脓毒症患儿血清IL-6表达水平及与脑损伤发生的相关性

农安娜，廖良华，岑贞颐，许韵安，黄月艳

1.右江民族医学院研究生学院，广西百色533000；2.右江民族医学院附属医院儿科，广西百色533000

脓毒症[1]是细菌感染引发的全身性炎症反应综合征，多数患儿早期未能得到及时诊断与治疗，而持续性感染可导致机体脏器功能的损害，引起不良疾病预后，给患儿的生命健康和家庭经济带来沉重压力。因此，对脓毒症患儿早期诊断和治疗、病情进展评估具有重要意义。既往研究发现[2-3]，血清白介素6（IL-6）与脓毒症发生的严重程度及器官功能障碍发生有关，随着疾病的发生发展，IL-6水平随之增高。但关于IL-6与脓毒症患儿脑损伤发生风险的相关性研究还鲜有报道。该文通过比较该院2018年10月—2020年5月收治的48例脑损伤和48例未发生脑损伤的脓毒症患儿IL-6水平，分析IL-6与脑损伤发生的相关性和作用，探讨IL-6预测脑损伤发生的效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的5～12岁脓毒症患儿为研究对象。纳入标准：①年龄5～12岁，性别不限；②符合《儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（2015版）》中脓毒症诊断标准[4]；③家属或监护人签署知情同意书。排除标准：①合并血液系统疾病者；②合并免疫系统疾病者；③信息资料不全者。最后纳入96例为研究对象，平均年龄（8.43±2.45）岁；男童51例，女童45例；体重4～35 kg。原发病为肺炎20例，感染性休克14例，急性呼吸窘迫综合征12例，化脓性脑膜炎18例，细菌性肠炎32例。该研究经过医院医学伦理委员会审批。根据是否发生脑损伤分为脑损伤组48例和对照组48例。脑损伤组患儿平均年龄为（8.13±2.12）岁，男童26例，女童22例；对照组患儿平均年龄为（8.68±2.71）岁，男童25例，女童23例。两组患儿在年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患儿入院后第1天取空腹静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心3 min，分离血清，保存在-20℃待测。采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6和神经元特异性烯醇化酶（NSE）。检测仪器为罗氏公司电发光全自动免疫仪，试剂盒购买自瑞士Roche有限公司，由该院检验科人员完成测定工作。

1.3 观察指标

收集所有患儿年龄、性别、体重、原发疾病、体温、呼吸频率、血清IL-6和NSE水平、急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分）。APACHEⅡ评分=急性生理评分+年龄评分+慢性健康评分，理论最高分71分，分值越高病情越重。所有患儿入院后均给予心电、血压和血氧饱和度监测，记录入院后24 h内行动脉血气、血常规、肝功能、肾功能、电解质，结合病史与记录指标计算APACHEⅡ评分。

1.4 统计方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析。连续性变量采用（±s）表示，成组设计t检验进行分析；分类变量采用[n(%)]描述，进行χ2检验分析。相关分析采用Spearman秩相关。多因素分析采用二元Logistics回归分析。受试者工作特征曲线（ROC）分析预测效能。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿IL-6、NSE和APACHEII评分比较

两组患儿在IL-6、NSE和APACHEⅡ评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05），脓毒症患儿脑损伤组IL-6、NSE和APACHEⅡ评分较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿IL-6、NSE、APACHEII比较（±s）

表1 两组患儿IL-6、NSE、APACHEII比较（±s）

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2.2 IL-6、NSE、APACHEⅡ与脓毒症患儿脑损伤发生的相关性

IL-6、NSE和APACHEⅡ评分与脓毒症患儿脑损伤的发生呈正相关（P＜0.05），IL-6、NSE和APACHEⅡ评分越高，脑损伤发生风险越大。见表2。

表2 IL-6、NSE、APACHEII与脑损伤发生的相关性

2.3 IL-6对脓毒症患儿脑损伤发生的影响

校正NSE、APACHEⅡ评分后，IL-6是脓毒症患儿脑损伤发生的独立影响因素（P＜0.05），血清IL-6水平越高脓毒症患儿脑损伤发生风险越大。见表3。

表3 多因素分析血清IL-6水平对脓毒症患儿脑损伤发生的影响

2.4 ROC曲线分析IL-6预测脓毒症患儿脑损伤发生效能

IL-6、NSE、APACHEⅡ评分、三者联合预测脓毒症患儿脑损伤发生的AUC分别是0.874、0.852、0.813和0.934（P＜0.05）；三者联合预测的AUC较单一指标预测的AUC大。见表4。

