异维A酸联合水杨酸治疗中重度痤疮的疗效观察

任英云，李其林,2，李嘉萍，魏小霞，王磊

1.前海人寿广州总医院皮肤科,广东 广州 511300;2.暨南大学附属广州红十字会医院皮肤科,广东 广州 510220

痤疮是最常见的慢性炎症性皮肤疾病之一。根据皮损数量及性质可分为3度(轻度、中度和重度)、4级(Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级)[1]。口服异维A酸是治疗中重度(Ⅱ～Ⅳ级)痤疮最有效的治疗方法，但由于其副作用明显、停药后易复发及疗程长等，临床广泛应用受到限制[2]。异维A酸的疗效及副作用大多呈剂量依赖性，一般为达到良好的治疗效果，需持续4～6个月用药。因此应考虑缩短治愈时间的同时保持或提高治愈率的方法。本研究观察口服异维A酸胶囊联合30%超分子水杨酸治疗80例中重度痤疮患者8周的疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入2019年12月—2020年10月至我科门诊就诊的中重度痤疮患者，共80例，通过随机数字表法分为两组。观察组40例，其中男21例，女19例；年龄19～35岁，平均(26.03±4.91)岁；病程4～60个月，平均(20.18±17.17)个月；痤疮分级中度16例，重度24例。对照组40例，其中男25例，女15例；年龄20～31岁，平均(24.68±3.00)岁；病程3～72个月，平均(25.23±16.05)个月；痤疮分级中度17例，重度23例。两组患者性别(2=0.82，P=0.366)、年龄(t=1.48,P=0.071)、病程(t=1.36,P=0.089)及痤疮分级(2=0.05，P=0.820)均无明显差异。

入选标准：①符合国际改良分级法中的中重度(Ⅱ～Ⅳ级)痤疮[2]；②能按时复诊完成试验；③年龄≥18岁；④均签署知情同意书。

排除标准：①有肝病、神经精神病或其他严重皮肤病者；②对光敏感者；③不能耐受疼痛者；④近1个月内系统应用过糖皮质激素、四环素类药物者；⑤妊娠或近半年内有妊娠计划或哺乳期者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组口服异维A酸胶囊(批准文号：国药准字H20113060)10 mg 1天2次，连续8周。观察组口服异维A酸胶囊的同时联合水杨酸治疗：治疗前清洁面部，将30%超分子水杨酸凝胶(上海瑞志医药科技有限公司)用蒸馏水稀释后刷于面部，按摩促渗，同时可用风扇降温，减轻刺痛，直到面部皮肤泛红及炎性皮损部位出现白霜反应(一般10 min)，再次轻柔清洁面部擦掉残留的水杨酸，冷喷15 min。每4周1次，连续3次。术后嘱患者做好保湿、修复及防晒。

1.2.2 疗效评价 每隔4周由指定的皮肤科医生进行疗效评定。采用痤疮综合分级系统(global acne grading system,GAGS)[3]分别对痤疮病变的类型和部位进行评估计分。痤疮病变类型分为4级。第一级：白头或黑头粉刺计1分，第二级：丘疹计2分，第三级：脓疱计3分，第四级：囊肿计4分。部位加权：鼻权数计1，额头、左颊、 右颊、下巴权数计2，其它位置如颈部权数计3。总积分为各部位权数与该部位分级计分乘积的总和，其中部位分级计分以该区内最严重的一级计算。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。疗效指数≥90%为治愈，60%～89%为显效，20%～60%为好转，<20%为无效。有效率=(治愈例数+显效例数)/总例数×100%。

1.2.3 不良反应评估 治疗结束后统计不良反应发生情况。水杨酸治疗的不良反应包括烧灼刺痛感、面部红斑、脱屑、色素沉着、水肿及水疱等；口服异维A酸胶囊的不良反应包括口干、眼干、全身皮肤干燥、肝肾功及血脂异常、抑郁、致畸等。同一例患者发生多种不良反应时,不良反应例数记为1例。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.2.4 满意度评估 治疗结束后统计每位患者对治疗方法的满意程度。满意程度分为5个等级：非常满意、满意、一般、不满意和非常不满意。满意度=(非常满意例数+满意例数)/总例数×100%。

