酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼用于老年骨折术后急性疼痛的镇痛效果观察

李银武，贾炳胜

(南阳市中医院骨科，南阳 473001)

骨折在生活中较为常见，其为直接或间接暴力所致且与积累性劳损有关，经治疗后大多数患者能恢复正常关节功能[1]。骨折术后急性疼痛一直是临床关注的重点，尤其是如何减轻患者骨折术后疼痛、提高患者的生活质量已成为骨科学研究重点之一。创伤后疼痛管理是临床主要工作之一，也直接关系到医院整体医疗质量。可见，早期镇痛的重要性不言而喻。酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体类抗炎药(NSAIDs)[2]，其镇痛作用强且不具成瘾性，可用于短期消除创伤和术后疼痛、肿痛、剧烈痛及各种原因引起的疼痛。但其用于急性骨折患者镇痛的临床疗效和不良反应尚不清楚，因此，本研究采用酮咯酸氨丁三醇联合常规治疗用于骨折术后急性疼痛患者，观察其镇痛效果、不良反应以及对血清疼痛介质的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年6月本院骨折术后急性疼痛患者80例，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组40例。其中，观察组：男性23例，女性17例；年龄61～76岁，平均年龄(68.72±6.13)岁；骨折部位：上肢骨折25例，下肢骨折15例。对照组：男性24例，女性16例；年龄62～79岁，平均年龄(69.05±6.43)岁；骨折部位：上肢骨折26例，下肢骨折14例。两组一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会审核批准(2018-3号)。患者及其家属对本研究知情同意。

纳入标准：① 术后视觉模拟量表(VAS)评分>4分者[3]。② 无凝血功能障碍者。③ 无其他脏器损伤者。

排除标准：① 有哮喘、消化道溃疡史者。② 哺乳期及妊娠期妇女。③ 药物过敏或近期使用过喹诺酮类抗菌药物者。

1.2 治疗方法

对照组在手术后剧痛时予以注射用盐酸瑞芬太尼[宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030200，规格5 mg(按C20H28N2O5计)]肌内注射0.4 μg/kg。观察组在手术后剧痛时肌内注射芬太尼0.2 μg/kg，并于术后静脉滴注酮咯酸氨丁三醇注射液(山东新时代药业有限公司，国药准字H20052634，规格1 ml∶30 mg)60 mg+100 ml生理盐水静脉滴注，30 min左右滴完。

1.3 观察指标

① 术后疼痛评分，分别在术前、术后12、24、48和72 h对两组患者进行视觉模拟评分法(VAS)评分[3]。其中，剧烈疼痛10分；重度疼痛7～9分；中度疼痛4～6分；轻度疼痛1～3分；无痛0分。② 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。③ ELISA检测血浆内皮素(ET-1)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平以及血清P物质(SP)含量。④ 记录观察给药后头晕、嗜睡、恶心呕吐、皮肤瘙痒、腹痛等不良反应发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者给药后不同时间VAS评分比较

两组患者治疗VAS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组VAS评分较治疗前降低(P<0.05)，且治疗后12～72 h的VAS评分观察组低于治疗对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者给药后VAS评分比较

2.2 两组患者给药后炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α水平比较

两组治疗前IL-6、IL-8和TNF-α比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组IL-6、IL-8和TNF-α较治疗前降低(P<0.05)，且治疗后观察组IL-6、IL-8和TNF-α低于对照组，具有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者给药后炎症因子水平比较

2.3 两组患者给药前以及给药24h后血清疼痛介质水平比较

两组患者治疗前ET-1、MDA、NO和SP水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后ET-1、MDA、NO和SP水平较治疗前降低，且观察组治疗后ET-1、MDA、NO和SP水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者给药前后血清疼痛介质水平比较

2.4 两组患者给药后不良反应

观察组不良反应发生率(7.5%)低于对照组(27.5%，P<0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较 n=40，n(%)

3 讨论

骨折手术后急性疼痛主要为手术切口本身的疼痛刺激，是因手术后患者患处出现血管扩张和组织水肿，使得患处外周组织与细胞因子释放生成、激活和调节效应感受器，最终引起的疼痛[4]。术后镇痛首选阿片类药物，但阿片类药物在发挥镇痛作用的同时会产生过度镇静、抑制呼吸、恶心呕吐等不良反应。酮咯酸氨丁三醇是一种非麻醉性NSAIDs，其可通过影响SP等神经活性物质的合成来减轻疼痛。与一般的NSAIDs不同，酮咯酸氨丁三醇的抗炎作用较弱，镇痛作用较强，注射口服给药均可，且注射给药起效更快。在急诊科一般是通过静脉注射的方式治疗中度乃至重度疼痛[5]。酮咯酸氨丁三醇在发挥作用的同时会减轻患者的周身不适感、减轻疲乏无力感、增加舒适度、促进伤口愈合，且无中枢神经系统损害作用、无呼吸抑制等不良反应，以及不会引起阿片类药物成瘾[6-7]。

本研究中，VAS评分观察组各时间点均低于对照组，说明酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼对急诊骨折术后镇痛能够起到有效的镇痛作用[8-9]。酮咯酸氨丁三醇为二氢吡咯羧酸衍生物，其结构类似吲哚美辛，半衰期约为5.5 h，能在人体内降低氧化酶的活性、减少前列腺素的合成，从而减轻痛觉神经的反应。另外，在本次研究中，治疗后观察组IL-6、IL-8和TNF-α低于对照组，其中IL-6、IL-8和TNF-α是机体内常见的炎症因子，水平越高提示机体损伤程度越重；治疗后炎症因子水平有所降低，提示酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼可有效降低手术创伤导致的体内炎症反应[10-11]。

本研究发现观察组治疗后ET-1、MDA、NO和SP等血清疼痛介质水平低于对照组，从实验室指标角度证实酮咯酸氨丁三醇具有良好的镇痛效果。MDA等指标是细胞过氧化的产物，可能会诱发应激性损伤，其含量高低在一定程度上可反映组织细胞的损伤严重度。酮咯酸氨丁三醇在一定程度上保护了细胞膜结构已减少氧自由基损伤、促进组织的修复，从而降低其水平[12-13]。张瑛等[14]在肛肠手术中应用酮咯酸氨丁三醇，结果显示其术后镇痛安全有效，给予60 mg酮咯酸氨丁三醇的镇痛效果更为满意。宋绍团等[15]对不同剂量酮咯酸氨丁三醇联合吗啡的效果进行研究，结果提示在老年重症手术中酮咯酸氨丁三醇(0.2 mg/kg)联合吗啡治疗可获得良好效果，与本研究结果基本相符。本次研究中，治疗后两组均有少量患者出现不良反应，观察组不良反应发生率低于对照组，考虑是因联合酮咯酸氨丁三醇可降低芬太尼用量，从而减少芬太尼不良反应风险，用于老年患者可基本耐受。

综上所述，酮咯酸氨丁三醇联合芬太尼能有效改善老年骨折术后急性疼痛、降低患者血清疼痛介质以及炎症因子，临床应用安全较有效，具有临床推广应用价值。