晚期大肠癌化疗联合康艾注射液的临床疗效分析

2021-05-22陈宏鹏郑霭萱陈俊鹏闫珺

国际医药卫生导报 2021年7期

陈宏鹏郑霭萱陈俊鹏闫珺

1揭阳市人民医院化疗一科，广东522000；2黑龙江中医药大学第一附属医院，哈尔滨150040

大肠癌包括结肠癌和直肠癌是常见的恶性肿瘤。大肠癌发病部位的发病率由高到低排序，依次是直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠与横结肠，近年来有趋向近端（右半结肠发展）发病。其发病率及病死率在我国近30年来明显升高。根据2008年恶性肿瘤流行病学调查研究发现，2008年恶性肿瘤发病1 270万人，死亡760万，其中超过一半为新发病例与死亡病例在发展中国家是64.0%。在当前发达国家首位死因中，恶性肿瘤位居第1位，在发展中国家死亡病因中，排行第2位。根据我国1993年病死率调查结果显示，大肠癌病死率在城市为8.61/10万，在农村为5.34/10万，与1973年死亡回顾调查做恶性比较，大肠癌由常见肿瘤第6位上升至第4位。另外调查发现，在2008年全球范围内，人类发展指数高区域，恶性肿瘤严重占据医疗负担比例，比如女性在肺癌、乳腺癌、大肠癌、前列腺癌上，占总癌症负担一半［1］。2000年至2002年广州市恶性肿瘤发病排名前5位分别是：肺癌、肝癌、结直肠癌、鼻咽癌、乳腺癌［2］；而在2004年至2009年广州市恶性肿瘤发病排名前5位分别是：肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、鼻咽癌，前5位恶性肿瘤占恶性肿瘤总发病比例为54.74%。结肠癌目前在男、女性恶性肿瘤中均位居第4位。和欧美等国家比，我国大肠癌患者的发病年龄显著提前，其发病原因复杂，发病隐匿，不易察觉，一般体检时发现，或症状出现的时候发现，一旦发现大部分晚期，对人们危害极大。祖国医学认为大肠恶性肿瘤属于肠覃、积聚、脏毒、锁肛痔等范畴，历代医学典籍皆有记载。正如《外科大成》所描述：“锁肛痔，肛门内外如竹节锁紧，形如海蜇。里急后重，便粪细而带匾，时流臭水，此无治法”。现阶段，根据肿瘤分期，早期可通过手术治疗，术后辅助治疗、靶向、免疫及部分盆腔放射治疗、结合中医辨证施治，可以达到临床治愈；晚期患者则通过综合治疗，可提高生活质量、延长生存期。在晚期患者中，肿瘤细胞与机体共存对身体、及心里带来诸多不适，以及放疗、化疗、靶向、免疫药物在治疗同时，也存在一定不良反应。因此，发展肿瘤综合治疗，中西医兼顾、以及适当心理干预等治疗，是目前大肠癌综合治疗全程管理发展方向。近年来，随着靶向治疗、抗血管生成药物出现，大肠癌治疗呈现多样化趁势，化疗仍然是晚期大肠癌治疗的基石，化疗存在一定不良反应，如何提高疗效、降低不良反应、延长患者生存期、提高患者的生存治疗是大肠癌全程管理追求的主要目的。在临床回顾性研究中发现康艾注射液联合FOLFIRI方案治疗晚期大肠癌有较好临床疗效，提高患者生活质量，降低不良反应的发生，本研究探究在晚期大肠癌的治疗中采用康艾注射液联合FOLFIRI方案治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年1月至2018年1月本院临床诊断为晚期大肠癌患者42例，简单随机分为对照组（n=19）和观察组（n=23）。对照组男10例，女9例，年龄（52.68±5.37）岁。观察组男12例，女11例，年龄（53.20±5.49）岁。纳入标准：①经病理学或者细胞学确诊为大肠恶性肿瘤（包括结肠、直肠），分期为Ⅳ期（Dukes分期）；②患者术后复发或者未予手术治疗，且近期无手术指征，有可评价病灶者；③治疗后（包括放、化疗靶向及中医药治疗等），经影像学评估为疾病进展；④年龄≤75岁，估计预生存期＞3个月，功能状态（PS）评分≤2分，血常规、肝功能、肾功能、心脏彩超射血分数＞60.0%，中医辨证符合气血亏虚、湿热蕴结2个症候群。排除标准：①有肝肾功能损害；②白蛋白＜30 g/L，血红蛋白＜70 g/L，白细胞、血小板低于正常范围；③重度营养不良不能耐受化疗。所选取的患者均病理学腺癌，组织学分化程度、RSA突变不列入观察分组指标，临床分期Dukes分期为Ⅳ期，排除心、肺、血常规及肝肾功能异常患者，两组患者均予充分告知治疗情况及其可能出现的不良反应并签署知情同意书。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 中医证候分型中医辨证分型根据孙桂芝［3］《孙桂芝实用中医肿瘤学》大肠癌分型，分为4个症候群。（1）湿热蕴结证，证候：疼痛拒按，腹痛腹胀，下痢赤白，里急后重，恶心纳呆，胸闷烦渴，苔黄，舌红绛，或有瘀点，脉弦数或弦滑。（2）寒湿凝滞证，证候：形体消瘦，面色苍白，倦卧懒言，四肢厥冷，腹痛喜温，腰膝酸软，肛门污浊，频出失禁，五更泻泄，苔薄白，舌淡或暗，有齿痕，脉细弱。（3）肝肾阴虚证，证候：头晕目眩，五心烦热，口苦咽干，便秘带血，腰酸腿软，苔薄，舌红或光滑、无苔，脉细弦。（4）气血两亏证，证候：心悸气短，面色苍白，形体消瘦，脱肛下坠，大便失禁。腹胀如鼓，四肢虚肿，苔薄或无，舌淡瘦小或干裂，脉沉细无力或细弱而数。