1.3 统计学方法

使用SPSS 19.0软件对数据进行统计处理，治疗前后总积分的比较采用t检验，两种疗法有效率、不良反应发生率及患者满意度比较采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后总积分比较

治疗前观察组和对照组总积分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后，两组总积分均较治疗前下降，对照组高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗8周后，观察组总积分与治疗前相比明显降低，差异有统计学意义(t=19.25，P<0.01)，而与对照组相比，差异无统计学意义。详见表1。

表1 两组患者治疗前后总积分比较 分Tab.1 Comparison of total scores between two groups before and after

2.2 临床疗效比较

观察组和对照组治疗4周后有效率分别为85.00%和57.50%，差异有统计学意义(2=7.38，P=0.007);治疗8周后有效率分别为90.00%和85.00%，差异无统计学意义(2=0.46，P=0.499)。详见表2。两组治疗效果见图1。

图1 观察组和对照组治疗前后皮损变化 Fig.1 Imagines of skin lesions between two groups before and after treatment.

表2 两组患者治疗后临床疗效比较 例Tab.2 Comparison of clinical effects between two groups Case

2.3 不良反应发生情况

两组患者在口服异维A酸胶囊后均出现不同程度的口干及唇部轻微脱屑，多饮水及使用润唇膏后均可耐受。观察组在水杨酸治疗过程中均出现可以耐受的烧灼刺痛感。两组患者均未发生肝肾功及血脂异常、抑郁畸形。

2.4 患者满意度

观察组和对照组满意度分别为87.50%和82.50%，差异无统计学意义(2=0.39，P=0.531)。详见表3。

表3 两组患者治疗后满意度比较 例Tab.3 Comparison of the degrees of patient satisfaction between two groups Case

3 讨论

痤疮在临床上极为常见，发病主要与皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺导管角化异常堵塞、痤疮丙酸杆菌感染、炎症反应及雄激素分泌旺盛等有关[4]。异维A酸的作用机理为抑制皮脂腺发育成熟，同时抑制雄激素受体的结合力，从而减少皮脂分泌[5]。随着皮脂分泌减少，寄生皮肤表皮的痤疮丙酸杆菌数量减少，继而抑制中性粒细胞的驱化作用和溶酶体的释放，从而抑制炎症反应。口服异维A酸治疗痤疮疗效肯定，但由于其副作用明显，轻度痤疮或单纯为了美观或控制油脂分泌者不推荐使用，特别是对于育龄期女性[6]。对于中重度痤疮或伴有严重心理压力的痤疮患者，口服异维A酸可达到良好的治疗效果，一般推荐剂量为0.25～0.5 mg/(kg·d)，连续4～6个月。但口服药物治疗时间长，以及疗程不足即停药易致复发，导致患者依从性及满意度降低。因此积极寻找能保持疗效同时能缩短治疗时间及降低复发率的疗法非常必要。

本试验探索了口服异维A酸胶囊联合30%超分子水杨酸治疗中重度痤疮的疗效。30%超分子水杨酸使用超分子技术，无需酒精及其他有机溶剂就可以均匀稳定溶于水，与皮肤瞬间接触的浓度只有5%～8%，减少对皮肤的刺激，释放速度可控，使用更温和、安全。水杨酸治疗痤疮的作用机理包括：①双向调节角质层作用；②广谱抗菌作用；③抗炎作用；④维持皮肤屏障功能；⑤抑制组织纤维化，减少瘢痕形成[7-8]。水杨酸具有良好的抗菌抗炎作用，与异维A酸联合使用具有协同作用。本试验纳入患者均为中重度痤疮患者，多表现为脓疱、囊肿等炎性皮损，治疗结束后发现，观察组4周总积分及有效率均明显高于对照组，说明联合疗法在早期可明显提高疗效及缩短治愈时间；观察组治疗8周后总积分较治疗前明显降低，且8周有效率高达90.00%，说明联合疗法效果好。两组不良反应均可耐受，且并未发现联合疗法会加重不良反应，因此临床上可以推荐中重度痤疮患者在口服异维A酸的同时联合超分子水杨酸治疗。可能由于联合疗法未加重不良反应的发生，同时起效快速及疗效好，患者满意度与单纯口服异维A酸相比无明显差异。

综上所述，口服异维A胶囊联合30%超分子水杨酸治疗中重度痤疮起效快，疗效好，值得临床推广使用。