多奈哌齐联合尼莫地平对脑小血管病致认知障碍患者的疗效

李涛

(许昌市中心医院 神经内科，河南 许昌 461000)

脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)多发于老年人群。病情的进展可加剧认知功能损伤，增加血管性痴呆发生的危险性，严重影响患者的日常生活[1]。尼莫地平是治疗CSVD的常用药物，可改善脑部微循环，保护脑细胞，改善认知功能，但单一用药治疗疗程长，预后欠佳。乙酰胆碱酯酶抑制剂能增加患者脑部血流量，改善患者的认知功能。基于此，本研究探讨多奈哌齐联合尼莫地平对CSVD致认知障碍患者的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2019年2月许昌市中心医院收治的94例CSVD患者。依照奇偶顺序将患者分为单一用药组(47例)和联合用药组(47例)。本研究经许昌市中心医院医学伦理委员会审核通过。患者家属签署知情同意书。单一用药组：男25例，女22例；年龄60～76岁，平均(67.74±3.16)岁；病程1～13 a，平均(6.59±2.03)a；体质量指数18.0～23.3 kg·m-2，平均(21.19±0.84)kg·m-2；合并症为糖尿病13例，高血压12例。联合用药组：男28例，女19例；年龄60～75岁，平均(67.48±3.39)岁；病程1～12 a，平均(6.42±2.15)a；体质量指数18.2～23.1 kg·m-2，平均(21.22±0.87)kg·m-2；合并症为糖尿病14例，高血压13例。两组性别、年龄、病程、体质量指数、合并症类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《中国脑小血管病诊治共识》[2]中CSVD的诊断标准且伴有认知障碍。(2)排除标准：①一氧化碳中毒、脑积水、低血糖、缺氧性脑病等引起的脑白质异常；②严重肝肾功能不全或自身免疫功能障碍；③严重精神障碍；④恶性肿瘤；⑤对本研究中涉及药物过敏。

1.3 治疗方法单一用药组患者口服尼莫地平(长春雷允上药业有限公司，国药准字H22021550)，每次30 mg，每日3次。联合用药组在单一用药组基础上口服多奈哌齐(天津力生制药股份有限公司，批准文号H20040745)，每次5 mg，每日1次。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标

1.4.1认知功能 分别于治疗前、治疗4周、治疗12周采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)评估患者的认知功能。MoCA的主要内容为注意与集中、执行功能、记忆、语言、视空间技能、抽象思维、计算和定向力，总分0～30分，≥26分为正常，18～26分轻度认知障碍，10～17分中度认知障碍，<10分重度认知障碍，分值越高，认知功能越好。

1.4.2疗效 显效：患者认知功能改善，MoCA评分升高幅度超出20%。有效：MoCA评分升高幅度为12%～20%。未达到以上标准为无效。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.3执行功能 分别于治疗前、治疗12周后通过Stroop色词测验(Stroop color-word test，CWT)检测患者的执行功能，分别计算CWT量表卡片A、B、C(CWT-A、CWT-B、CWT-C)完成时间。

1.4.4炎症因子 分别于治疗前、治疗12周后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，离心(转速为2 000 r·min-1，离心时间5 min)，采用荧光偏振免疫分析法检测血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，采用全自动生化分析仪检测血清超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平。

2 结果

2.1 认知功能治疗前，两组MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4、12周后，联合用药组MoCA评分高于单一用药组(P<0.05)。见表1。

表1 单一用药组和联合用药组治疗前后MoCA评分比较分)

2.2 疗效单一用药组无效9例，有效24例，显效14例；联合用药组无效2例，有效16例，显效29例。联合用药组治疗总有效率[95.74%(45/47)]较单一用药组[80.85%(38/47)]高(χ2=5.045，P=0.025)。

2.3 CWT完成时间治疗前，两组CWT-A时间、CWT-B时间、CWT-C时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组CWT-A时间、CWT-B时间、CWT-C时间较治疗前短，联合用药组CWT-A时间、CWT-B时间、CWT-C时间短于单一用药组(P<0.05)。见表2。

表2 单一用药组和联合用药组治疗前后CWT完成时间比较

2.4 血清Hcy、hs-CRP水平治疗前，两组血清Hcy、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12周后，两组血清Hcy、hs-CRP水平较治疗前下降，联合用药组血清Hcy、hs-CRP水平低于单一用药组(P<0.05)。见表3。

表3 单一用药组和联合用药组治疗前后血清Hcy、hs-CRP水平比较

3 讨论

CSVD是老年人群常见疾病，多由小动脉病变引起，早期临床症状不显著，导致病情迁延，引起患者记忆力下降、信息处理异常、平衡障碍、语言障碍、注意力减退等，严重影响患者的正常生活[3]。

尼莫地平是钙通道阻滞剂，可迅速透过CSVD患者的血脑屏障，阻滞二氢吡啶类钙通道，抑制钙离子内流，促进血管平滑肌及血管舒张，改善脑灌注，减轻脑小血管损伤；预防细胞钙离子超载、抑制脑血管周围脂质沉积及纤维变性，抑制神经元凋亡、坏死，稳定神经细胞功能，保护神经细胞，改善认知功能[4]。多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂，属于六氢吡啶衍生物，能选择性抑制中枢神经系统胆碱酯酶，提高神经突触间乙酰胆碱水平，改善CSVD患者的认知能力[5]。相关研究证实，多奈哌齐与尼膜同联合使用，可协同增加疗效，改善CSVD致认知障碍患者的神经损伤，促进患者生活质量的改善[6]。本研究结果显示，与单一用药组比较，联合用药组治疗总有效率更显著，治疗后MoCA评分更高，治疗后CWT-C时间、CWT-B时间、CWT-A时间更短。这表明多奈哌齐联合尼莫地平有助于增强CSVD致认知障碍患者的治疗效果。另有相关研究证实，hs-CRP、Hcy水平偏高是导致患者认知障碍的重要因素，其中Hcy影响CSVD患者的执行能力、表达能力，而hs-CRP影响患者的视空间、计算力、抽象能力等认知功能[7-8]。在本研究中，治疗12周后联合用药组血清Hcy、hs-CRP水平低于单一用药组。这表明多奈哌齐联合尼莫地平有助于降低CSVD致认知障碍患者的炎症因子水平。

综上可知，多奈哌齐联合尼莫地平治疗CSVD致认知障碍患者的效果显著，能改善执行功能、认知功能，降低血清Hcy、hs-CRP水平。