表4 R0C曲线分析IL-6、NSE和APACHEII预测脓毒症患儿脑损伤发生效能

3 讨论

脓毒症是各种类型感染性疾病加重的共同病理过程，一旦病情发展则可导致多器官、脏器功能的障碍，从而引发死亡[5]。近年来，儿童脓毒症的发病率和病死率逐年升高，其中重症脓毒症导致的脑损伤最为常见[6]。重症脓毒症患儿不仅可影响神经元和破坏血脑屏障，原发疾病的发展还能够引起脑灌注不足，神经元缺氧，引发严重的心脑血管疾病。这些对儿童的认知功能、记忆能力，甚至生命健康都具有严重影响。临床上，将脓毒症引起的中枢神经系统障碍，包括记忆力下降、注意力不集中、定向障碍、易激惹、精神恍惚甚至昏迷等不同程度的认知功能下降称为脓毒性脑病。既往研究发现[7]，脓毒症脑病与细菌感染导致的大量炎症介质分泌诱发机体多器官、多组织损伤有关。IL-6是典型的炎症因子，可通过与多种细胞因子作用，在脓毒症发生、发展的诊断中发挥重要作用[8]。该研究通过探究IL-6水平与脑损伤的发生的相关性，以及IL-6对脑损伤发生的影响和预测作用，为临床上预防不良疾病预后发生提供科学理论依据。

IL-6在机体血液中代谢较慢，检测较容易，可作为儿童发生细菌感染的早期诊断标志物。当机体受到内毒素、干扰素等刺激后IL-6分泌可增加，促进炎症反应的发生，诱导中性粒细胞的死亡，对患儿具有重要免疫和保护作用。但过高浓度的IL-6可造成神经损伤，导致脓毒性脑病的发生与发展[9]。该研究中，脓毒症患儿脑损伤组IL-6、NSE和APACHEⅡ评分较对照组高（P＜0.05），同时，脑损伤的发生与IL-6、NSE和APACHEⅡ评分均呈正相关（P＜0.05），刘占国等[10]通过将22例脓毒症患者根据IL-6水平分成低中高3组，也得出IL-6与NSE和APACHEⅡ评分均具有显著的正相关性（r=0.788,P＜0.001;r=0.733,P＜0.001)，说明IL-6水平可能与脑损伤发生密切相关，IL-6水平越高脑损伤发生风险越大。NSE是脑损伤的重要标志物之一，特异性存在于神经元和神经内分泌细胞中，NSE水平可评估脑损伤是否发生[11]。APACHEⅡ评分多用于危重症疾病中评估疾病严重程度和预测生存率[12]。校正NSE和APACHEⅡ后，IL-6水平仍是脓毒症患儿脑损伤发生的危险因素（P＜0.05），提示IL-6可能参与脑损伤发生的具体机制，同时早期检测脓毒症患儿IL-6水平可掌握机体炎症反应程度、疾病进展以及脑损伤发生风险，在临床监测脓毒症病情、疗效判断和预后评估中具有重要价值。

IL-6与脓毒症预后有关，可能是由于脓毒症可引起机体血管内皮持续性损害，诱导IL-6等促炎介质大量失控性释放，促炎介质和抗炎介质之间发生失衡，从而导致脑损伤等不良疾病预后发生。因此，推测IL-6持续增高则可能提示脓毒症预后不佳。该次研究中，IL-6、NSE、APACHEII评分、三者联合预测脓毒症患儿脑损伤发生的AUC分别是0.874、0.852、0.813和0.934，三者联合预测脓毒症患儿脑损伤发生的AUC较单一指标大（P＜0.05），与黄珠晏等[13]研究结果相似，其通过Presepsin、PCT和IL-6诊断儿童脓毒症的AUC分别为0.904、0.835、0.816，而3种指标联合诊断的AUC高达0.923，提示早期检测脓毒症患儿IL-6水平可评估脑损伤发生风险，多指标联合应用可提高预测的准确性，为早期预防、指导治疗和减少不良疾病预后发生提供参考。

综上所述，脓毒症患儿IL-6与脑损伤标记物有关，可作为临床监测脓毒症脑损伤发生风险的候选分子。