上皮性卵巢癌患者血清可溶性白细胞介素- 2受体、人附睾蛋白 4、T 淋巴细胞亚群水平及临床意义

2021-06-03付海霞杜欣宇宋亚男

癌症进展 2021年7期

付海霞，杜欣宇，宋亚男

佳木斯市妇幼保健院妇产科，黑龙江佳木斯154000

上皮性卵巢癌是卵巢恶性肿瘤中的常见类型，占全部卵巢恶性肿瘤的85%～90%。近年来上皮性卵巢癌的发病率不断上升，且病死率居女性生殖系统恶性肿瘤的首位。上皮性卵巢癌病程隐匿，发病早期无明显症状，通常在确诊时已发展至中晚期，出现腹痛、腹胀及身体消瘦等症状，影响治疗和预后效果，患者的5年生存率低于30%，严重影响患者的生命健康和生活质量。因此，提高上皮性卵巢癌患者的早期诊断率是提高其生存率的关键。可溶性白细胞介素-2受体（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）是诊断上皮性卵巢癌的一项重要指标，其能够与白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）结合，降低患者的免疫力及肿瘤细胞的清除力。人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）是早期诊断上皮性卵巢癌的重要血清标志物，高表达于上皮性卵巢癌患者中，低表达或不表达于卵巢良性肿瘤患者中。T淋巴细胞亚群是衡量患者细胞功能的指标，包括 CD3、CD4、CD8和CD4/CD8，与卵巢癌的肿瘤分期有关。本研究探讨了上皮性卵巢癌患者血清SIL-2R、HE4及T淋巴细胞亚群水平的表达情况及其与临床特征的关系，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2015年10月至2020年10月佳木斯市妇幼保健院收治的100例上皮性卵巢癌患者作为观察组。纳入标准：①经病理检查确诊为上皮性卵巢癌；②入院前未接受任何形式的抗肿瘤治疗；③临床资料完整。排除标准：①具有妇科疾病手术史；②妊娠期或月经期女性；③精神异常；④凝血异常；⑤合并自身免疫性疾病或其他恶性肿瘤。选取同期收治的100例卵巢良性肿瘤患者作为对照组。纳入标准：经病理检查确诊为卵巢良性肿瘤。排除标准：①具有妇科疾病手术史；②妊娠期或月经期女性；③精神异常；④合并自身免疫性疾病或其他恶性肿瘤；⑤临床资料不完整。观察组患者的年龄为26～68岁，平均（48.27±12.76）岁；临床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期26例，Ⅲ期45例，Ⅳ期14例；分化程度：高分化62例，中/低分化38例；有淋巴结转移45例，无淋巴结转移55例；有腹腔积液63例，无腹腔积液37例。对照组患者的年龄为28～69岁，平均（49.61±12.13）岁；畸胎瘤 27例，浆液性囊腺瘤19例，子宫内膜异位囊肿54例。两组患者的年龄比较，差异无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 检测方法

于入院次日清晨抽取两组患者的空腹静脉血5 ml，室温下静置20 min左右，高速离心机4500 r/min离心5 min，离心半径为13.5 cm，取血清，-20℃保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清SIL-2R、HE4水平，试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司；采用美国BD公司FACSAria流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）水平，并计算CD4/CD8。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 血清SIL- 2 R、HE4水平的比较

观察组患者的血清SIL-2R、HE4水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表1）

表1 两组患者血清SIL- 2 R、HE4水平的比较（± s）

2.2 血清 T淋巴细胞亚群水平的比较

观察组患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明显低于对照组，CD8水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。（表2）

表2 两组患者血清 T淋巴细胞亚群水平的比较

2.3 不同临床特征上皮性卵巢癌患者血清SIL-2 R、HE4水平的比较

不同年龄上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；不同淋巴结转移情况上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔积液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平分别高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（t=25.920、5.500、6.060，P﹤0.05）。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移、有腹腔积液的上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平分别高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（

=13.170、4.719、4.701、20.786，

﹤0.05）。（表3）

表3 不同临床特征上皮性卵巢癌患者的血清SIL- 2 R、HE4水平（ n=100）

2.4 不同临床特征上皮性卵巢癌患者血清 T淋巴细胞亚群水平的比较

不同年龄上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD8水平和CD4/CD8比较，差异均无统计学意义（

﹥0.05）；不同临床分期上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平和CD4/CD8比较，差异均无统计学意义（

﹥0.05）；不同淋巴结转移情况上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8比较，差异无统计学意义（

﹥0.05）。临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移、有腹腔积液上皮性卵巢癌患者的血清CD3水平分别低于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（

