大黄䗪虫丸对原发性肝癌瘀血阻络型患者AFP-L3、VEGF、TGF-β1及免疫功能的影响*

戴朝明 靳 松

温州市中医院 浙江 温州 325000

原发性肝癌以腹痛、黄疸、进行性消瘦为主要表现。本病早期缺乏特异性临床症状，大多数患者就诊时已经发展为中晚期，对此类患者肝动脉化疗栓塞术（TACE）等介入术的应用具有重要意义[1]。肝癌发生及发展依赖于新生血管形成，表现为血浆血管内皮生长因子（VEGF）水平显著升高，通过预防血管新生已成为临床治疗的重要思路[2]。笔者采用大黄䗪虫丸治疗肝癌患者瘀血阻络型取得较好疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本研究纳入2019年6月至2020年3月因原发性肝癌（瘀血阻络型）于温州市中医院就诊的患者共72例，随机分为观察组和对照组各36例。观察组中男24例，女12例；平均年龄49.49±4.83岁；平均病程2.26±0.34年；临床分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期11例；Child-Pugh肝功能分级：A级23例，B级13例；病理类型：胆管细胞型26例，肝细胞型10例。对照组中男23例，女13例；平均年龄49.15±4.50岁；平均病程2.47±0.29年；临床分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期13例；Child-Pugh肝功能分级：A级24例，B级12例。病理类型：胆管细胞型25例，肝细胞型11例。两组一般情况比较无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断及纳入标准：诊断标准：原发性肝癌[3]：患者右侧胁肋部疼痛，消瘦，体重进行性降低，腹部可触及包块，血液中甲胎蛋白持续大于400μg/L，腹部CT提示肝脏占位。瘀血阻络型[4]：患者胁肋部刺痛，肌肤甲错，身目黄染，腹部膨隆，舌质黯红或舌边瘀斑，脉弦涩。纳入标准：符合原发性肝癌，有乙肝病史，肝内肿瘤均单发，年龄18～75岁，预计生存时间大于6个月；患者拒绝手术治疗；纳入研究前均告知研究风险，签署知情同意者；初次接受系统治疗者；肿瘤分期Ⅱ～Ⅲ期，Karnofsky评分大于60分；中医证属瘀血阻络型者。

1.3 治疗方法：对照组：所有患者单纯采用西医治疗，接受核苷酸类药物抗乙肝病毒，TACE术操作时指导患者取仰卧位，选择Seldinger法穿刺，局麻成功后开始股动脉穿刺置管，缓慢置入无菌导管直至肝总动脉，行造影检查，根据肿瘤数量、体积及动脉支配情况选择插管，依据顺序经导管注入化疗药物，先后注入130mg/m2剂量奥沙利铂注射液、50mg/㎡剂量注射用盐酸表柔比星，然后注入碘化油注射液，介入完成后常规予护肝、护胃止呕。观察组：在对照组基础上予大黄䗪虫丸（江苏颐海药业，3g/袋，国药准字Z32020987）口服，3g，2次/天，口服。两组均治疗4周。

1.4 疗效标准和观察指标：疗效标准[4]：完全缓解：治疗4周后原有病灶消失；部分缓解：治疗4周后原有病灶体积减少，直径较前减少30%；稳定：治疗4周后原有病灶体积降幅不足30%，未出现新发病灶；疾病进展：治疗4周后病灶增幅20%以上。观察指标：①比较两组治疗前（TACE术当天）后（TACE术后4周）血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3）、糖类抗原CA199水平，样本离心处理后统一采用生化免疫流水线（罗氏coba8000）测定；②比较两组治疗前后血浆VEGF、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平，ELISA法测定；③比较两组不良反应。

1.5 统计学方法：采用SPSS 21.0软件对数据分析，计量资料均符合正态分布，采用t检验，总有效率统一采用卡方检验，P＜0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较：见表1。

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

表1 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别对照组观察组治疗后25.03±3.51a 17.52±2.87ab例数36 36 AFP-L3（%）治疗前23.07±3.94 23.43±3.67 AFP（ng/ml）治疗前738.06±79.06 740.89±78.29治疗后16.08±2.15a 11.81±1.87ab治疗后69.03±6.09a 27.17±3.85ab CA199（kU/L）治疗前42.03±4.27 41.62±4.08

2.2 两组治疗前后TGF-β1、VEGF比较：见表2。

表2 两组治疗前后TGF-β1、VEGF比较（±s，n=36）

表2 两组治疗前后TGF-β1、VEGF比较（±s，n=36）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。

组别对照组观察组TGF-β1（μg/L）治疗前42.16±5.39 41.62±5.81治疗后26.14±3.85a 16.94±2.74ab VEGF（pg/ml）治疗前50.02±6.75 49.61±6.95治疗后29.46±3.61a 20.62±3.12ab

2.3 两组临床疗效比较：观察组完全缓解15例，部分缓解17例，稳定3例，疾病进展1例，总有效率88.89%；对照组完全缓解9例，部分缓解16例，稳定6例，疾病进展5例，总有效率69.44%。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应比较：观察组出现骨髓抑制2例，胃肠道反应4例，发热8例，肾功能损伤1例，周围神经损伤1例，发生率44.44%；对照组出现骨髓抑制4例，胃肠道反应7例，发热14例，肾功能损伤2例，周围神经损伤2例，发生率80.56%。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

肝癌可归属于中医学中“黄疸”“癥积”等疾病范畴，病位在肝，情志不调、饮食不节、湿热外感等均是发病的重要因素，上述因素可影响肝脏疏泄功能，导致气机失调；气机不畅则痰浊内生，痰浊日久不去又可影响血行，引起瘀血，因此中晚期患者常表现为瘀血证。大黄䗪虫丸对于瘀血引起的癥瘕有较好疗效，土鳖虫、虻虫、水蛭、蛴螬有破血化瘀、散结消肿功效，合用时则化瘀之力增；熟地黄、生地黄均有滋补肝肾、养血生精功效，前者善于养阴生精，后者则凉血止血之力强；桃仁活血化瘀，加强全方化瘀功效，且可润肠通便；黄芩清热解毒、凉血止血，可清解血分热邪；苦杏仁宣肺化痰；白芍养血疏肝、柔肝止痛，具有较好的止痛作用，与熟地黄合用则补血之力增；甘草调和药性。

AFP是诊断原发性肝癌的最敏感指标，正常情况下其数值极低，当发展至肝癌后其数值水平可明显升高，且随着病情恶化AFP可逐渐升高。AFP-L3是肝癌细胞特有的标志物，对于肿瘤血管浸润及转移情况评估有较高敏感性。VEGF可诱导血管内皮细胞迁移及增殖，为肿瘤转移提供条件，阻断新生血管形成已成为疗效评估的重要指标。随着肿瘤分期发展，中晚期肝癌患者TGF-β1升高可促进癌细胞浸润，并具有免疫抑制及加强炎症反应作用。本研究结果显示，治疗后观察组血浆VEGF、TGF-β1、AFP、AFP-L3、CA199水平更低。观察组联合大黄䗪虫丸，总有效率明显高于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。笔者认为大黄䗪虫丸作用机制主要包括以下方面内容[5]：①阻碍血管新生，抑制肿瘤细胞增殖；②降低TGF-β1水平，预防癌细胞转移，降低化疗不良反应。综上，笔者认为对于原发性肝癌患者TACE术患者而言联合大黄䗪虫丸有重要意义。