子宫内膜癌术后化疗对阴道微生态的影响及与阴道残端感染关系分析

陈丽珍 徐晓英 忽 平 姬颖华

1.河南省南阳中心医院 (473000)；2. 新乡医学院第一附属医院

子宫内膜癌为常见妇科恶性肿瘤[1]。手术为子宫内膜癌基础治疗手段，但术后辅助治疗方法尚存在较大争议。部分学者认为，子宫内膜癌根治术后联合化疗可控制肿瘤转移，利于患者术后生存[2]。但也有学者认为，术后化疗并不能控制肿瘤复发，且化疗副反应较大，可造成免疫功能障碍及骨髓抑制等严重不良反应，影响患者生存质量[3]。另外也有证据显示，化疗在影响机体免疫功能及代谢状态同时，还能破坏患者阴道微环境，造成阴道微生态失调并增加阴道残端感染风险，不利于患者术后生存[4]。基于此，本研究回顾性分析术后化疗及未化疗的子宫内膜癌手术患者临床资料，分析化疗对阴道微生态及阴道残端感染影响。

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性收集2012年1月-2013年3月在本院予以术后化疗(观察组)及未予以术后化疗(对照组)的子宫内膜癌手术患者各64例临床资料。纳入标准：经病理学检查确诊为子宫内膜癌；符合手术治疗指征且初次手术治疗；年龄18～65岁；术前行阴道炎治疗、术中仔细缝合阴道顶端且术后积极纠正贫血者；卡氏评分≥70分；临床资料完整。排除标准：伴心、肝、肾等重要器官功能障碍；合并严重感染；合并其他恶性肿瘤；有生育要求。本研究经本院伦理委员会审批，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组均给予子宫内膜癌根治性手术治疗(全子宫双附件切除术+盆腔淋巴结和腹主动脉旁淋巴结切除术+盆腹腔内转移灶切除+大网膜切除术)。观察组术后7～14d予以化疗：环磷酰胺500mg/m2，阿霉素40mg/m2，顺铂70mg/m2，共化疗3～6个疗程。对照组无化疗。两组均予术后5年随访。

1.3 观察指标

①术前及术后6个月肿瘤标志物：采用电化学发光法(试剂及仪器均由德国罗氏公司生产)检测两组血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)水平。②术后6个月阴道微生态情况：通过检测阴道清洁度及病原体评估阴道微生态情况，Ⅰ～Ⅱ度为乳酸杆菌(++～++++)/HP，杂菌(-)，白细胞/脓细胞(0～15)/HP，上皮细胞(++～++++)/HP；Ⅲ～Ⅳ度为乳酸杆菌(0～+)/HP，杂菌(+)，白细胞/脓细胞>15/HP，上皮细胞(0～1/2视野)/HP；且Ⅰ～Ⅱ度为阴道清洁度正常，Ⅲ～Ⅳ度为异常；并记录病原体检测结果。③术后6个月内阴道残端感染状况：通过观察术后阴道残端出血、脓性分泌物、体温升高及超声检测残端炎症等评估。④5年生存情况：记录两组5年总生存率及无瘤生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

观察组年龄(46.5±7.4)岁(37～56岁)；Ⅲ期55例，Ⅳ期9例；子宫内膜样腺癌47例，浆液性乳头状腺癌13例，透明细胞癌4例；低分化24例，中分化31例，高分化9例。对照组年龄(45.9±7.3)岁(37～56岁)；Ⅲ期57例，Ⅳ期7例；子宫内膜样腺癌50例，浆液性乳头状腺癌12例，透明细胞癌2例；低分化26例，中分化32例，高分化6例。两组患者一般资料比较无差异。

2.2 两组手术前后肿瘤标志物比较

术后6个月时，两组血清CA125、CA199水平均较术前降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组手术前后血清CA125、CA199水平比较

2.3 两组术后阴道微生态情况比较

观察组阴道清洁度异常率及病原体感染率均高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组术后阴道微生态情况比较[例(%)]

2.4 两组术后阴道残端感染状况比较

术后6个月内发生阴道残端感染观察组11例，对照组3例，观察组发生率(17.2%)高于对照组(4.7%)(χ2=5.133，P=0.023)。

2.5 两组术后5年生存情况比较

术后5年时，观察组总生存率(90.6%)及无瘤生存率(81.3%)均高于对照组(76.6%、65.6%)(P=0.032、4.005)，两组生存曲线见图1、图2(212页)。