1.3 方法对照组行FOLFIRI（伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）方案治疗，第1天使用伊立替康（生产厂家为江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H200240687，规格为40 mg×1支）和亚叶酸钙（生产厂家为广东岭南制药有限公司，国药准字H20040612，规格为100 mg×5支），其中伊立替康180 mg/m2，静脉滴注30～90 min，亚叶酸钙200 mg/m2，氟尿嘧啶（生产厂家为上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593，规格为10 ml×5支）2 400 mg/m2，加入化疗泵中，5 m/h持续静脉滴注48 h。以14 d为1周期，观察组行康艾注射液联合FOLFIRI方案治疗，FOLFIRI方案同对照组，康艾注射液（生产厂家为长白山制药股份有限公司，国药准字Z20026868，规格为20 ml×6支）取20 ml×2支，溶入250 ml的0.9%生理盐水中，1次/d，静脉滴注。

1.4 疗效评定标准（1）实体肿瘤均根据实体瘤疗效评价标准。疗效分为：完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：所有目标病灶消失；部分缓解：基线病灶长径的总和缩小≥30.0%；稳定：基线病灶长径的总和有缩小但未达到部分缓解，或者有增加但未达进展；进展：基线病灶长径的总和增加≥20.0%或者出现新病灶；非目标病灶评价缓解：所有非目标病灶均消失、肿瘤标志物正常；非目标病灶评价稳定：存在1个或多个非目标病灶且肿瘤标志物持续高于正常；非目标病灶评价进展：出现1个或多个新生病灶。（2）不良反应评估标准，按照美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0，分级0～Ⅳ度进行不良反应评价，每周期化疗后予记录1次。主要监测内容：呕吐、腹泻、白细胞、血小板下降、肝肾功能损害等，以每例患者发生最重1次不良反应为标准。（3）患者治疗前后血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）进行检测。

1.5 统计学处理采用SPSS 20.0统计软件予统计学分析，正态分布计量资料予（±s）表示，组间比较则采用独立样本t检验，样本率的比较运用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效两组晚期大肠癌患者临床疗效比较，差异无统计学意义（χ2=0.006，P＞0.05），见表1。

