复方斑蝥胶囊联合TFL方案化疗对老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的临床效果

冯献明，陈小兵，付方现，韩文清，侯献珍

(1.林州市肿瘤医院 内一科，河南 安阳 456550；2.郑州大学附属肿瘤医院 消化内科，河南 郑州 450000)

胃癌为临床常见的恶性肿瘤，早期临床症状不典型，多数患者确诊时病变已进展至晚期。化疗为主要治疗方式，但老年患者受免疫功能下降、功能减退等因素影响，化疗效果具有较大的个体差异[1]。中医理论认为，胃癌属于“食痹”“胃脘痛”“痞满”等范畴，瘀毒蕴结、血瘀阻络为其病因病机，治疗当从活血祛瘀、解毒通络入手。复方斑蝥胶囊具有破血消瘀、攻毒蚀疮之效果[2]。本研究选取78例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者作为研究对象，从临床疗效、T淋巴细胞亚群水平方面入手，探讨复方斑蝥胶囊、TFL方案化疗联合应用的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2019年4月林州市肿瘤医院收治的78例老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，依照治疗方案分为研究组与常规组，各39例。患者及家属签署知情同意书。常规组：男21例，女18例；年龄61～79岁，平均(70.12±1.89)岁；体质量41～74 kg，平均(57.23±7.88)kg；病理分期为Ⅲ期17例，Ⅳ期22例。研究组：男20例，女19例；年龄60～79岁，平均(70.50±2.01)岁；体质量42～75 kg，平均(58.10±7.59)kg；病理分期为Ⅲ期16例，Ⅳ期23例。两组性别、年龄、体质量、病理分期等比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经林州市肿瘤医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经螺旋CT影像学检查、病理组织活检确诊为Ⅲ～Ⅳ期胃癌；②预计生存期≥2个月；③年龄≥60岁。(2)排除标准：①胃肿瘤直接侵犯结肠、胰腺；②合并其他恶性肿瘤；③合并严重感染；④对本研究药物过敏；⑤远处转移；⑥凝血功能异常；⑦自身免疫系统疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1常规处理 根据患者病情化疗前两组均接受地塞米松、苯海拉明等抗过敏、止吐等预处理。

1.3.2常规组 予以TFL方案化疗。静脉滴注亚叶酸钙(上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20113395)、紫杉醇(云南植物药业有限公司，国药准字H20093882)，于化疗第1天静脉滴注亚叶酸钙400 mg·m-2(加入250 mL生理盐水)、紫杉醇135 mg·m-2(加入500 mL生理盐水)，注意紫杉醇静脉滴注时间需大于3 h。将氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593)2 400 mg·m-2加入生理盐水注入化疗泵内，持续静脉泵入46 h。14 d为1个治疗周期，持续治疗2个周期。

1.3.3研究组 于常规组基础上接受复方斑蝥胶囊(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020238)治疗，口服，每次750 mg，每日2次，第1～5天。持续治疗2个周期。

1.4 检测方法分别于治疗前、治疗2个周期后采集患者空腹血5 mL，静置30 min后以半径8 cm、转速3 500 r·min-1离心10 min，取上清液，置于-20 ℃冰箱保存，选用美国BDFACS Calibur流式细胞仪测定血清T淋巴细胞亚群(CD4+/CD8+、CD3+、CD4+)水平；利用电化学发光法检测糖类抗原199(carbohydrate antigen 199, CA199)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类抗原724(carbohydrate antigen 724, CA724)水平。CA199试剂盒购自上海梵态生物科技有限公司，CEA试剂盒购自上海机纯实业有限公司，CA724试剂盒购自南京森贝伽生物科技有限公司。

1.5 疗效评估标准肿瘤全部消失为完全缓解(complete remission, CR)，肿瘤体积缩小≥50%为部分缓解(partial remission, PR)，肿瘤体积缩小<50%或增大≤25%为疾病稳定(stable disease, SD)，肿瘤体积增大>25%为疾病进展(progressive disease, PD)。将SD率、PR率、CR率纳入疾病控制率(disease control rate, DCR)。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)治疗前后血清T淋巴细胞亚群(CD4+/CD8+、CD3+、CD4+)水平。(3)治疗前后血清肿瘤标志物水平,包括CA199、CEA、CA724。

2 结果

2.1 疗效研究组DCR高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较(n，%)

2.2 血清T淋巴细胞亚群水平治疗2个周期后，与常规组相比，研究组血清CD4+/CD8+、CD3+、CD4+水平均升高(P<0.05)。见表2。

2.3 血清肿瘤标志物水平治疗2个周期后，与常规组相比，研究组CA199、CEA、CA724水平均较低(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血清T淋巴细胞亚群水平比较

表3 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

3 讨论

目前，胃癌具有较高的发病率及病死率。对于晚期胃癌患者，临床治疗的目的在于延长患者生存周期，提高患者生存质量[3-4]。TFL方案化疗为临床治疗晚期胃癌的标准方案，但老年患者机体功能减退，加之老年患者常合并其他基础疾病或骨髓增殖性疾病，耐受力下降，部分患者治疗效果不理想。

近年来，中医治疗恶性肿瘤逐渐得到广泛关注。复方斑蝥胶囊由斑蝥、刺五加、半枝莲、人参、黄芪、熊胆粉等多味中药组成。其中斑蝥具有逐瘀散结、攻毒蚀疮之效；人参、刺五加可补中益气，养血安神；半枝莲、熊胆粉具有活血消肿、攻毒解毒之效[5]。本研究结果显示，研究组DCR高于常规组，提示复方斑蝥胶囊联合TFL方案化疗治疗老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者效果确切。原因在于，复方斑蝥胶囊含有去甲斑蝥素可抑制癌细胞S期DNA合成，抑制癌细胞生长，诱导肿瘤细胞死亡，提高疾病治疗效果。有研究指出，肿瘤发生、发展及演变过程与细胞表面CD4+/CD8+平衡、CD3+表达及CD4+数量和活性密切相关[6]。本研究数据显示，治疗2个周期后，研究组血清CD4+/CD8+及CD3+、CD4+水平较常规组高，说明复方斑蝥胶囊联合TFL方案化疗治疗可提高老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者的免疫力。复方斑蝥胶囊中所含刺五加皂荚等有助于提高巨噬细胞、NK细胞活性，增强机体免疫力，有助于抑制肿瘤生长。

既往研究证实，CEA广泛存在于内胚叶起源的消化系统，正常情况下经胃肠道排除，不进入血液系统，发生胃肠道肿瘤后，血清CEA表达显著升高[7]；CA724为胃肠道肿瘤标志物，同CEA检测结果具有互补性；CA199属于糖类抗原，在消化道肿瘤患者中呈高表达，与疾病恶化程度具有相关性[8-9]。本研究结果显示，治疗2个周期后研究组CA199、CEA、CA724水平较常规组低，可见复方斑蝥胶囊联合TFL方案化疗可降低老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者肿瘤标志物水平。本研究中TFL方案化疗可有效杀灭肿瘤细胞，减轻肿瘤负荷，在此基础上加用复方斑蝥胶囊，有助于杀灭残余肿瘤细胞，进而降低血清肿瘤标志物水平，但具体作用机制仍需多中心、大样本量研究证实。

综上，复方斑蝥胶囊、TFL方案化疗联合用于老年Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者，可降低血清肿瘤标志物水平，提高机体免疫功能，治疗效果显著。