自身抗体和肝功能指标在自身免疫性肝病诊断中的意义

王宪红，高志峰

(1.安阳市第五人民医院 检验科，河南 安阳 455000；2.濮阳市安阳地区医院 血液科，河南 安阳 455000)

我国是慢性肝病高发区，以病毒性肝炎尤其乙型肝炎和丙型肝炎为主。自身免疫性肝病(autoimmune liver diseases，ALDS)约占慢性肝病的20%，主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)、原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)、免疫性胆管炎(immunologic sclerosing cholangitis，PSC)[1]。ALDS患者存在自身抗体导致肝组织持续损伤，易被误诊为病毒性肝炎。现阶段，ALDS发病机制不明确，但发病率不断升高[2]。因此，开展ALDS相关自身抗体和生化检测的研究具有重要意义。本研究探讨自身抗体和肝功能指标在ALDS诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2020年5月安阳市第五人民医院收治的62例ALDS患者(21例AIH，33例PBC，8例PSC)。选取该院同期收治的96例病毒性肝炎患者，包括慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)55例、慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC)41例。纳入对象均符合相关诊断标准[3-6]。测定每个患者的自身抗体与肝功能指标。AIH组女15例，男6例，年龄22～53岁，平均(32.57±4.86)岁。PBC组女20例，男13例，年龄40～72岁，平均(51.89±5.06)岁。PSC组女3例，男5例，年龄25～56岁，平均(39.06±4.72)岁。CHB组女23例，男32例，年龄22～61岁，平均(38.26±6.09)岁。CHC组女15例，男26例，年龄28～70岁，平均(43.15±6.28)岁。

1.2 检测指标

1.2.1肝功能 采用日立008全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、谷草转氨酶(aspartate aminotransfearase，AST)、总胆汁酸(total bile acid，TBA)、谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)。

1.2.2自身抗体 采用酶联免疫吸附试验测定抗核抗体(antinuclear antibodies，ANA)；采用免疫印迹法测定抗线粒体抗体-M2(anti-mitochondrial antibody-M2，AMA-M2)、抗可溶性酸性磷酸化核蛋白抗体(soluble acid phosphorylated nucleoprotein antibody，Sp-100)、抗肝肾微粒体抗体-1(anti-liver and kidney microsomal antibody-1，LKM-1)、抗肝细胞质Ⅰ型抗原抗体(hepatocyte cytoplasmic type Ⅰ antigen antibody，LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(soluble liver antigen/lover pancreas antigen antibody，SLA/LP)、抗核膜糖蛋白210抗体(glucoprotein 210，gp210)。

2 结果

2.1 肝功能5组ALT、ALP、AST、TBA、GGT比较，差异有统计学意义(P<0.05)；AIH组、PBC组、PSC组血清ALT、ALP、AST、TBA、GGT水平高于CHB组和CHC组(P<0.05)；PSC组血清ALP、TBA、GGT水平高于AIH组和PBC组，AIH组ALT、AST水平高于PBC组和PSC组(P<0.05)。见表1。

表1 不同肝病患者肝功能比较

2.2 自身抗体96例病毒性肝炎患者的ANA阳性率为15.63%(15/96)。CHB组1例同时检出ANA、AMA-M2阳性；CHC组3例检出LKM-1阳性。62例ALDS患者的ANA阳性率为85.48%(53/62)。所有患者的LC-1均为阴性。AIH组、PBC组、PSC组ANA阳性率高于CHB组和CHC组(P<0.05)。AIH组LKM-1、SLA/LP的阳性率高于CHB组和CHC组(P<0.05)；PBC组AMA-M2、Sp-100、gp210的阳性率高于CHB组和CHC组(P<0.05)。见表2。AIH组有1例患者同时检出AMA-M2、LKM-1，另1例患者AMA-M2和SLA/LP均为阳性。PBC组有1例患者同时检出AMA-M2、Sp-100、SLA/LP、gp210。

表2 不同肝病患者自身抗体阳性率比较[n(%)]

3 讨论

ALDS诊断和鉴别诊断十分困难，而早期诊治是控制病情的关键。病毒性肝炎主要通过机体对病毒的免疫应答而引起肝细胞损害，乙型肝炎和丙型肝炎多见。目前ALDS的发病机制并未完全阐明。但有研究表明，病毒感染机体后诱导自身抗原修饰，激发自身免疫而导致免疫紊乱[7]。故探讨ALDS与病毒性肝炎患者自身抗体和生化指标的变化情况具有临床意义。

在本研究中，ALDS患者血清ALT、ALP、AST、TBA、GGT水平高于病毒性肝炎患者，与周泉等[8]研究结果一致，提示肝功能可作为ALDS的辅助鉴别诊断指标。本研究中PSC患者GGT、ALP、TBA水平高于AIH患者和PBC患者，AIH患者ALT和AST水平高于PBC和PSC患者，提示AIH肝功能异常以转氨酶升高为主，PBC和PSC以胆汁淤积为主。其原因可能为AIH肝细胞受累，而PBC和PSC主要因肝内外胆管细胞受累。

AIH、PBC和PSC的特点是肝脏出现病理损伤的同时，血液中有与肝脏相关的特异性自身抗体。本研究中，AIH、PBC和PSC的ANA阳性率高于病毒性肝炎患者，AIH患者LKM-1、SLA/LP、LC-1及PBC患者AMA-M2、gp210和Sp-100阳性率也高于病毒性肝炎患者，与张海萍等[9]报道一致。这表明检测自身抗体有利于鉴别ALDS与病毒性肝炎。在ALDS特异性自身抗体AMA-M2、LC-1、LKM-1和SLA/LP的检测过程中，1例CHB患者同时检出ANA和AMA-M2阳性，经肝穿刺活检及其他生化指标检验后诊断为AIH。41例CHC患者中3例检出LKM-1阳性。这提示LKM-1抗体和丙型肝炎病毒存在交叉免疫。

本研究中1例AIH患者AMA-M2、LKM-1阳性，1例AMA-M2和SLA/LP阳性，1例PBC患者同时检出AMA-M2、Sp-100、SLA/LP和gp210。AMA-M2可特异性地诊断PBC，M2抗原在胆管上皮表达，在肝细胞无表达，对PBC具有较高的诊断特异性。SLA/LP是Ⅲ型AIH标志性抗体。gp210、Sp-100是PBC高度特异性抗体。LKM-1是Ⅱ型AIH血清学指标。多种标志物同时出现，提示自身抗体在ALDS中的存在并非完全独立。针对ALDS重叠综合征，部分患者同时存在两种疾病的免疫学和生物指标并取得组织学支持[10]。

检测自身抗体及肝功能指标在病毒性肝炎和ALDS的鉴别诊断中有重要价值。病毒性肝炎与ALDS可重叠并发，而联合检测生化指标与自身抗体有助于提高诊断准确性。