孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗过敏性鼻炎的临床效果

杨伟

(中原油田濮东医院 耳鼻喉科，河南 濮阳 457001)

过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是常见的耳鼻喉科疾病，患病率为10%～25%，以喷嚏、鼻塞、鼻痒等为主要表现，严重影响患者的日常生活及工作[1]。盐酸羟甲唑啉喷雾剂是α肾上腺素能受体拮抗剂，已被广泛用来治疗AR，但AR涉及多种递质，单用盐酸羟甲唑啉喷雾剂往往难以完全控制临床症状。孟鲁司特钠是白三烯受体拮抗剂，可抑制多种炎症细胞因子的释放。本研究探讨孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗AR患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年2月中原油田濮东医院收治的72例AR患者。根据治疗方案将患者分为常规组(36例)与联合组(36例)。本研究经医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。常规组：女19例，男17例；年龄18～54岁，平均(34.71±7.29)岁；病程3个月～16 a，平均(4.06±1.58)a；间歇性AR 23例，持续性AR 13例。联合组：女20例，男16例；年龄18～56岁，平均(35.32±7.75)岁；病程3个月～18 a，平均(4.20±1.65)a；间歇性AR 22例，持续性AR 14例。两组性别、年龄、病程、疾病类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合过敏性鼻炎[2]的诊断标准；②既往未接受抗白三烯及抗组胺药物联合治疗。(2)排除标准：①扁桃体肥大程度超过Ⅱ度；②合并脑、心、肾、肝等功能障碍；③存在鼻腔手术史。

1.3 治疗方法

1.3.1常规组 给予患者盐酸羟甲唑啉喷雾剂(深圳大佛药业股份有限公司，国药准字H10980317)治疗，每次1～3喷，每日2次，持续治疗4周。

1.3.2联合组 于常规组基础上加用孟鲁司特钠(Merck Sharp & Dohme B.V.，国药准字H20181187)，每次10 mg，口服，每日1次，持续治疗4周。

1.4 观察指标

1.4.1疗效 疗效指数为治疗前症状评分减去治疗后症状评分所得的数值除以治疗前症状评分。疗效指数≥50%为显效；疗效指数20%～49%为有效；疗效指数<20%为无效。总有效率为显效率与有效率之和。

1.4.2鼻炎症状评分 鼻炎症状包括鼻痒、打喷嚏、鼻塞、流涕。鼻痒：无为0分；间歇性但可耐受记1分；明显蚁行感但尚可耐受记2分；严重蚁行感且难以忍受记3分。打喷嚏：无为0分；每次3～9个记1分；每次10～14个记2分；每次超过14个记3分。鼻塞：无为0分；偶有鼻塞记1分；明显鼻塞记2分；严重鼻塞记3分。流涕：无为0分；擤鼻次数每日≤4次记 1分；每日5～9次记2分；每日超过9次记3分。

1.4.3血清指标 分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血3 mL，离心，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定特异性免疫球蛋白E(specific immunoglobulin E，sIgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophile cationic protein，ECP)、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、γ-干扰素(interferon-γ，INF-γ)、免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)。试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

2 结果

2.1 疗效治疗后，常规组显效17例，有效13例，无效6例；治疗后，联合组显效26例，有效10例。联合组治疗总有效率[100.00%(36/36)]较常规组[83.33%(30/36)]高(χ2=4.546，P=0.033)。

2.2 鼻炎症状评分治疗前，两组鼻痒评分、打喷嚏评分、鼻塞评分、流涕评分以及鼻炎症状总分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组鼻痒评分、打喷嚏评分、鼻塞评分、流涕评分以及鼻炎症状总分低于治疗前，联合组鼻痒评分、打喷嚏评分、鼻塞评分、流涕评分以及鼻炎症状总分低于常规组(P<0.05)。见表1。

表1 两组鼻炎症状评分比较分)

2.3 sIgE、ECP治疗前，两组血清sIgE、ECP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清sIgE、ECP水平低于治疗前，联合组血清sIgE、ECP水平低于常规组(P<0.05)。见表2。

2.4 IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE治疗前，两组血清IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清IL-2、INF-γ水平高于治疗前，联合组血清IL-2、INF-γ水平高于常规组(P<0.05)；治疗后，两组血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于治疗前，联合组血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于常规组(P<0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血清sIgE、ECP水平比较

表3 两组治疗前后血清IL-2、IL-4、TNF-α、INF-γ、IgE水平比较

3 讨论

AR属于变应性炎症，可诱发支气管哮喘、鼻息肉、中耳炎等疾病。盐酸羟甲唑啉喷雾剂是治疗AR的常用药物，通过兴奋突触前后膜α受体促使鼻黏膜微血管收缩，减轻鼻黏膜充血，改善通气，且具有抗组胺的作用[3]。

AR炎症反应过程中，由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞介导释放的组胺及白三烯受体是关键递质，而白三烯介导的变态反应强度是组胺的1 000倍左右[4]。孟鲁司特钠可特异性抑制白三烯受体，抑制嗜酸性粒细胞趋化及黏附分子表达，并可稳定肥大细胞脱颗粒，诱导Th1细胞分化与成熟，抑制多种炎症细胞因子释放。孙柳等[5]研究显示，孟鲁司特钠辅助氯雷他定片治疗AR患者的总有效率由79.24%增至94.33%，并可调节血清炎症因子水平。本研究结果显示，联合组总有效率高于常规组，治疗后联合组鼻炎症状评分低于常规组。这表明采用孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗AR患者，可改善鼻炎症状，疗效显著。AR患者血清sIgE、ECP呈异常高表达，与患者病情严重程度呈正相关。这提示AR病情与慢性炎症反应状态存在密切关系。本研究结果显示，治疗后联合组血清sIgE、ECP水平低于常规组。这表明孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗AR患者，可降低血清sIgE、ECP水平，进一步证实了联合用药的疗效。

AR患者鼻腔黏膜炎症改变，导致Th1与Th2细胞及其细胞因子严重失衡，Th2免疫活性过度升高，IL-4、TNF-α等Th2细胞因子水平上升，而IL-2、INF-γ等Th1细胞因子水平降低[6-7]。AR的发生及病情进展与IgE水平关系密切[8]。过敏原结合IgE后，肥大细胞脱颗粒，促进炎症递质与细胞因子的释放，导致AR发作[9]。本研究结果显示，治疗后联合组血清IL-2、INF-γ水平高于常规组，血清IL-4、TNF-α、IgE水平低于常规组。这表明孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗AR患者，可调节机体免疫功能。

综上可知，采用孟鲁司特钠联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗AR患者，可调节机体免疫功能，降低血清sIgE、ECP水平，改善鼻炎症状，疗效显著。