3 讨论

女性阴道是一个复杂的微生态体系，其中乳酸杆菌为正常菌群的优势菌，与其他菌群相互制约、协调，以维持阴道内动态平衡的微生态系统[5]。癌变、手术、侵入性操作等均能影响阴道自身防御机制，增加病原微生物侵入风险，而破坏阴道微生态平衡，影响患者生活质量[6]。近年临床研究发现，妇科恶性肿瘤根治术后化疗可通过抑制机体免疫功能，破坏阴道微环境，使术后生殖道感染风险升高，引起患者生存质量降低[7]。也有学者指出，部分高危患者在行根治术后复发、转移风险高，病死率亦较高，术后化疗有其必要性与重要性[8]。因此，明确妇科恶性肿瘤根治术后化疗对机体阴道微生态系统及患者生存时间影响非常重要。对此，本研究就化疗对子宫内膜癌初次手术患者的影响进行资料分析，以评估化疗安全性，为子宫内膜癌治疗提供参考依据。

大量证据显示，环磷酰胺可促进细胞凋亡；阿霉素能抑制RNA和DNA的合成，为广谱抗肿瘤药；顺铂则具有细胞毒性，在抑制肿瘤细胞DNA复制的同时损伤其细胞膜结构，杀伤肿瘤细胞效果显著；3种药物联合应用的化疗方案抗肿瘤效果较好[9]。本研究结果显示，给予术后化疗的观察组阴道清洁度异常率高于术后未予化疗的对照组。考虑此结果与化疗药物在杀伤肿瘤细胞同时，也能损伤阴道正常菌群，影响阴道优势菌及其他菌群，而破坏菌群的种类、比例，导致阴道微生态失衡有关[10]。不仅如此，观察组病原体感染率也高于对照组，这也说明，化疗在破坏患者阴道微生态平衡后，也能影响局部防御功能，使致病菌侵入阴道风险升高而增加感染发生率。另外，观察组术后阴道残端感染发生率高于对照组。推测此结果由以下两个因素共同作用引起：①化疗破坏阴道微生态平衡，病原菌易侵入并生长繁殖，继而诱发感染[11]；②化疗可抑制机体免疫功能，患者全身防御机制受限，而在局部病原菌侵入时，难以发挥免疫功能，导致感染形成[12]。但本研究两组术后血清CA125、CA199水平均较术前降低，且观察组低于对照组。CA125是卵巢上皮类癌的相关抗原，与子宫内膜癌的诊断、分期及转移关系紧密[13]；CA199为肿瘤相关抗原，在妇科恶性肿瘤组织浸润程度、转移评估中具有重要作用[14]。上述结果也提示，子宫内膜癌术后化疗能降低机体血清肿瘤标志物水平，对控制患者远期复发转移有积极意义。

除上述结论外，本研究还发现，观察组术后5年总生存率及无瘤生存率均高于对照组。这也证实，化疗虽能影响子宫内膜癌患者术后阴道微生态，并增加残端感染风险，但能有效控制肿瘤复发，提高患者生存时间及生存质量[15]。考虑该结果与化疗虽然增加了子宫内膜癌患者术后残端感染风险，但积极控制感染能缓解感染相关并发症[16]；化疗能辅助清除癌细胞，避免术后复发转移，使患者获得更高的生存质量[17]。国外学者也指出，对于部分高危的子宫内膜癌患者，术后化疗有其必要性，可减少根治术后肿瘤复发严重后果[18]。此外，有学者提出，子宫内膜癌患者在化疗后规范阴道冲洗，可提高阴道清洁度减少阴道粘连、狭窄发生率，对提高患者生活质量有积极意义[19]。因此，子宫内膜癌术后化疗有其利弊，临床在行术后化疗时，应严密检测患者阴道微环境，并予以规范治疗，避免出现阴道残端感染等不良事件，以提高患者生存质量。

综上所述，子宫内膜癌患者术后化疗可影响其阴道微生态，并增加阴道残端感染发生率；但化疗能控制肿瘤复发转移，提高患者远期生存率，于患者预后有一定积极作用。提示临床行术后化疗时，应注意防控患者阴道微生态破坏。