阿托伐他汀与依那普利对早期糖尿病肾病患者治疗效果分析

杨艳丽 乔文政

1烟台市莱阳中心医院内分泌科，山东265200；2烟台市莱阳中心医院神经内科，山东265200

近些年糖尿病的发病率逐年升高，患者病史在5～10年，其肾血管、肾单位一般损伤严重，累及肾间质，最终引发糖尿病肾病（diabeitic nephropathy，DN）。该疾病情况严重时肾功能出现衰竭，极易导致患者死亡，但早期因患者程度较轻，因此在早期可进行药物治疗来达到改善病情的目的［1］。导致DN的病因复杂多样，通常认为是细胞因子的相互作用等，在危险因素诱导及特定遗传背景下发病，且男性发病率高于女性。现在针对该疾病多采用改善循环、降压、降糖来抑制其发展。肾功能、血清同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）水平是反映DN患者病情进展的良好参考指标，肾功能指标可以直接反应当前患者肾功能的基本情况；Hcy在近年来的研究中发现对早期DN的诊断具有重要临床参考价值［2-3］；IL-6水平升高能够促进肾脏系膜细胞的增殖，释放炎症介质，使肾小球出现病变，加重患者的病情［4］。由于该疾病危害严重，很多医师及学者针对这一疾病做了大量研究，但并未取得良好效果。阿托伐他汀可有效降低患者的血肌酐、尿微量蛋白水平，已普遍运用于心血管等疾病的医治，不仅可在降脂方面发挥作用，也可保护肾功能。而依那普利具有舒张血管、减少尿白蛋白滤出、保护肾小球间质的作用［5］。本研究采用阿托伐他汀联合依那普利药物进行治疗，观察其有效率、肾功能及血清指标变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月在本院诊治的70例早期DN患者，采用随机数表法分为两组，各35例。试验组男19例，女16例；年龄范围为45～70岁，年龄（58.67±6.78）岁；病程范围为3～12年，病程（7.63±2.78）年。对 照 组 男18例，女17例；年龄范围为45～72岁，年龄（57.12±7.29）岁；病程范围为3～13年，病程（8.43±3.57）年。纳入标准：符合DN国际通用分期标准［6］内容中的早期DN标准且知情并签署同意书。排除标准：中途退出者；对本研究药物过敏者；严重性肿瘤及其他不适合参加的疾病。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法在患者签署知情同意书后，嘱患者调整好心情、注意饮食睡眠，并控制好血糖水平使其在合理范围内。对照组给予口服依那普利（瀚晖制药有限公司，国药准字H20000221），2次/d，10 mg/次。试验组在以上基础上口服阿托伐他汀（合肥英太制药有限公司，国药准字H20203133），2次/d，10 mg/次。整个治疗周期为8周，随诊时注意记录患者疾病的各项指标变化且严密监测病情进展情况，一旦发现严重药物不良反应或者过敏情况，立即对症处理。

1.3 观察指标（1）治疗效果，评估标准。显效：血压、肾功能正常；有效：肾功能、血压有一定好转；无效：无好转。（显效数+有效数）/总数=总有效率。（2）分别于治疗前、治疗8周后在患者空腹状态取静脉血，在真空干燥管中静置备用，分离血清加入酶联板的小孔里，加入生物素标记液，温浴60 min，甩干后加入辣根过氧化氢标记液，温浴60 min，甩干加入底物溶液和终止液，然后置于仪器上检测。检测肾功能指标，包含血清肌酐（serum creatinine，Scr）、内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）、血 清 尿 素 氮（blood urea nitrogen，BUN）；IL-6采取酶联免疫法检测，血清Hcy采用循环酶法检测，检测进程严格依照测试盒内说明书步骤进行。（3）试验期间密切关注相关不良反应发生情况。

