输入性新型冠状病毒无症状感染者实验室指标及转归分析

赵本南，刘大凤，陈红，刘亚玲，杜清，杨铭

（成都市公共卫生临床医疗中心，四川 成都610061）

2020年2月底，全球新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情快速爆发［1］，境外输入性病例已成为我国疫情防控的另一重点［2］。自2020年3月10日成都市收治了第1例境外输入（源自伊朗）病例起，我市境外输入COVID-19病例逐渐增多，其中部分患者并无发热、咳嗽等自觉症状，在入境或隔离观察期间查呼吸道新型冠状病毒核酸（简称新冠核酸）或新冠病毒特异性抗体后诊断，以“无症状感染者”收入我院隔离治疗。无症状感染者是疫情防控中不可忽视的群体，疾病预防控制局要求从4月1日起在疫情通报中公布无症状感染者报告、转归和管理情况［3］。本文对境外输入性COVID-19无症状感染者的临床特点、疾病转归进行总结，并与COVID-19确诊患者进行比较，为管理此类患者提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取成都市公共卫生临床医疗中心2020年3月10日至4月26日收治入院的境外输入性新冠病毒无症状感染者和确诊病例共29例为研究对象。纳入标准： （1）符合COVID-19确诊病例和无症状感染者诊断标准； （2）年龄≥16岁；（3）检查结果、资料齐全。排除标准： （1）年龄＜16岁；（2）非中国籍。

1.2 病例定义 COVID-19确诊病例的诊断及临床分型依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》［4］。无症状感染者指无相关临床症状，如发热、咳嗽、咽痛等可自我感知或可临床识别的症状与体征，胸部CT无急性感染病灶，但呼吸道等标本新冠病毒病原学检测阳性者［3］。

1.3 无症状感染者的管理与治疗 《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》对无症状感染者在隔离期间的治疗意见未做提及。我院对此类患者采用重组人干扰素α-2b（天津未名生物医药有限公司、安徽安科生物高科技术公司）500万IU每天2次雾化吸入，联合中药治疗，部分患者加用连花清瘟颗粒（北京以岭药业有限公司）1袋，日3次口服。8～10 d后新冠病毒核酸仍为阳性者加用阿比多尔（石药集团欧意药业）0.2 g，日3次，或洛匹那韦利托那韦片（意大利雅培制药有限公司）500 mg，日2次抗病毒治疗。随治疗发现，部分无症状感染者核酸转阴时间偏长，2020年3月24日起我院对收治的无症状感染者在入院当天或第2天即使用阿比多尔或洛匹那韦利托那韦片抗病毒治疗。无症状感染者解除隔离的标准参照对确诊病例的管理，若在隔离治疗期间转为确诊病例则依据指南［4］继续规范治疗。

1.4 方法 依据入院时的诊断，将研究组对象分为无症状感染组及确诊病例组，收集入院时的实验室检查结果、床旁心脏彩超结果及一般临床资料。

1.5 统计学方法 采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，2组间比较采用两独立样本t检验。非正态分布的计量资料采用M（P25，P75）表示，2组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料以［n（%）］表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 无症状感染组12例患者中，男5例，女7例，年龄21～38岁，中位年龄27.0（21.5，32.5）岁，均无基础疾病。确诊病例组17例患者中，男9例，女8例，年龄18～62岁；其中轻型5例，普通型12例，中位年龄25.0（22.5，30.5）岁。

2.2 无症状感染组实验室指标 无症状感染组白细胞（WBC）计数升高1例，WBC计数降低1例，C反应蛋白（CRP）升高3例，血清淀粉样蛋白（SAA）升高5例，CD4+T细胞计数减少6例，CD8+T细胞计数减少3例，NK细胞计数减少6例。其中CRP最高达56.75 mg／L，SAA最高达256.08 mg／L；所有无症状感染组患者肝酶、心肌酶正常。

2.3 实验室指标比较 无症状感染组的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、羟丁酸脱氢酶（HBDH）低于确诊病例组（P＜0.05），2组其余实验室指标差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.4 无症状感染组和确诊病例组心脏彩超比较 无症状感染组患者床旁心脏彩超结果中，正常者7例，二尖瓣前向血流频谱E＜A 1例，瓣膜微量-少量反流4例（其中肺动脉瓣反流3例，三尖瓣反流1例）。各结果发生率与确诊病例组比较差异均无统计学意义（Fisher确切概率法，P＞0.05），见表2。

