敏感性较低，但加大剂量会明显增加不良反应，患者机体难以耐受。如今，同步放化疗逐步应用于复发性宫颈癌的治疗中，但相关研究报道仍有待完善。

放疗是宫颈癌的重要治疗措施，对于各期宫颈癌均有效，但对局部晚期或中晚期患者的疗效却较差，认为原因可能是放疗的局部疗效限定在原发部位及区域淋巴结，因此放疗无法杀灭照射野之外的局部或亚临床转移病灶，这些病灶亦是肿瘤转移或复发的根本原因。另外，相关文献指出，宫颈癌对于放射线的敏感性还受到肿瘤病理类型、感染等多种因素影响，从而导致放疗疗效降低。化疗对于中晚期肿瘤效果并不佳，但能够控制病灶远处转移，化疗药物顺铂能够抑制肿瘤细胞DNA损伤修复，控制肿瘤细胞在放疗后的修复增生；同时，化疗药物通过细胞毒作用有效降低缺氧细胞比例，缩小肿瘤体积，使肿瘤细胞对放疗射线的敏感性增强；另外，放疗能够促进肿瘤细胞敏感周期与放疗同步，因此同步放化疗疗效显著，可避免交叉耐受。

本研究通过回顾性分析260例复发性宫颈癌患者，比较同步放化疗与单纯放疗的临床效果，结果显示，同步放化疗组患者治疗有效率（90.00%）明显高于单纯放疗组（71.82%），提示同步放化疗较单纯放疗治疗复发性宫颈癌疗效更佳。SCC-Ag、CEA及CA72-4均是肿瘤细胞或肿瘤宿主细胞的代谢产物，其水平代表肿瘤体积发展。相关研究指出，SCCAg、CEA在宫颈癌患者中水平显著高于正常人，其可作为病情的检测特异性指标。本研究选取上述3个指标作为血清肿瘤标志物，研究结果表明，治疗后同步放化疗组患者SCC-Ag、CEA及CA72-4水平均明显低于单纯放疗组，说明同步放化疗较单纯放疗改善血清肿瘤标志物水平、控制肿瘤体积效果更加显著，进一步证实上述同步放化疗临床效果更优异的结论，分析原因认为，同步放化疗对于肿瘤细胞具有更强的杀伤力，放疗能够破坏肿瘤细胞核，但肿瘤细胞具有自我修复能力，因此单一放疗效果较差，而同步放化疗中化疗药物顺铂可抑制肿瘤细胞DNA修复，发挥破坏肿瘤细胞自我修复的作用，从而控制肿瘤细胞增殖及病灶浸润。

本研究通过随访比较两组患者3年及5年生存率，结果显示，同步放化疗组患者3年生存率及5年生存率均明显高于单纯放疗组，提示同步放化疗不仅近期疗效显著，能够降低血清肿瘤标志物水平，控制肿瘤体积，还具有确切的远期疗效，能够延长患者生存期，提高3年及5年生存率。李明成等研究顺铂联合紫杉醇化疗治疗复发性宫颈癌的疗效，结果显示，紫杉醇联合顺铂化疗能够延长患者生存时间，提高疾病控制率，但具有较多不良反应，尤其是胃肠道反应与肾毒性反应。而本研究中，同步放化疗组与单纯放疗组患者3～4级不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，予以对症处理或治疗后，患者症状可缓解，且患者对于多数不良反应均可耐受，提示化疗并未显著增加不良反应，安全性可靠，且同步放化疗的治疗预期效果更加理想，具有更加明显的优势。

综上所述，相较于单纯放疗，同步放化疗治疗复发性宫颈癌疗效显著，能够降低血清肿瘤标志物水平，提高生存率，且不会显著增加不良反应，安全可靠。