1.4 统计学方法数据分析采用SPSS 20.00统计软件，计数资料采用n（%）表示，χ2检验，符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，进行独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效评估治疗8周后，试验组治疗总有效率为94.29%（33/35），高于对照组74.29%（26/35），差异有统计学意义（χ2=3.882,P=0.049），见表1。

表1 两组糖尿病肾病患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组糖尿病肾病患者肾功能指标变化比较治疗前，两组患者Scr、Ccr、BUN指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组Scr、Ccr、BUN指标均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组糖尿病肾病患者血清Hcy、IL-6指标比较治疗前，两组患者血清Hcy、IL-6指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，试验组血清Hcy、IL-6指标均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后血清Hcy、IL-6指标比较（±s）

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后血清Hcy、IL-6指标比较（±s）

注：对照组采用依那普利治疗，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利治疗；Hcy为血清同型半胱氨酸，IL-6为白介素-6

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表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后Scr、Ccr、BUN指标比较（±s）

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后Scr、Ccr、BUN指标比较（±s）

注：对照组采用依那普利治疗，试验组采用阿托伐他汀联合依那普利治疗；Scr为血清肌酐，Ccr为内生肌酐清除率，BUN为血清尿素氮

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2.4不良反应两组糖尿病肾病患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.108,P=0.743），见表4。

表4 两组糖尿病肾病患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨 论

近年来糖尿病作为“三高”疾病中的一种代谢类疾病，发病率逐年上升且发病群体越来越年轻化，血糖高是其重要特征，而造成高血糖的主要原因为生物功能受损及胰岛素不能正常分泌［7］。糖尿病的主要死亡原因往往不是疾病本身，而是它的各种严重并发症，其中DN便是较为常见的并发症之一，患者在早期发病时症状较为隐匿，无显著临床症状，而多数患者往往不能做到定期体检，因此并不能及时发现和接受有效治疗，导致在确诊此病时，许多患者已经到达中晚期，对于后期治疗造成一定的难度［8］。相关研究证实，造成该疾病发生的危险因素有血红蛋白糖化、血脂、BMI、病程、血压、饮食等。及时重视并控制以上因素，也可一定程度上减轻危害［9］。现在其发病机制还没有研究清楚，但相关研究证明它往往是由多种复杂因素共同导致，若病情控制不佳，可能导致其他类型的血管病变及重要脏器功能受损［10-11］。

血管紧张素Ⅱ在疾病病程中发挥重要作用，DN患者不能耐受较高的肾血管压，所以将患者的血管紧张素Ⅱ维持在较低水平对治疗该疾病有益处。常规口服依那普利有助于减少血管紧张素Ⅱ生成，扩张肾小球血管直径，降低肾血管内血压，从而减少相关尿蛋白的排除，有助于患者肾功能的恢复［12］。同时，该药物还具有疗效较好及价格低廉的优势，临床治疗中被广泛应用。DN的血管病变通过他汀类药物来改善是一个新思路，它可以有效抗炎，调节肾脏血流并保护肾脏［13］。因此本研究采用阿托伐他汀联合依那普利治疗DN患者，结果发现试验组临床总有效率显著高于对照组，说明阿托伐他汀与依那普利联合可有效治疗早期DN。治疗后，两组肾功能、血清Hcy、IL-6指标均有所下降且试验组下降更明显，说明阿托伐他汀与依那普利联合治疗能够有效延缓患者肾病进展，可有效改善肾功能及降低血清Hcy、IL-6水平。两组虽出现不同程度的不良反应，但不良反应率较低，证实此方案安全可靠。刘斌［14］、江波［15］的研究均表明联合阿托伐他汀治疗对早期DN患者有抑制病情进展的疗效，且安全有保障，与本试验结果相符合。

综上所述，阿托伐他汀联合依那普利可有效治疗早期DN，改善肾功能，降低血清Hcy、IL-6表达，可推广用于早期DN的临床治疗。

利益冲突：作者已申明文章无相关利益冲突。