2.5 无症状感染者转归 12例无症状感染者均治愈出院，其中1例在住院期间转为轻型确诊病例，3例转为普通型病例。入院后立即抗病毒的4例患者中有1例转为确诊病例，延迟抗病毒的8例患者中有3例转为确诊病例。立即抗病毒组核酸转阴中位时间11.5 d，住院中位时间13.5 d；延迟抗病毒组核酸转阴中位时间20.0 d，住院中位时间22.0 d。延迟抗病毒组有1例患者在入院20 d后出现发热、咳嗽症状，胸CT提示炎性渗出病灶，转为普通型病例。

3 讨论

3.1 无症状感染者有一定数量也存在一定的传染性 Cowell的建模研究表明在钻石公主号上的约700名新冠病毒感染者中，约有18%从未出现症状［5］；陈奕等［6］报道了宁波市无症状感染者占新冠病毒感染总人数的15.7%（30／191）。目前有证据支持无症状感染者具有一定传染性。德国报道1名女性与无症状感染者密切接触后患病［7］，达州地区也报道了一起由COVID-19无症状感染者引起的家庭聚集疫情［8］。陈奕等［6］的研究显示与COVID-19确诊病例及无症状感染者的密切接触者中，COVID-19感染率分别为6.30%和4.11%，但差异无统计学意义。Zou等［9］的研究同样显示，无症状感染者释放的病毒量和有症状的患者相当。上述研究提示无症状感染者具有一定数量，可作为COVID-19的传染源，在疫情防控中不容忽视。

表1 实验室指标比较

表2 心脏彩超结果比较［n（%）］

3.2 无症状感染可为疾病“潜伏期”状态，部分患者潜伏期时间较长 无症状感染者分为以下2种［3］：感染者核酸检测阳性，经过14 d潜伏期的观察，均无任何可自我感知或可临床识别的症状与体征，始终为无症状感染状态；感染者核酸检测阳性，采样时无任何可自我感知或可临床识别的症状与体征，但随后出现某种临床表现，即处于潜伏期的“无症状感染”状态。由于我国对国外入境人员管控严格，常规筛查新冠病毒核酸并实施14 d隔离观察，部分感染者被发现时为疾病“潜伏期”状态。我国COVID-19流行初期的回顾性研究显示，武汉以外感染者的潜伏期中位时间为9 d［10］，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》指出COVID-19患者潜伏期为1～14 d，多为3～7 d［4］。本研究中有1例无症状感染者在隔离治疗20 d后转为确诊病例，潜伏期偏长。目前已知新冠病毒核酸检测存在“假阴性”结果［11］，上呼吸道病毒含量明显低于下呼吸道［12］，且患者存在间歇排毒现象［13］，无症状感染者转为确诊患者前的潜伏期过长将增加管理难度，带毒者提前解除隔离的风险性将增加。

3.3 部分无症状感染者实验室指标异常，多数合并细胞免疫功能下降 COVID-19确诊病例多伴有CD4+T及CD8+T细胞数量减少［14-15］。本研究中，境外输入性无症状感染者50% （6／12）伴有CD4+T计数降低，CD4+T、CD8+T计数与确诊病例比较差异无统计学意义。另外，部分无症状感染者伴有CRP反应蛋白、SAA升高，心脏彩超可存在异常，上述结果提示COVID-19无症状感染者虽无临床症状，但细胞免疫功能受到损伤。

3.4 无症状感染者及时抗病毒治疗是否获益尚不明确 在本研究中，入院时即给予抗病毒治疗的患者核酸转阴中位时间、住院中位时间短于在后期加用抗病毒药者，转为确诊病例的发生率也稍低（25%与37.5%），由于样本量小，得到的结果意义有限。对无症状感染者立即抗病毒治疗能否缩短患者核酸转阴时间并干预其临床转归，目前尚不得知。

综上所述，COVID-19无症状感染者在境外输入性病例中具有一定比例，易被忽视，此类患者具有传染性，可伴有炎性指标升高及细胞免疫功能受损。由于本研究样本量偏少，期待能在后期扩大样本量，得到更充分的数据以指导临床。