=28.820、3.342、8.335、4.068，

﹤0.05）。年龄≥45岁、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有淋巴结转移、有腹腔积液上皮性卵巢癌患者的血清CD4水平分别低于年龄﹤45岁、临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（

=2.317、6.352、15.798、5.236、11.221，

﹤0.05）。中/低分化、有淋巴结转移、有腹腔积液上皮性卵巢癌患者的血清CD8水平分别高于高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（

=13.670、5.032、11.221，

﹤0.05）。中/低分化、有腹腔积液上皮性卵巢癌患者的血清CD4/CD8分别低于高分化、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（

=2.382、6.703，

﹤0.05）。（表4）

表4 不同临床特征上皮性卵巢癌患者的血清 T淋巴细胞亚群水平（ n=100）

2.5 上皮性卵巢癌患者血清SIL- 2R、HE4水平与 T淋巴细胞亚群的相关性分析

上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平与CD3、CD4、CD4/CD8均呈负相关（

=-0.448、-0.814、-0.141，

﹤0.05），上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平与CD8呈正相关（

=0.726，

﹤0.05）。上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平与CD3、CD4、CD4/CD8均呈负相关（

=-0.764、-0.471、-0.461，

﹤0.05），HE4水平与CD8呈正相关（

=0.335，

﹤0.05）。

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤，其病死率高且早期临床症状不明显。上皮性卵巢癌病程隐匿，多数患者就诊时已发展至中晚期，导致治疗效果不佳，病死率高。上皮性卵巢癌的早期筛查对提高治疗有效率具有重要意义。SIL-2R由活化淋巴细胞合成，与IL-2结合使其半衰期延长。SIL-2R主要调节人体免疫功能，其在恶性肿瘤和自身免疫性疾病患者中表达增加。HE4是一种新型肿瘤标志物，于人体附睾上皮细胞中发现，HE4在卵巢癌患者中的表达水平升高，不表达或低表达于卵巢良性肿瘤患者中。免疫功能不仅是人体重要的一道防线，同时也是组成肿瘤微环境的一部分。健康的机体免疫力由机体清除力、免疫防护力、抵抗力等组成，在细胞受损时能够及时清除受损细胞。在肿瘤的免疫逃逸中T淋巴细胞发挥重要作用，表现为CD3、CD4水平和CD4/CD8降低及CD8水平升高，因此肿瘤微环境的免疫功能可由T淋巴细胞水平反映。

本研究结果显示，观察组患者的血清SIL-2R水平明显高于对照组，说明上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R水平明显升高，与张洁的研究结果一致。由于上皮性卵巢癌患者细胞免疫功能受到抑制，使得T淋巴细胞和B淋巴细胞的相对比例失调，SIL-2R在酶的作用下释放入血，引起血清中SIL-2R含量升高。本研究结果还显示，观察组患者的血清HE4水平明显高于对照组，说明上皮性卵巢癌患者的血清HE4水平明显升高，与朱莉等研究结果一致。本研究中，观察组患者的血清CD3、CD4水平及CD4/CD8均明显低于对照组，CD8水平明显高于对照组，与赵燕勋等研究结果一致。说明上皮性卵巢癌患者的免疫功能下降，肿瘤局部微环境有利于卵巢癌的进一步发展和恶化。

评价肿瘤标志物临床意义的主要方法是其与患者临床特征关系的分析，本研究结果显示，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、中/低分化、有腹腔积液的上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平分别高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无腹腔积液的患者（P﹤0.05），即临床分期晚、分化程度低、有腹腔积液的患者血清SIL-2R、HE4水平较高，与李轲和谢付静、朱攀等研究结果一致。中/低分化、有淋巴结转移、有腹腔积液上皮性卵巢癌患者的血清CD3、CD4水平分别低于高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，CD8水平分别高于高分化、无淋巴结转移、无腹腔积液的患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05），即分化程度低、有淋巴结转移、有腹腔积液患者的血清CD3、CD4水平较低，CD8水平较高，与魏双燕的研究结果一致。为进一步了解SIL-2R、HE4与肿瘤微环境的相关性，本研究的相关性分析结果显示，上皮性卵巢癌患者的血清SIL-2R、HE4水平均与CD3、CD4、CD4/CD8呈负相关，与CD8呈正相关。表明SIL-2R、HE4在上皮性卵巢癌患者血清中表达异常，与肿瘤微环境相关，与朱莉等研究结果一致，SIL-2R、HE4在卵巢癌的发生、发展过程中可能具有相互作用。

综上所述，上皮性卵细胞癌患者血清中SIL-2R、HE4水平均较高，T淋巴细胞亚群CD3、CD4水平及CD4/CD8均较低，CD8水平较高，SIL-2R、HE4水平与T淋巴细胞亚群之间具有相关性。