当归黄芪汤联合雷公藤多苷治疗糖尿病肾病临床观察

邱素真

糖尿病肾病(DN)是在糖尿病患者中较为常见的一种并发症，其在早期临床症状并不明显[1]。目前，临床常使用药物为缬沙坦，其可通过抑制患者的肾小球细胞对醛固醇的释放，降低泌尿系统与循环系统中尿蛋白的含量，但长期使用部分患者的肝脏功能容易受到影响，导致患者的整体治疗效果受限[2]。中医认为糖尿病属于“消渴”“关格”等范畴，临床治疗应以益气养阴为先，视标本缓急，灵活论治为主要原则。雷公藤多苷具有消肿解毒、通络止痛之功效，还可对细胞免疫、体液免疫产生抑制作用，当归黄芪汤具有益气固表、利水活血之功效，还可起到润肠通便的作用。本研究旨在探讨当归黄芪汤联合雷公藤多苷治疗糖尿病肾病的疗效及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月—2019年6月上蔡县人民医院诊治的糖尿病肾病患者120例作为研究对象。采用双盲法进行分组，设为对照组和治疗组，各组60例。其中对照组男性37例，女性23例；年龄32～75岁，平均(61.28±5.83)岁；病程6～13年，平均(8.91±0.32)年。治疗组中男性35例，女性25例；年龄41～78岁，平均(60.14±5.38)岁；病程5～15年，平均(9.13±0.51)年。2组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。本研究经医学伦理委员会审核并通过。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《糖尿病肾病国内外临床指南和专家共识解读》[3]和《中药新药临床研究指导原则》[4]标准者；空腹血糖>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖>11.1 mmol/L，伴有肾功能异常；符合糖尿病肾病诊断标准；患者自愿参与研究且签署知情同意书。排除标准：恶性肿瘤、肝功能异常、其他肾脏疾病等所致的大量蛋白尿、水肿；肾功能严重受损者；近期服用大量蛋白质的患者；精神障碍、认知障碍者等。

1.3 治疗方法对照组：采用缬沙坦胶囊(华润赛科药业有限责任公司，国药准字H20030638，规格：80 mg)口服，80 mg/次，1次/d，用药后血肌酐没有明显升高，增加用药次数，改为80 mg/次，2次/d。治疗组：采用当归黄芪汤联合雷公藤多苷治疗。当归黄芪汤中药成分包括：黄芪30 g，当归、红枣各10 g。黄芪、当归与红枣洗干净，加适量水，煎煮40 min，取出药汁，之后的药渣再加入适量的清水，煎煮大约30 min，取出药汁，将2次药汁混合，患者温服，1剂/次，2次/d。雷公藤多苷片(贵州汉方药业有限公司，国药准字Z52020369，规格：10 mg)口服，20 mg/次，3次/d。另外，所有患者都进行饮食调节，低蛋白饮食，口服降糖药，或者通过皮下注射胰岛素，达到控制血糖值的目的(其主要要求为空腹血糖低于7.0 mmol/L，餐后2 h血糖值低于11.1 mmol/L)，让患者在服药期间配合适量的运动。2组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标①临床疗效，其中显效：治疗后，患者临床症状与体征基本上消失，如水肿、高血压等；有效：通过治疗，患者临床症状与体征有所改善，如水肿、高血压等；无效：临床症状及体征无好转，甚至加重[4]。②比较2组治疗前后的生化指标：包括24 h尿蛋白定量与血白蛋白，使用贝克曼DXC800全自动生化分析仪及其配套试剂检测生化指标，收集患者24 h尿液后使用半定量法检测24 h尿蛋白定量。③比较2组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6、IL-18水平，包括血清TNF-α、IL-6、IL-18水平，抽取患者静脉血3 ml，3000 r/min的速率离心5 min使血清分离，并将上清液置于-20℃冰箱中保存待测，使用酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较。

2 结果

2.1 临床疗效治疗组总有效率95.00%，高于对照组83.33%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 生化指标治疗3个月、6个月时，治疗组24 h尿蛋白定量低于对照组，而血白蛋白高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者生化指标比较 (例，

2.3 炎性因子与治疗前相比，治疗后2组患儿血清TNF-α、IL-6、IL-18水平均降低，且治疗组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎性因子比较 (例，

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见的全身微血管病性并发症。其发病机制主要在于血流动力学改变、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加等[5]。缬沙坦是一种受体拮抗剂，其可通过抑制相关因子的释放，达到治疗效果，但部分患者长期应用会出现不同程度的不良反应，如头痛、头晕等。

中医认为糖尿病主要病机在于阴虚燥热[6]。雷公藤多苷中的雷公藤具有消肿解毒、通络除湿等功效，且可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平，通过抑制系膜细胞增生，改善肾小球基膜电荷，从而阻止蛋白滤出[7]。当归黄芪汤中的黄芪具有补气升阳、益气固表、利水活血之功效。当归具有止血调经、活血的功效，与黄芪一同使用，共奏补血祛瘀之功效。另外，红枣具有补血、补气的作用[8]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组；治疗后治疗组24 h尿蛋白定量低于对照组，血白蛋白高于对照组，表明当归黄芪汤联合雷公藤多苷可有效缓解糖尿病肾病的临床症状，改善生化指标，与刘曙艳等[9]研究结果相似。血清IL-6是一种存在于机体内的急性期反应的调节因子，其能通过促进肾小球系膜细胞增殖及前列腺素的分泌与释放，进而引起肾小球微血管病变，同时它还是判断糖尿病肾病的敏感指标；血清TNF-α是由单核-巨噬细胞活化产生的因子，亦可由肾脏系膜细胞、小管上皮细胞产生是糖尿病肾病肾损伤的独立危险因子；血清IL-18是新近刚被发现的促炎性细胞因子，其具有多种生物学活性，还可通过激活单核巨噬细胞、淋巴细胞和内皮细胞等，从而达到影响生物炎性反应和免疫反应的进程[10]。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血清TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于对照组，表明当归黄芪汤联合雷公藤多苷可降低糖尿病肾病的炎症反应，且疗效确切，分析其原因可能在于雷公藤多苷中的雷公藤及其提取物、当归黄芪汤中的当归挥发油和黄芪总甙等均可通过降低患者的血管通透性，进而达到抗炎的作用[11]。

综上，当归黄芪汤联合雷公藤多苷可有效缓解糖尿病肾病患者的临床症状，改善患者的生化指标，降低机体炎症反应，且疗效确切，值得临床进一步推广与应用。