表1 两组晚期大肠癌患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 不良反应观察组不良反应发生率为17.39%（4/23），低对照组47.37%（9/19），差异有统计学意义（χ2=4.375，P＜0.05），见表2。

2.3 两组晚期大肠癌患者治疗前后血清CEA值比较治疗前，两组患者血清CEA值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血清CEA值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

大肠癌包括结肠癌和直肠癌是常见的恶性肿瘤。大肠癌发病部位的发病率由高到低排序，依次是直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠与横结肠，近年来有趋向近端（右半结肠发展）发病。其发病率及病死率在我国近30年来明显升高。化疗是晚期大肠癌治疗的主要治疗手段，FOLFIRI方案作为晚期大肠癌一线治疗方案，其疗效确切，在生存期上为患者带来获益，尤其是亚裔患者［4-6］。但存在一定不良反应，如何提高疗效、降低不良反应、延长患者生存期、提高患者的生活质量是晚期大肠癌临床上研究的重点。

表3 两组晚期大肠癌患者治疗前后血清CEA值比较（μg/L，±s）

注：对照组行FOLFIRI方案治疗，观察组行康艾注射液联合FOLFIRI方案治疗；FOLFIRI：伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶；CEA：癌胚抗原

祖国医学认为，大肠肿瘤多因胃肠失和、内蕴湿热、及气滞血瘀、气机不畅；或因饮食不节、七情所伤、忧思抑郁；或因久泻久痢、脾虚失运、湿毒内生、脏腑浊气下降；或因痰湿、气滞血瘀、寒热等邪毒郁积、久聚成块，积聚于肛肠，而发为本病。正如《灵枢·九针论》中说：“四时八风之客于经络之中，为瘤病者也”。《刺节真邪篇》中又说：“虚邪之入于身也深，寒与热相搏，久留而内著，邪气居其间而不反，发于筋溜，肠溜。肿瘤乃可见之物，其属性为阴，即《内经》所谓阳化气，阴成形”。又如《憬岳全书·积聚》又云：“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病。盖脾虚则中焦不运，肾虚则下焦不化，正气不行则邪滞得以居之”。大肠癌形成，或因素体禀赋不足，或因后天饮食失当导致阴阳亏损，或因手术气血损伤或放、化疗不良反应，积劳成疾、耗伤气血。经过多年来大肠癌临床观察与研究，湿热蕴结、气血两虚这2个证型临床较为多见。

本研究显示，两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；说明FOLFIRI方案作为晚期大肠癌一线治疗方案，在临床治疗上疗效确切；观察组不良反应发生率为17.39%（4/23），低对照组47.37%（9/19），治疗后观察组血清CEA值明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；提示将康艾注射液与FOLFIRI方案联合应用于对晚期大肠癌的治疗中，可显著提高临床疗效，提高治疗的安全性。究其原因，化疗为细胞毒性药物，其在杀伤癌细胞同时，对机体其他代谢活跃细胞存在无差别杀伤，尤其是骨髓造血细胞；化疗药物胃肠反应可导致患者出现呕吐、腹泻等消化系统症状；大肠癌晚期的患者正气不足，尤其脾胃之气虚弱，脾胃为后天之本，其虚弱导致气血生化失常，使虚者更虚；以上治疗还会有不良反应，阻碍治疗的顺利进行［7-9］。康艾注射液是经现代工艺提取精制而成，组成成分有人参、苦参素、黄芪等，可以补脾胃之气，苦参素有抗肿瘤作用，起到扶正祛邪的效果，减轻胃肠道反应，减轻不良反应的功效。FOLFIRI方案是治疗晚期大肠癌一线治疗方案，通过康艾注射液与FOLFIRI方案联合应用于对晚期大肠癌进行治疗，可诱导肿瘤细胞的凋亡，增强机体的免疫功能，降低不良反应的发生，有着良好的抗肿瘤作用［10-12］。